E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabetes mellitus de tipo 2 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabetes mellitus de tipo 2 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of sotagliflozin versus placebo on hemoglobin A1c (HbA1c) reduction in patients with type 2 diabetes (T2D) who have inadequate glycemic control on a Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor (DPP4(i)) with or without metformin. |
Demostrar la superioridad de sotagliflozina 400 mg en comparación con placebo en la reducción de la hemoglobina A1c (HbA1c) en la semana 26 en pacientes con diabetes de tipo 2 (DT2) que tienen un control glucémico insuficiente con iDDP4 con o sin metformina. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate non-inferiority of sotagliflozin versus empagliflozin on HbA1c reduction. -To demonstrate the superiority of sotagliflozin versus placebo on 2-hour postprandial glucose (PPG) reduction, fasting plasma glucose (FPG) reduction, body weight reduction, on the proportion of patients with HbA1c <6.5% and <7.0%, and on sitting systolic blood pressure (SBP) reduction. -To demonstrate the superiority of sotagliflozin versus empagliflozin on HbA1c reduction and sitting SBP reduction - To evaluate the safety of sotagliflozin versus empagliflozin, and placebo, throughout the trial |
- Demostrar la no inferioridad de sotagliflozina en comparación con empagliflozina en la reducción de la HbA1c - Demostrar la superioridad de sotagliflozina en comparación con placebo en la reducción de la glucosa posprandial (GPP) a las 2 horas, en la glucosa plasmática en ayunas (GPA), en la disminución del peso corporal, en la proporción de pacientes con HbA1c <6,5 % y <7,0 % y en la reducción de la presión arterial sistólica (PAS) en sedestación - Demostrar la superioridad de sotagliflozina en comparación con empagliflozina en la reducción de la HbA1c y en la reducción de la presión arterial sistólica (PAS) en sedestación - Evaluar la seguridad de sotagliflozina en comparación con empagliflozina y placebo durante el ensayo. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
To compare the effect of sotagliflozin and empagliflozin versus placebo in a subset of patients on: -24-hour average SBP and DBP. -Average SBP and DBP during diurnal (awake) and nocturnal (sleep) period, respectively.
Title: Ambulatory blood pressure monitoring substudy Protocol version 1 dated 29 September 2017 |
Comparar el efecto de sotagliflozina y empagliflozina con placebo en un subconjunto de pacientes en cuanto a lo siguiente: - El promedio de la PAS y la PAD en 24 horas. - El promedio de la PAS y la PAD durante el período diurno (vigilia) y nocturno (sueño) respectivamente.
Título: Subestudio de control ambulatorio de la presión arterial, Protocolo versión 1 de fecha 29/09/2017 |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with Type 2 Diabetes on Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors(DPP4(i)) with or without metformin at a stable dose for at least 12 weeks prior to Screening Visit. Metformin dose will be ≥1500 mg per day (or maximum tolerated dose [documented]). DPP4(i) dose must be the appropriate dose as per local label. -Signed written informed consent. |
- Serán incluidos los pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con iDDP4 con o sin metformina a una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección. La dosis de metformina será ≥1500 mg al día (o la dosis máxima tolerada [documentada]). La dosis de iDPP4 debe ser la adecuada según la ficha técnica local. - Consentimiento informado escrito firmado. