Clinical Trial Results:
Measles-mumps-rubella vaccine at 6 months of age, immunology, and childhood morbidity in a high-income setting
Summary
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EudraCT number |
2016-001901-18 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
07 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Jan 2023
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First version publication date |
22 Jan 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LGS.MMR.01.2016.2022
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Danish National University Hospital "Rigshospitalet"
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Sponsor organisation address |
9-Blegdamsvej, Copenhagen, Denmark,
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Public contact |
The Child and Adolescent Clinic, The Danish National University Hospital "Rigshospitalet", 35453545 35459727, lone.graff.stensballe@regionh.dk
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Scientific contact |
The Child and Adolescent Clinic, The Danish National University Hospital "Rigshospitalet", 35453545 35459727, lone.graff.stensballe@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Jan 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Aim in relation to the specific effect of the MMR vaccine. Sub-group study among 500 children.
1. To measure the level of specific immunity, measured as level of measles neutralising antibodies by plaque-reduction neutralisation test 1 month after experimental MMR vaccination at 6 months of age.
Aim in relation to the potential non-specific, heterologous effect of the MMR vaccine. 6426 children.
2. To test if MMR administered to healthy Danish children at 6 months of age decreases non-measles childhood morbidity defined as hospitalisation for infection between 6 and 12 months of age before the third DTaKPHib is scheduled according to the Danish child vaccination programme.
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Protection of trial subjects |
Data Safety Monitoring Board and Danish Patient Insurance Act
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6540
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Worldwide total number of subjects |
6540
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EEA total number of subjects |
6540
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
6540
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Child examination | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomisation and allocation (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MMRvaxpro vaccine | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
M-M-Rvaxpro
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5ml standard dose
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Solvent only | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
M-M-R VaxPro solvent only
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
0.5 ml IM
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MMRvaxpro vaccine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Solvent only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
MMRvaxpro vaccine
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
MMRvaxpro ITT
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo ITT
|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
MMRvaxpro vaccine
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Solvent only | ||
Subject analysis set title |
MMRvaxpro vaccine
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
MMRvaxpro ITT
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Placebo ITT
|
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End point title |
Immunogenicity | ||||||||||||
End point description |
Since we received the PRNT results very recently, the results submitted may need further validation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One month after randomisation
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Notes [1] - Subset of participants with bleedings and intervention MMR, 290 had valid PRNT results at visit 2 [2] - Subset of participants with bleedings and intervention placebo, 358 had valid PRNT results at visit2 |
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Statistical analysis title |
Linear regression | ||||||||||||
Comparison groups |
MMRvaxpro vaccine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
648
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Geometric mean ratio | ||||||||||||
Point estimate |
3.7
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
3 | ||||||||||||
upper limit |
4.4 |
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End point title |
Hospitalisation for infection | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation to 12 months of age
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Statistical analysis title |
Cox regression | |||||||||||||||
Comparison groups |
MMRvaxpro vaccine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
6536
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.91 | |||||||||||||||
upper limit |
1.18 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Six weeks after randomisation
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
ICD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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Reporting groups
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Reporting group title |
MMRvaxpro vaccine
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Solvent only | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |