| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acanthamoeba keratitis |
| Paziente con cheratite da Acanthamoeba per cui e' somministrato il medicinale sperimentale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Corneal Infection due to Acanthamoeba |
| L'infezione corneale a causa di Acanthamoeba |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10069408 |
| E.1.2 | Term | Acanthamoeba keratitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the Clinical Resolution Rate (CRR) at 12 months (CRR_12 ) of 0.08% PHMB + placebo with that of 0.02% PHMB + 0.1% propamidine combination therapy, estimating the difference in CRR_12 together with the surrounding degree of uncertainty, and to test for therapeutic superiority or non-inferiority of 0.08% PHMB monotherapy. |
L¿obiettivo primario dello studio ¿ comparare il tasso di risoluzione clinica (CRR) a 12 mesi dalla
randomizzazione (CRR_12) di PHMB 0,08% + placebo con PHMB 0,02% + propamidina 0,1% in terapia combinata, facendo una stima della differenza del CRR_12 con il correlato grado di incertezza, oltre che testare la superiorit¿ terapeutica o la non inferiorit¿ di PHMB 0,08% in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| A further aim of this study is to obtain additional safety information on 0.08% PHMB ophthalmic solution. |
| Ulteriore scopo dello studio ¿ ottenere informazioni aggiuntive relative alla sicurezza della soluzione oftalmica PHMB 0,08%. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must be able and willing to give informed consent.
2. Subject must be a man or woman of any race and =12 years of age, inclusive. Subjects <18 years will only be enrolled in selected study sites.
3. Subject must be able to understand and willing to comply with study procedures, restrictions and requirements, as judged by the investigator.
4. Clinical findings consistent with Acanthamoeba keratitis.
5. Confocal microscopy findings consistent with Acanthamoeba keratitis (performed within 7 days prior to study entry or as part of screening procedures).
6. Subjects using the following previous treatments for Acanthamoeba keratitis are eligible for the study: antibiotics, antiviral and antifungal drugs, anti-inflammatory drugs.
7. Females of childbearing potential will be included if they are either sexually inactive (sexually abstinent for 14 days prior to the first study drug dose continuing through 28 days after the last study drug dose, or using highly effective contraceptive (i.e. results in <1% failure rate when used consistently and correctly) methods in this study.
8. Females of childbearing potential agree to remain sexually inactive or to keep the same birth control method for at least 28 days following the last study drug dose.
9. A female of non-childbearing potential must have undergone sterilization procedures at least 6 months prior to the first study drug dose.
10. A non-vasectomized male subject agrees to use a condom with spermicide or abstain from sexual intercourse during the study until 90 days beyond the last dose of study drug and the female partner agrees to comply with inclusion 7 or 9. For a vasectomized male who has had his vasectomy 6 months or more prior to study start, it is required that they use a condom during sexual intercourse. A male who has been vasectomized less than 6 months prior to study start must follow the same restrictions as a non-vasectomized male.
11. If male, agrees not to donate sperm from the first study drug dose until 90 days after dosing. |
1. I soggetti devono essere disposti e in grado di dare il consenso informato.
2. I soggetti devono essere uomini o donne di tutte le nazionalità dai 12 anni in su. I soggetti di età inferiore ai 18 anni saranno arruolati per specifiche aree di studio.
3. I soggetti devono essere in grado di capire ed essere disposti ad adempiere alle procedure, alle restrizioni e ai requisiti richiesti dallo studio come stabilito dallo sperimentatore.
4. Risultati clinici compatibili con la cheratite da Acanthamoeba.
5. Risultati di microscopia confocale compatibili con la cheratite da Acanthamoeba (eseguita entro i 7 giorni precedenti all’inclusione nello studio o come parte integrante delle procedure di screening)
6. I soggetti che utilizzano preventivamente i seguenti trattamenti per la cheratite da Acanthamoeba sono idonei allo studio: antibiotici, farmaci antivirali e farmaci antimicotici, farmaca antiinfiammatori.
7. Le donne potenzialmente fertili saranno incluse se sono sessualmente inattive (si astengono dai rapporti sessuali per i 14 giorni precedenti alla prima dose di farmaco dello studio e fino ai 28 giorni successivi all’ultima dose di farmaco dello studio) oppure se utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (ovvero che risultano in un tasso di fallimento <1% se utilizzati in modo continuativo e corretto) nel presente studio.
8. Le donne potenzialmente fertili accettano di restare sessualmente inattive o di rispettare lo stesso metodo contraccettivo per almeno 28 giorni dopo l’ultima dose prevista dallo studio.
9. Una donna non potenzialmente fertile deve essersi sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio.
10. Un soggetto di sesso maschile non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un profilattico con spermicida oppure di astenersi dai rapporti sessuali durante lo studio fino ai 90 giorni successivi all’ultima dose del farmaco dello studio e la sua partner deve accettare di rispettare il criterio di inclusione 7 o 8. Un soggetto di sesso maschile che si sia sottoposto a vasectomia 6 mesi o più prima dell’inizio dello studio deve utilizzare un profilattico durante i rapporti sessuali. Un soggetto di sesso maschile che si sia sottoposto a vasectomia meno di 6 mesi prima dell’inizio dello studio deve rispettare le stesse restrizioni di un soggetto non
vasectomizzato.
11. Se il soggetto è di sesso maschile, accetta di non donare sperma a partire dalla prima dose del farmaco dello studio fino ai 90 giorni successivi alla somministrazione della dose. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject with documented history and/or clinical signs of concomitant presence of an ocular infection caused by viruses (herpes simplex virus [HSV]) or fungi.
2. Subject treated with drugs having effects on Acanthamoeba cysts prior to study entry, including biguanides (PHMB, chlorhexidine) and diamidines (propamidine, hexamidine).
3. Subjects requiring systemic immunosuppression for Acanthamoeba associated scleritis.
4. Subjects requiring urgent surgical intervention for advanced Acanthamoeba keratitis in either eye (e.g., for advanced corneal thinning/melting etc.).
5. Subject with known or suspected allergy to biguanides, diamidines or intolerance to any other ingredient of the investigational treatments.
6. Subject affected by immunodeficiency diseases or taking systemic immunosuppressive therapy.
7. Subject with a major systemic disease or other illness that would, in the opinion of the investigator, compromise subject’s safety or interfere with the collection or interpretation of study results.
8. If female, pregnancy, planned pregnancy, or breast-feeding.
9. Subject is participating in another interventional clinical study with an experimental or unapproved/unlicensed therapy or has participated in another interventional clinical study within 4 weeks prior to this study. |
1. Soggetti con una storia documentata e/o segni clinici della concomitante presenza di infezioni oculari causate da virus (virus herpes simplex [HSV]) o micosi.
2. Soggetti trattati con farmaci che hanno effetti sulle cisti dell’Acanthamoeba prima dell’entrata nello studio, incluse biguanidi (PHMB, clorexidina) e diamidine (propamidina, esamidina).
3. Soggetti che necessitano di immunosoppressione sistemica per scleriti associate all’Acantahmoeba.
4. Soggetti che necessitano di interventi chirurgici urgenti per forme avanzate di cheratite da Acanthamoeba a un occhio (causate ad esempio da un avanzato assottigliamento/fusione corneale).
5. Soggetti con note o sospette allergie a biguanidi, diamidine o con intolleranze a qualunque altro ingrediente contenuto nei trattamenti sperimentali.
6. Soggetti affetti da malattie da immunodeficienza o sottoposti a terapie immunosopressive sistemiche.
7. Soggetti affetti da importanti malattie sistemiche o da altre patologie che, secondo lo sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con la raccolta o l’interpretazione dei risultati dello studio.
8. Nel caso di soggetti di sesso femminile: gravidanza, gravidanza pianificata o allattamento.
9. I soggetti che partecipano a un altro studio clinico interventistico con terapie sperimentali o senza approvazione/licenza o che hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro le 4 settimane precedenti allo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary end point(s) (up to 4000 characters)(End point primario/i, in inglese): The primary hypothesis to be tested is that the CRR_12 of subjects treated with 0.08% PHMB monotherapy, is superior, or worse by no more than an acceptable pre-defined 0.20 non-inferiority margin (¿), compared to the CRR_12 of a 0.02% PHMB + 0.1% propamidine combination therapy. |
La principale ipotesi da dimostrare è che il CRR_12 dei soggetti trattati con PHMB 0,08% in
monoterapia sia superiore o non peggiore del margine predefinito di non inferiorità considerato accettabile pari a 0,20 (¿), rispetto al CRR_12 di PHMB 0,02% + propamidina 0,1% in terapia combinata. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months from start of treatment. |
| 12 mesi dall'inizio del trattamento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ That adverse events, and those relating
to toxicity in particular, are less with PHMB 0.08% monotherapy compared to the comparator
¿ That time to a cure is shorter in subjects receiving PHMB 0.08% monotherapy compared to the comparator |
¿ Che gli eventi avversi, in particolare quelli legati alla tossicit¿, siano meno numerosi con PHMB 0,08% in monoterapia rispetto al comparatore
¿ Che il periodo di guarigione sia pi¿ breve per i soggetti che ricevono PHMB 0,08% in monoterapia rispetto al comparatore. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months from start of treatment. |
| 12 mesi dall'inizio del trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last Visit Last Subject |
| Ultima visita all'ultimo paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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