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Body mass index (BMI) ≤20 kg/m² or >45 kg/m² at Screening. -Use of any antidiabetic drug other than DPP4 inhibitors and metformin within 12 weeks preceding the Screening Visit. -Patients who have previously participated in any clinical trial of sotagliflozin/LX4211. -Use of a selective Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor (eg, canagliflozin, dapagliflozin, or empagliflozin) within 12 months prior to screening visit. -Patients with severe anemia, severe cardiovascular disease (including congestive heart failure New York Heart Association IV), respiratory, hepatic, neurological, psychiatric, or active malignant tumor or other major systemic disease or patients with short life expectancy that, according to Investigator, will preclude their safe participation in this study, or will make implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult. -Current diagnosis of chronic hepatitis and/or other clinically active liver disease requiring treatment. -Patients with contraindication to empagliflozin as per local labeling. -Patients with contraindication to metformin as per local labeling. -Hemoglobin A1c <7.0% or >11.0% at Screening (central laboratory). -Fasting plasma glucose >270 mg/dL (>15.0 mmol/L) measured by the central laboratory at Screening (Visit 1), and confirmed by a repeat test (>270 mg/dL [>15.0 mmol/L]) before Randomization. -Previous use of any types of insulin for >1 month (except for treatment of gestational diabetes). -Pregnant (confirmed by serum pregnancy test at Screening) or breastfeeding women. -Women of childbearing potential not willing to use highly effective method(s) of birth control during the study treatment period and followup period, or who are unwilling or unable to be tested for pregnancy during the study. -Mean of 3 separate BP measurements >180 mmHg (SBP) or >100 mmHg (DBP). -History of hypertensive crisis resulting in emergency medical care within 12 weeks prior to Screening Visit. -Lower extremity complications (such as skin ulcers, infection, osteomyelitis and gangrene) identified during the screening period, and still requiring treatment at randomization; -Laboratory findings with the central laboratory tests at Visit 1: -Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3 times the upper limit of the normal laboratory range (ULN); -Total bilirubin >1.5 times the ULN (except in case of Gilbert'ssyndrome); -Neutrophils <1 500/mm3 (or according to ethnic group) and/or platelets <100 000/mm3; -Amylase and/or lipase >3 times the ULN; -Patients with renal impairment as defined by the eGFR criterion that precludes initiation of empagliflozin as per the approved local label (eg, <45 mL/min/1.73 m2 in US; <60 mL/min/1.73 m2 in EU). -Secondary hypertension of any etiology (eg, renovascular disease, pheochromocytoma, Cushing's syndrome). -If the patient is on hypertensive medications, the antihypertensive has been changed in the 8 weeks prior to Screening (new drug or new dose). |
- Índice de masa corporal (IMC) ≤20 kg/m² o >45 kg/m² en la selección. - Uso de cualquier antidiabético distinto de los iDPP4 y la metformina en las 12 semanas anteriores a la visita de selección. - Pacientes que hayan participado antes en un ensayo clínico de sotagliflozina/LX4211. - Uso de un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio glucosa de tipo 2 (SGLT2) (p. ej., canagliflozina, dapagliflozina o empagliflozina) en los 12 meses previos a la visita de selección. - Pacientes con anemia grave, enfermedad CV grave (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association [Asociación del Corazón de Nueva York]), respiratoria, hepática, neurológica, psiquiátrica, tumor maligno activo u otra enfermedad sistémica grave o pacientes con esperanza de vida breve que, según el investigador, impedirá su participación segura en este estudio o dificultará la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio. - Diagnóstico actual de hepatitis crónica y/u otra enfermedad hepática clínicamente activa que precise tratamiento. - Pacientes que tengan contraindicada la empagliflozina según la ficha técnica local. - Pacientes que tengan contraindicada la metformina según la ficha técnica local. - Hemoglobina A1c <7,0 % o >11,0 % en la selección (laboratorio central). - GPA >270 mg/dl (>15,0 mmol/l) medida por el laboratorio central en la selección (visita 1) y confirmada en una prueba repetida (>270 mg/dl [>15,0 mmol/l]) antes de la aleatorización. - Uso anterior de cualquier tipo de insulina durante >1 mes (excepto por el tratamiento de la diabetes gestacional). - Mujeres embarazadas (confirmado mediante prueba de embarazo en suero en la selección) o lactantes. - Mujeres fértiles que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos de gran eficacia durante el período de tratamiento del estudio y el período de seguimiento o que no quieran o no puedan someterse a una prueba de embarazo durante el estudio. - Promedio de 3 mediciones separadas de la PA >180 mmHg (PAS) o >100 mmHg (PAD). - Antecedentes de crisis hipertensiva que dio lugar a atención médica urgente en las 12 semanas previas a la selección. - Las complicaciones de las extremidades inferiores (como úlceras cutáneas, infecciones, osteomielitis y gangrena) identificados durante el período de selección y que todavía se requiere tratamiento en el momento de la aleatorización; - Resultados de los análisis del laboratorio central en la visita 1: a. Alanina-aminotransferasa o aspartato-aminotransferasa >3 veces el límite superior del intervalo normal del laboratorio (LSN). b. Bilirrubina total >1,5 veces el LSN (excepto en caso de síndrome de Gilbert). c. Neutrófilos <1500/mm3 (o según el grupo étnico) o trombocitos <100 000/mm3 d. Amilasa o lipasa >3 veces el LSN. e. Pacientes con insuficiencia renal definida por el criterio de la TFGe que impide iniciar la administración de empagliflozina conforme a la ficha técnica local (p. ej., <45 ml/min/1,73 m2 en los Estados Unidos; <60 ml/min/1,73 m2 en la UE).• Uso de glucocorticoides sistémicos (excepto la aplicación tópica u oftálmica, aerosoles nasales o formulaciones inhaladas) durante más de 10 días consecutivos en los 90 días previos a la visita de selección. - Hipertensión secundaria de cualquier etiología (p. ej., enfermedad renovascular, feocromocitoma, síndrome de Cushing). - Si el paciente está tomando antihipertensores, cambio del antihipertensor en las 8 semanas previas a la selección (nuevo fármaco o nueva dosis). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in HbA1c: Absolute change from baseline to week 26 in Hemoglobin A1 (HbA1c) |
Cambio con respecto al valor basal en la semana 26 en la HbA1c. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 26 |
Del Basal a la semana 26 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in sitting SBP in patients with SBP ≥130 mmHg at Baseline : Absolute change from baseline to week 12 in sitting systolic blood pressure (SBP) 2. Change in 2-hour PPG following a MMTT: Absolute change in 2-hour post prandial glucose (PPG) following a mixed meal tolerance test (MMTT) from baseline to week 26 3. Change in FPG: Absolute change in fasting plasma glucose (FPG) from baseline to week 26 4. Change in body weight: Absolute change in body weight from baseline to week 26 5. Change in sitting SBP in all patients: Absolute change from baseline to week 12 in sitting systolic blood pressure (SBP) in all patients 6. Patients with HbA1c <6.5%: Proportion of patients with Hemoglobin A1c (HbA1c) <6.5% at week 26 7. Patients with HbA1c <7.0%: Proportion of patients with Hemoglobin A1c (HbA1c) <7.0% at week 26 |
1. Cambio con respecto al valor basal en la semana 12 en la PAS en sedestación en pacientes con PAS ≥130 mmHg en el momento basal. 2. Cambio con respecto al valor basal en la semana 26 en la GPP a las 2 horas después de una PTCM. 3. Cambio con respecto al valor basal en la semana 26 en la GPA. 4. Cambio con respecto al valor basal en la semana 26 en el peso corporal. 5. Cambio con respecto al valor basal en la semana 12 en la PAS en sedestación en todos los pacientes. 6. Proporción de pacientes con HbA1c <6,5 % en la semana 26 (pacientes con respuesta de la HbA1c). 7. Proporción de pacientes con HbA1c <7,0 % en la semana 26 (pacientes con respuesta de la HbA1c). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) and 5) Baseline to week 12 2), 3) and 4) Baseline to week 26 6) and 7) At week 26 |
1) and 5) Basal a la semana 12 2), 3) and 4) Basal a la semana 26 6) and 7) A la semana 26 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Italy |
Latvia |
Mexico |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visist (LSLV) |
Última visita del último paciente (LPLV) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |