Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sotagliflozin Added to Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Who Have Inadequate Glycemic Control on Metformin
Summary
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EudraCT number |
2016-001800-49 |
Trial protocol |
HU SK |
Global end of trial date |
22 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Jul 2020
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First version publication date |
03 Jul 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC14834
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02926950 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1181-6145 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, United States, TX 77381
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Public contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Scientific contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of sotagliflozin versus placebo on hemoglobin A1c (HbA1c) reduction at week 26 in subjects with type 2 diabetes (T2D) who have inadequate glycemic control with metformin.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an informed consent form (ICF).
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Background therapy |
Subjects were taking metformin at a stable dosage >=1500 milligrams per day (mg/day) for at least 12 weeks before enrollment. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 389
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Worldwide total number of subjects |
518
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EEA total number of subjects |
77
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
339
|
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From 65 to 84 years |
176
|
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85 years and over |
3
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 87 investigative sites in Canada, Hungary, Slovakia and the United States from 11 November 2016 to 22 March 2019. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with a diagnosis of type 2 diabetes mellitus were enrolled in 1 of 2 treatment groups, Sotagliflozin 400 mg once daily (qd) + Metformin and Placebo + Metformin. Subjects were randomly assigned to the ratio of 1:1 to these reporting groups. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo + Metformin | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 2-week run-in period, matching placebo was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as 2 tablets (identical to the sotagliflozin tablet in appearance), once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Metformin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Metformin was administered orally as prescribed by the Principal Investigator.
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Arm title
|
Sotagliflozin 400 mg + Metformin | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 2-week run-in period, sotagliflozin 400 mg was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SAR439954
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sotagliflozin 400 mg was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Metformin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Metformin was administered orally as prescribed by the Principal Investigator.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Metformin
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Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, matching placebo was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
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Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, sotagliflozin 400 mg was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo + Metformin
|
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Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, matching placebo was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||
Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, sotagliflozin 400 mg was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. |
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End point title |
Change from Baseline in Hemoglobin A1c (HbA1c) at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
Intent-to-treat (ITT) population included all randomised subjects. Missing data was imputed using the retrieved dropouts & washout imputation method. An analysis of covariance (ANCOVA) model was used for the analysis.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
|
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|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 26 is analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening, and country as fixed effects, and baseline HbA1c as a covariate.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Square (LS) Means | ||||||||||||
Point estimate |
-0.47
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.64 | ||||||||||||
upper limit |
-0.309 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.084
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in 2-hour Postprandial Glucose (PPG) following a Mixed Meal at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects. Missing data are imputed using control-based copy reference multiple imputation method. An ANCOVA model was used for the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 26 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening, and country as fixed effects, and country as fixed effects, and baseline 2-hour postprandial glucose as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-1.572
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.0538 | ||||||||||||
upper limit |
-1.0909 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.2457
|
|
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End point title |
Change from Baseline in Fasting Plasma Glucose (FPG) at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects. Missing data was imputed using retrieved dropouts and washout imputation method. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 26
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 26 is analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening, and country as fixed effects, and baseline fasting plasma glucose as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0007 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-0.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.2006 | ||||||||||||
upper limit |
-0.3198 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.2247
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Body Weight at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects. Missing data was imputed using retrieved dropouts and washout imputation method. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 26 is analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening, and country as fixed effects, and country as fixed effects, and baseline weight as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-1.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.591 | ||||||||||||
upper limit |
-1.144 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.369
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in SBP at Week 12 in Subjects with Baseline SBP ≥130 mmHg | ||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on ITT population in subjects with baseline SBP ≥130 mmHg. Missing data was imputed using control-based copy reference multiple imputation method. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 is analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤ 8.0, >8.0%) at screening, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0209 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-3.28
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.07 | ||||||||||||
upper limit |
-0.497 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.422
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in SBP at Week 12 for all Subjects | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects. Missing data was imputed using control-based copy reference multiple imputation method. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 is analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤ 8.0, >8.0%) at screening, randomization strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-3.54
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.479 | ||||||||||||
upper limit |
-1.592 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.992
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with HbA1c <6.5% at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage difference between treatment groups using the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by the randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening. Missing data at Week 26 were assigned a status of nonresponder in the analysis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Metformin v Sotagliflozin 400 mg + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0238 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
10.06 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with HbA1c <7.0% at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin Vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage difference between treatment groups using the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by the randomisation strata of HbA1c (≤8.0, >8.0%) at screening, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at screening. Missing data at Week 26 were assigned a status of nonresponder in the analysis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin 400 mg + Metformin v Placebo + Metformin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
518
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||
Point estimate |
13.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
6.91 | ||||||||||||
upper limit |
20.89 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Hypoglycemic Events | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with hypoglycemic events are reported for the following 3 categories: Any hypoglycemia (as reported in the Electronic Case Report Form); Documented symptomatic hypoglycemia [typical symptoms of hypoglycemia (increased sweating, nervousness, asthenia/weakness, tremor, dizziness, increased appetite, palpitations, headache, sleep disorder, confusion, seizures, unconsciousness, and/or coma) and plasma glucose ≤ 70 mg/dL (3.9 mmol/L)]; Severe [an event requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, intravenous glucose or other resuscitative actions] or documented symptomatic hypoglycemia [typical symptoms of hypoglycemia and plasma glucose ≤ 70 mg/dL]. Subjects may be reported in more than one category. Safety population was defined as all randomised subjects who had received at least 1 dose of the double-blind investigational medicinal product
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 79 weeks in the treatment period
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug to last dose of study drug (up to 79 weeks) + 4 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Safety population was defined as all randomised subjects who had received at least 1 dose of the double-blind investigational medicinal product (IMP). Hypoglycemia was captured and handled separately from other adverse events and is reported in the endpoint section.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Metformin
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Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, matching placebo was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg + Metformin
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Reporting group description |
Following a 2-week run-in period, sotagliflozin 400 mg was administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day plus metformin as prescribed by the Principal Investigator for up to 26 weeks in the double-blind Core Treatment Period, and subjects continued the same treatment in the double-blind Extension Period for up to 53 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Apr 2017 |
Amendment 1: 1. Addition of SBP endpoints at Week 26 and Week 79, addition of HbA1c, fasting plasma glucose and body weight endpoints at Week 79. 2. Addition of adverse event leading to an amputation as a new event of special interest. 3. Drug-induced liver injury removed as an event of special interest. 4. Addition of urine cultures in the event of abnormal urinalysis findings. 5. Addition of a Steering Committee to the study. 6. Addition of exclusion criteria at randomisation. |
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19 Dec 2017 |
Amendment 2: 1. Change to guidance on contraceptive methods. 2. Change to temporary IMP discontinuation. 3. Change to the general guidelines for reporting of adverse events (AEs). 4. Remove urgent coronary revascularizations from the events subject to the Clinical Endpoint Committees (CECs) review. 5. Addition of a new section to describe the independent safety assessments for drug-induced liver injuries (DILI) and amputation. 6. Changes to the observation period for safety endpoints. 7. Change to code breaking related to pharmacokinetic (PK) laboratory. 8. Change to the definition of one Event of Special Interest (EOSI), “volume depletion”. 9. Change to definition of baseline for estimated glomerular filtration rate (eGFR). 10. Change to urine laboratory test. 11. Change in the order of secondary objectives and endpoints for the study. 11. Other minor changes for corrections of inconsistency, editorial changes, or administration clarification. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |