Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-001809-16
Sponsor's Protocol Code Number:	Unidone-01
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-07-27
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2016-001809-16

A.3

Full title of the trial

Efficacy and safety of chlorthalidone 25 mg in hypertensive patients.

Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της δόσης 25 mg χλωρθαλιδόνης σε υπερτασικούς ασθενείς.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Efficacy and safety of chlorthalidone 25 mg in patients with hypertension.

Έλεγχος της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της δόσης 25 mg χλωρθαλιδόνης σε ασθενείς με υπέρταση.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

Unidone-01

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A.
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A.
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A.
B.5.2	Functional name of contact point	Regulatory Affairs department
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	14th Km National Road 1
B.5.3.2	Town/ city	Kifissia/Athens
B.5.3.3	Post code	14564
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	302108072512374
B.5.5	Fax number	302108078907
B.5.6	E-mail	soumelas@uni-pharma.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Unidone Tablets 25mg/tab
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CHLORTHALIDONE
D.3.9.3	Other descriptive name	CHLORTALIDONE
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB06212MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

BP lowering effect of chlorthalidone 25 mg in essential hypertensive patients.

Επίδραση της θεραπείας με χλωρθαλιδόνη στην αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με μη θεραπευόμενη ή μη ελεγχόμενη ιδιοπαθή υπέρταση.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Efficacy and safety of chlorthalidone in patients with hypertension .

Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της χλωρθαλιδόνης σε ασθενείς με υπέρταση.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10045866
E.1.2	Term	Unspecified essential hypertension
E.1.2	System Organ Class	100000004866

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The primary objective of the study is to address the BP lowering effect of chlorthalidone 25 mg in essential hypertensive patients. In parallel, safety following chlorthalidone administration will be evaluated in the patients that will be enrolled in the study. In specific:
Primary efficacy end-points
1.Changes in Office BP at 4 and 12 weeks.
2.Patients with controlled hypertension at 12 weeks.
Primary safety end-points
1.Changes in renal function by means of serum creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria at 4 and 12 weeks.
2.Changes in serum sodium, potassium and calcium levels at 4 and 12 weeks.
3.Changes in glycemic, lipid profile as well as uric acid levels at 4 and 12 weeks.
4.Hypotension episodes during follow-up.
5.Hospitalization for cardiovascular or any other systemic disease during follow-up.

Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης είναι να προσδιορίσει την επίδραση της θεραπείας με χλωρθαλιδόνη στην αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με μη θεραπευόμενη ή μη ελεγχόμενη ιδιοπαθή υπέρταση. Παράλληλα θα εκτιμηθούν και αντίστοιχα σημεία ασφάλειας στους ασθενείς που θα εισαχθούν στη μελέτη. Συγκεκριμένα:
Πρωτεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας
1.Μεταβολές στην αρτηριακή πίεση ιατρείου σε 4 και 12 εβδομάδες
2.Ποσοστό ασθενών με ελεγχόμενη υπέρταση σε 12 εβδομάδες
Πρωτεύοντα τελικά σημεία ασφάλειας
1.Μεταβολές στη νεφρική λειτουργία μέσω της κρεατινίνης ορού, στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (EGFR) σε 4 και 12 εβδομάδες
2. Μεταβολές στα επίπεδα νατρίου, καλίου και ασβεστίου του ορού σε 4 και 12 εβδομάδες
3.Μεταβολές στο γλυκαιμικό, λιπιδαιμικό προφίλ καθώς και στα επίπεδα του ουρικού οξέος σε 4 και 12 εβδομάδες
4.Επεισόδια υπότασης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης
5.Νοσηλεία για καρδιαγγειακή ή οποιαδήποτε άλλη συστημική νόσο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Secondary efficacy end-point
1.Changes in ambulatory BP at 4 and 12 weeks (performed in a subgroup of patients).

Δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας
1.Μεταβολές στην περιπατητική αρτηριακή πίεση σε 4 και 12 εβδομάδες (σε υποομάδα ασθενών).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

The study population consists of 40 subjects (18 <Age≤75 years old) following signed informed consent, with untreated or treated uncontrolled essential hypertension characterized by office systolic BP ≥140 mmHg and/or office diastolic BP≥90 mmHg.
Potential fertile women enrolled in the study will undergo a pregnancy test that will exclude any possibility of present pregnancy and must confirm not to intend remaining pregnant during the entire study period. They must confirm to use a safe contraceptive method and not to remain pregnant throughout the entire study period. The responsible physicians following the study will discuss with the patient the most appropriate birth-control methods. In the case of pregnancy, the patient will immediately and automatically be excluded from the protocol and all necessary assistance will be guaranteed for the mother and the child and the pregnancy will be followed until the delivery.

Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελείται από 40 άτομα (18<ηλικία≤75 ετών) που έχουν υπογράψει συγκατάθεση, με μη θεραπευόμενη ή μη ελεγχόμενη ιδιοπαθή υπέρταση, με συστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου ≥140 mmHg ή / και διαστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου ≥90 mmHg.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που θα συμπεριληφθούν στη μελέτη θα υποβληθούν σε τεστ κυήσεως προκειμένου να αποκλεισθεί η οποιαδήποτε πιθανότητα εγκυμοσύνης και θα πρέπει να επιβεβαιώσουν ότι αποκλείουν κάθε πιθανότητα να παραμείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της παρούσας μελέτης. Πρέπει επίσης να βεβαιώσουν ότι θα χρησιμοποιήσουν μια ασφαλή μέθοδο αντισύλληψης που θα εξασφαλίσει ότι δεν θα παραμείνουν έγκυες στη διάρκεια της παρούσας μελέτης. Οι υπεύθυνοι ιατροί της μελέτης θα συζητήσουν με την ασθενή τις πιο κατάλληλες μεθόδους ελέγχου γεννήσεων. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η ασθενής αμέσως θα αποκλειστεί αυτόματα από τη μελέτη και κάθε απαραίτητη βοήθεια θα παρασχεθεί στη μητέρα και το παιδί, ενώ η κύηση θα παρακολουθηθεί μέχρι και τον τοκετό.

E.4

Principal exclusion criteria

Exclusion criteria include patients below 18 or above 75 years old, with secondary forms of hypertension, history of myocardial infarction, unstable angina pectoris, a cerebrovascular accident within 6 months, hemodynamically significant valvular heart disease, chronic kidney disease (defined as eGFR<45 ml/min/1.73m2), severe systemic disease, bleeding disorders, pregnancy or lactation and scheduled surgery or cardiovascular intervention in the next 6 months. Additionally, hypertensive patients with current treatment with any type of diuretic, except antialdosterone agents, and previous documented intolerance to diuretics, will be excluded from the study.

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιλαμβάνουν άτομα κάτω των 18 ή άνω των 75 ετών, με δευτεροπαθή υπέρταση, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθή στηθάγχη, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο μέσα σε 6 μήνες, αιμοδυναμικά σημαντική βαλβιδική καρδιακή νόσο, χρόνια νεφρική νόσο (που ορίζεται ως eGFR <45 ml / min / 1,73m2), σοβαρή συστημική νόσο, αιμορραγικές διαταραχές, κύηση ή θηλασμό, και προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση ή καρδιαγγειακή επέμβαση στους επόμενους 6 μήνες. Επιπλέον, οι υπερτασικοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιονδήποτε τύπο διουρητικού, εκτός από παράγοντες αντιαλδοστερόνης, και προηγούμενη τεκμηριωμένη δυσανεξία σε διουρητικά θα αποκλείονται από τη μελέτη.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Examination at 4 weeks of therapy
Patients will be examined and office systolic/diastolic BP will be evaluated. If office systolic BP ≥140 mmHg and/or office diastolic BP≥90 mmHg step up of therapy with chlorthalidone 50 mg is in the discretion of the investigators.
Examination at 12 weeks of therapy
Patients will be examined in this final study visit and office systolic/diastolic BP will be evaluated along with metabolic profile determination. The percentage of patients with hypertension control (office BP<140/90 mmHg) will be estimated.
The following safety clinical criteria will be evaluated:
•Changes in renal function by means of serum creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria at 4 and 12 weeks.
•Changes in serum sodium, potassium and calcium levels at 4 and 12 weeks.
•Changes in glycemic, lipid profile as well as uric acid levels at 4 and 12 weeks.
•Hypotension episodes during follow-up.
•Hospitalization for cardiovascular or any other systemic disease during follow-up.
Study assessments
4 weeks:
•Office BP
•Renal function by means of serum creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR)
•Serum sodium, potassium and calcium levels
•Glycemic, lipid profile as well as uric acid levels
•Evaluation of AEs
12 weeks (end of study):
•Office BP
•Renal function by means of serum creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR)
•Serum sodium, potassium and calcium levels
•Glycemic, lipid profile as well as uric acid levels
•Evaluation of AEs

Εξέταση σε 4 εβδομάδες θεραπείας
Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται και να αξιολογείται η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου. Αν η συστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου είναι ≥140 mmHg ή / και διαστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου ≥90 mmHg, η εντατικοποίηση της θεραπείας είναι στη διακριτική ευχέρεια των ερευνητών.
Εξέταση στις 12 εβδομάδες θεραπείας
Οι ασθενείς θα εξετάζονται σε αυτή την τελική επίσκεψη και η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου θα αξιολογείται μαζί με τον προσδιορισμό του μεταβολικού προφίλ. Το ποσοστό των ασθενών με έλεγχο της υπέρτασης (αρτηριακή πίεση ιατρείου<140/90 mmHg) θα αξιολογηθεί.
Τα ακόλουθα κλινικά κριτήρια ασφαλείας θα αξιολογηθούν:
•Μεταβολές στη νεφρική λειτουργία μέσω της κρεατινίνης ορού, στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (EGFR) σε 4 και 12 εβδομάδες
•Μεταβολές στα επίπεδα νατρίου, καλίου και ασβεστίου του ορού σε 4 και 12 εβδομάδες
•Μεταβολές στο γλυκαιμικό, λιπιδαιμικό προφίλ καθώς και στα επίπεδα του ουρικού οξέος σε 4 και 12 εβδομάδες
•Επεισόδια υπότασης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης
•Νοσηλεία για καρδιαγγειακή ή οποιαδήποτε άλλη συστημική νόσο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.
Εκτιμήσεις κατά τη μελέτη
4 εβδομάδες:
•ΑΠ ιατρείου
•Νεφρική λειτουργία με εκτίμηση της κρεατινίνης ορού και του ρυθμού σπειραματικής διήθησης
•Επίπεδα καλίου, νατρίου και ασβεστίου
•Γλυκαιμικό, λιπιδαιμικό προφίλ καθώς και επίπεδα ουρικού οξέως
•Aξιολόγηση τυχόν ανεπιθύμητων συμβαμάτων
12 εβδομάδες (τέλος μελέτης):
•ΑΠ ιατρείου
•Νεφρική λειτουργία με εκτίμηση της κρεατινίνης ορού και του ρυθμού σπειραματικής διήθησης
•Επίπεδα καλίου, νατρίου και ασβεστίου
•Γλυκαιμικό, λιπιδαιμικό προφίλ καθώς και επίπεδα ουρικού οξέως
•Aξιολόγηση τυχόν ανεπιθύμητων συμβαμάτων

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

12 weeks

12 εβδομάδες

E.5.2

Secondary end point(s)

In 1 out 4 consecutive patients ambulatory BP will be also evaluated on all time points of the study along with metabolic profile determination.
Study assessments
4 weeks:
Ambulatory BP in subgroup of 10 patients
12 weeks (end of study):
Ambulatory BP in subgroup of 10 patients

Ένας εκ των τεσσάρων διαδοχικών ασθενών με περιπατητική αρτηριακή πίεση θα αξιολογείται επίσης σε όλα τα χρονικά σημεία της μελέτης, μαζί με προσδιορισμό του μεταβολικού προφίλ.
Εκτιμήσεις κατά τη μελέτη
4 εβδομάδες:
Περιπατητική πίεση σε υποομάδα 10 ασθενών
12 εβδομάδες (τέλος μελέτης):
Περιπατητική πίεση σε υποομάδα 10 ασθενών

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

12 weeks

12 εβδομάδες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Ανοικτή, προοπτική, ενός σκέλους-μη τυχαιοποιημένη

Open, prospective, one arm-non randomized

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2016-09-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2016-09-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-03-20

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials