| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with HER2-negative advanced breast cancer. |
| Pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with HER2-negative advanced breast cancer. |
| Pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Run-in-phase: To determine the Recommended Phase II Dose (RP2D) of gemcitabine in combination with fixed doses of pembrolizumab.
· Phase II: To assess the efficacy of pembrolizumab in combination with gemcitabine in terms of Objective Response Rate (ORR) in patients with HER2-negative ABC. |
Fase inicial: Determinar la Dosis Recomendada para la Fase II (DRF2) de gemcitabina en combinación con dosis fijas de pembrolizumab.
· Fase II: Evaluar la eficacia de pembrolizumab en combinación con gemcitabina en cuanto a la Tasa de respuestas objetivas (TRO) en pacientes con CMA HER2 negativo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The following secondary objectives will be studied:
· To assess other efficacy measures of the combination in patients included in the phase II (including those in the run-in-phase at the same dose that in the phase II).
· To determine safety and tolerability of the combination in all patients included in the study. |
Se estudiarán los siguientes objetivos secundarios:
· Evaluar otras medidas de eficacia de la combinación en las pacientes incluidas en la fase II (incluyendo a aquellas que participen en la fase inicial con el mismo nivel de dosis que el utilizado en la fase II).
· Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación en todas las pacientes incluidas en el estudio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
This trial includes a translational sub-study that will pursue to analyze a set of immune
biomarkers in peripheral blood, looking at their basal level and monitoring their evolution at
different time points during treatment with gemcitabine and pembrolizumab. In ABC, immune
response assessment in tissue is challenging as biopsies are at many times not easily accessible
or/and risky for the patients. At this point, there exist a set of immune biomarkers in peripheral
blood as myeloid derived suppressor cells (MDSC), regulatory T cells (Treg), cytokines and
others that can be highly informative with respect to the immune activation status of the host
(49,50). This translational research may shed light on the putative mechanisms of the eventual
efficacy of this combination and ultimately identify immune biomarkers that may predict
clinical activity. |
Este ensayo clínico incluirá una investigación traslacional cuyo objetivo será analizar el grupo de biomarcadores inmunológicos anteriormente mencionados
en el entorno clínico, determinando sus niveles basales y monitorizando su evolución en distintos puntos durante el tratamiento con gemcitabina y pembrolizumab.
Existen varios biomarcadores inmunológicos que pueden determinarse en sangre periférica, como las células supresoras derivadas de la línea mieloide (MDSC), los linfocitos T reguladores (Treg), ciertas citocinas y otros marcadores, que pueden aportar mucha información respecto al estado de la activación inmunitaria del huésped.
Esta investigación traslacional podrá aportar información sobre los posibles mecanismos de
actividad clínica de la combinación empleada e identificar criterios de valoración que puedan
predecir la actividad clínica |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient has signed and dated the informed consent document and it has been obtained before conducting any procedure specifically for the study.
2. Female ≥ 18 years of age on day of signing informed consent.
3. Histological/cytological confirmation of breast cancer with evidence of advanced disease, not amenable to resection or radiation therapy with curative intent.
4. Documented luminal A, luminal B (HER2-negative) or triple negative disease by
immunohistochemistry (IHQ) and/or in situ hybridization (FISH/CISH/SISH) based on
local testing on the most recent tumour biopsy defined as follows:
o Luminal A: tumour with positive oestrogen receptor (ER) status (>1% of tumour cells with ER expression) and HER2-negative status (IHQ score 0/1+ or negative by in situ hybridization defined as a HER2/CEP17 ratio < 2 or for single probe assessment a HER2 copy number < 4) and high progesterone receptor (PgR) (> 20% of tumour cells with PgR expression) and low Ki67 (< 14%).
o Luminal B (HER2-negative): tumour with positive ER status (>1% of tumour cells with ER expression) and HER2-negative status (IHQ score 0/1+ or negative by in situ hybridization defined as a HER2/CEP17 ratio < 2 or for single probe assessment a HER2 copy number < 4) and either low or negative PgR (< 20% of tumour cells with PgR expression) and/or high Ki67 (≥ 14%).
o Triple negative: tumour with negative hormone receptor status (<1% of tumour
cells with ER and PgR expression) and HER2-negative status (IHQ score 0/1+ or negative by in situ hybridization defined as a HER2/CEP17 ratio < 2 or for single probe assessment a HER2 copy number < 4).
5. Have at least one unidimensionally measurable lesion by RECIST 1.1.
6. Have a performance status of 0, 1 or 2 on the Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG) Performance Scale.
7. Demonstrate adequate organ function as follows (all screening labs should be performed within 7 days of study treatment initiation):
o Bone marrow:
Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/l)
Platelets ≥ 100,000/mm3 (100x109/l)
Hemoglobin ≥ 9g/dl or ≥ 5.6 mmol/l without transfusion or EPO dependency (within 7 days of assessment)
o Hepatic:
Serum total bilirubin ≤ 1.5 x Upper Limit of Normal (ULN)
Alkaline Phosphatase ≤ 2.5 x ULN
AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5 x ULN for patients with liver metastases
Albumin ≥ 2.5 g/dl
o Renal:
Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or creatinine clearance ≥ 60 ml/min for patients with creatinine levels > 1.5 x ULN
o Coagulation:
International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5 x ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants.
Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1.5 x ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants.
8. Prior treatment with anthracyclines and taxanes (unless clinically contraindicated) and two or more prior lines of hormone therapy in hormone receptor positive disease.
9. At least 3 months life expectancy.
10. Patient of childbearing potential should have a negative urine or serum pregnancy within 72 hours prior to receiving the first dose of study drug/medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
11. Patients of childbearing potential (see section 4.4. for definition) must be willing to use an adequate method of contraception as outlined in Section 4.4. – Contraception, for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.
12. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. |
1. La paciente ha firmado y fechado el documento de consentimiento informado, que se habrá obtenido antes de realizar cualquier procedimiento específico para el estudio.
2. Mujeres ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Confirmación histológica/citológica de cáncer de mama con evidencias de enfermedad avanzada, no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
4. Documentación por inmunohistoquímica (IHQ) y/o por hibridación in situ (FISH/CISH/SISH) de enfermedad tipo luminal A, luminal B (HER2 negativo) o triple
negativa, según los análisis realizados localmente en el centro utilizando la biopsia
tumoral más reciente, definida como:
- Luminal A: tumor con receptores estrogénicos (RE) positivos (>1% de las
células tumorales con expresión de RE) y estado de HER2 negativo (puntuación
IHQ de 0/1+ o negativo en la hibridación in situ, definido como un cociente
HER2/CEP17 < 2 o, en la evaluación con una única sonda, un número de copias
de HER2 < 4), niveles elevados de receptores de progesterona (RPg) (> 20% de las células tumorales con expresión de RPg) y niveles bajos de Ki67 (< 14%).
- Luminal B (HER2 negativo): tumor con receptores estrogénicos (RE) positivos
(>1% de las células tumorales con expresión de RE) y estado de HER2 negativo
(puntuación IHQ de 0/1+ o negativo en la hibridación in situ, definido como un
cociente HER2/CEP17 < 2 o, en la evaluación con una única sonda, un número de copias de HER2 < 4) y, bien niveles bajos o negativos de RPg (< 20% de las células tumorales con expresión de RPg), y/o niveles elevados de Ki67 (≥ 14%).
- Triple negativo: tumor con receptores hormonales negativos (<1% de las células tumorales con expresión de RE o RPg) y estado de HER2 negativo (puntuación IHQ de 0/1+ o negativo en la hibridación in situ, definido como un cociente HER2/CEP17 < 2 o, en la evaluación con una única sonda, un número de copias de HER2 < 4).
5. Existencia de al menos una lesión medible en una dimensión según RECIST 1.1.
6. Estado funcional de 0, 1 o 2 según la Escala Funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Demostrar un funcionamiento adecuado de los distintos órganos, según las siguientes
pautas (todos los análisis de laboratorio de la visita basal deberán realizarse dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio):
o Médula ósea:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/l)
Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x109/l)
Hemoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusiones ni dependencia de
EPO (dentro de los 7 días previos a la determinación)
o Perfil hepático:
Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x límite superior de normalidad (LSN)
Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en las pacientes con metástasis hepáticas
Albúmina ≥ 2,5 g/dl
o Riñón:
Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min en las pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN
o Coagulación:
Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN, a menos que la paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, en cuyo caso el TP o el TTP deberán situarse dentro del rango terapéutico para los anticoagulantes utilizados.
Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 1,5 x LSN, a menos que la paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, en cuyo caso el TP o el TTP deberán situarse dentro del rango terapéutico para los anticoagulantes utilizados.
8. Tratamiento previo con antraciclinas y taxanos (excepto si está médicamente contraindicado) y, en la enfermedad con receptores hormonales positivos, dos o más líneas previas de terapia hormonal.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Las pacientes en edad fértil deberán presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o en suero en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del fármaco/medicación del estudio. Si la prueba en orina es positiva o no se puede confirmar su negatividad, será necesario efectuar una prueba en suero.
11. Las pacientes en edad fértil (véase la sección 4.4. para consultar la definición) deberán estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, tal como se describe en la sección 4.4. Anticoncepción, durante toda la duración del estudio y durante los 120 días posteriores a la última administración de la medicación del estudio.
Nota: La abstinencia es aceptable, siempre y cuando sea el método anticonceptivo usual y
de preferencia de la paciente.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y el resto de procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. HER2-positive disease by immunohistochemistry or in situ hybridation (FISH-SISHCISH).
2. Patient is currently participating or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks of the first dose of study drug/medication.
3. Has had a prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb) within 4 weeks prior to study day 1 or who has not recovered (i.e., ≤ grade 1 or at baseline) from adverse events due to
agents administered more than 4 weeks earlier.
4. Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study day 1 or who has not recovered (i.e., ≤ grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
o Note: Patients with ≤ grade 2 neuropathy are an exception to this criterion and may
qualify for the study.
o Note: If patient received major surgery, they must have recovered adequately from
the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting therapy.
5. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent.
6. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy.
o Note: Seasonal influenza vaccines for injection are generally inactivated flu
vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (e.g., Flu-Mist®)
are live attenuated vaccines, and are not allowed.
7. Has hypersensitivity to pembrolizumab, gemcitabine or any of theirs excipients.
8. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous
meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided
they are stable (without evidence of progression by imaging for at least four weeks prior to the first dose of trial treatment and all neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.
9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study
drug/medication.
10. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
11. Has a current or prior malignancy within the previous 5 years (other than breast cancer or adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or in-situ carcinoma of the cervix).
12. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or current
pneumonitis.
13. Has an active infection requiring systemic therapy.
14. Has a known history of active TB (Bacillus Tuberculosis) or Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies) or a known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).
15. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the patient’s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator.
16. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
17. Patient is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive within the projected
duration of the trial, starting with the baseline visit through 120 days after the last dose of trial treatment. |
1. Enfermedad HER2 positiva, determinada por inmunohistoquímica o hibridación in situ (FISH-SISH-CISH).
2. La paciente está participando actualmente o ha participado en un estudio con un agente en investigación y ha recibido el tratamiento de ese estudio o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco/medicación del estudio.
3. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal (Acm) como terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio, o bien la paciente no se ha recuperado (es decir,
no ha regresado a ≤ grado 1 o al nivel basal) de los acontecimientos adversos debidos a
los agentes administrados con más de 4 semanas de anterioridad.
4. Tratamiento con quimioterapia previa, terapia dirigida de molécula pequeña o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio, o bien la paciente no se ha recuperado (es decir, no ha regresado a ≤ grado 1 o al nivel basal) de los acontecimientos adversos debidos a un agente administrado con más de 4 semanas de anterioridad.
o Nota: Las pacientes con neuropatía ≤ grado 2 constituyen una excepción a este criterio, pudiendo ser elegibles para participar en el estudio.
o Nota: Si una paciente se ha sometido a cirugía mayor, deberá haberse recuperado
adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención quirúrgica antes de iniciar el tratamiento.
5. Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
6. La paciente ha recibido una vacuna con microorganismos vivos dentro de los 30 días
previos al inicio previsto del tratamiento del estudio.
o Nota: En general, las vacunas inyectadas de la gripe estacional son de virus inactivados, por lo que están permitidas; no obstante, las vacunas de la gripe administradas por vía intranasal (p. ej, Flu-Mist®) contienen virus vivos atenuados y no están permitidas en este estudio.
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab, gemcitabina o a cualquiera de sus excipientes.
8. Presencia de metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o
meningitis carcinomatosa. Las pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas
podrán participar si las metástasis permanecen estables (sin evidencias de progresión en las pruebas de imagen durante al menos las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo, y siempre que todos los síntomas neurológicos hayan regresado a la situación basal), no presenten evidencias de aparición de nuevas metástasis o aumento de tamaño de las preexistentes y no han utilizado corticoides durante como mínimo los 7 días anteriores al tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye la meningitis
carcinomatosa, que quedará excluida independientemente de su estabilidad clínica.
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con corticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del
fármaco/medicación del estudio.
10. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, utilización de agentes modificadores de la enfermedad, corticoides o fármacos inmunosupresores). La terapia de sustitución (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento de reemplazo con corticoides a dosis fisiológicas debido a insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Neoplasia maligna actual o dentro de los 5 años previos (a excepción del cáncer de mama, el carcinoma escamoso o de células basales de la piel tratados correctamente o el carcinoma in situ de cérvix).
12. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió el uso de esteroides o presentar neumonitis activa.
13. Infección activa que requiera tratamiento sistémico.
14. Antecedentes conocidos de TB (tuberculosis) activa, de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2), o presencia de hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o de Hepatitis C activa (p. ej., detección de RNA VHC [cualitativa]).
15. Antecedentes o evidencias actuales de cualquier patología, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo clínico, interferir con la participación de la paciente durante la duración completa del ensayo o cuando el hecho de participar en el estudio no sea lo mejor para la paciente, en opinión del investigador responsable de su tratamiento.
16. Trastornos psiquiátricos o de consumo de sustancias de abuso conocidos que puedan interferir con la cooperación en cuanto a los requisitos del ensayo clínico.
17. Paciente que está embarazada o en período de lactancia, o bien tiene previsto quedarse embarazada dentro de la duración prevista del ensayo a partir de la visita basal y hasta haber transcurrido 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Run-in-phase: To determine the incidence rate of Dose Limiting Toxicity (DLT) within the first cycle of the combination.
Phase II: Objective Response Rate (ORR) is defined as Complete Response (CR) plus Partial Response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours
(RECIST) version 1.1. |
Fase inicial: Determinar la tasa de incidencia de toxicidad limitante de dosis (TLD) dentro del primer ciclo de tratamiento con la combinación.
· Fase II: La Tasa de respuestas objetivas (TRO) se define como las respuestas completas (RC) más las respuestas parciales (RP), según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This study will be considered complete following the data cut-off date and datalock for the final analysis. The data cut-off date for the final analysis will occur after all enrolled patients have died or withdraw of the informed consent or there is sufficient data to achieve the primary nd secondary objectives, whatever occurs first. |
| Este estudio se considera completo después de la fecha de corte de datos para el análisis final. La fecha de corte para el análisis final se producirá cuando todos los pacientes incluidos hallan fallecido o hayan retirado el consentimiento informado o no haya datos suficientes para alcanzar el objetivo primario n i los objetivos secundarios, lo que ocurra primero |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
· Efficacy:
- Progression-Free Survival (PFS) assessed according to RECIST version 1.1 by the investigator.
- Clinical Benefit Rate (CBR) defined as Complete Response (CR) plus Partial Response (PR) plus Stable Disease (SD) lasting ≥ 24 weeks according to RECIST version 1.1.
- Response Duration (RD) assessed according to RECIST version 1.1.
- Overall Survival (OS). With special interest on long term responders (i.e. alive at 24 months).
· Safety will be assessed by standard clinical and laboratory tests (haematology, serum chemistry). Adverse Events (AE) grade will be defined by the NCI CTCAE (National
Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0. |
Eficacia:
- Supervivencia Libre de Progresión (SLP) evaluada por el investigador de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST.
- Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como las respuestas completas (RC) más las respuestas parciales (RP) más los casos de enfermedad estable (EE) de ≥
24 semanas de duración, según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
- Duración de la respuesta (DR), evaluada de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST.
- Supervivencia global (SG), poniendo especial atención en las pacientes respondedoras a largo plazo (es decir, aquellas que permanecen con vida tras 24
meses).
La seguridad se evaluará mediante pruebas clínicas convencionales y pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sérica). El grado de los acontecimientos adversos (AA) se definirá mediante la versión 4.0 de los NCI CTCAE (Criterios Terminológicos
Comunes del Instituto Nacional del Cáncer para los Acontecimientos Adversos). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This study will be considered complete following the data cut-off date and datalock for the final analysis. The data cut-off date for the final analysis will occur after all enrolled patients have died or withdraw of the informed consent or there is sufficient data to achieve the primary nd secondary objectives, whatever occurs first. |
| Este estudio se considera completo después de la fecha de corte de datos para el análisis final. La fecha de corte para el análisis final se producirá cuando todos los pacientes incluidos hallan fallecido o hayan retirado el consentimiento informado o no haya datos suficientes para alcanzar el objetivo primario ni los objetivos secundarios, lo que ocurra primero |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Other exploratory biomarkers |
| Otros biomarcadores exploratorios |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end date of study is date of last patient´s death or the date when there is sufficient data to achieve the primary and secondary objectives, whichever comes first.
Performing exploratory objectives will be independent of the date of the end of the study. |
La fecha de finalización del estudio será la de la muerte de la última paciente o la fecha en que haya datos suficientes para alcanzar los objetivos principal y secundarios, lo que ocurra primero.
La realización de los objetivos exploratorios será independiente de la fecha de finalización del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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