| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 1 Diabetes |
| Diabete di tipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 1 Diabetes |
| Diabete di tipo 1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066284 |
| E.1.2 | Term | Diabetes prophylaxis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective of this study is to assess the effects of varying doses and schedules of oral insulin on immunologic and metabolic markers in participants at risk for T1D. |
L'obiettivo di questo studio ¿ quello di valutare gli effetti di diversi regimi di trattamento di insulina orale con diversi schemi posologici sui marcatori immunologici e metabolici nei partecipanti a rischio di diabete di tipo 1.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not Applicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant in TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study (TN01) and thus, a relative of a proband with T1D and between the ages of 1-45 at the time of enrollment in TN01.
2. If most recent OGTT demonstrates Normal Glucose Tolerance, participants must be age =3 at time of randomization in this trial.
3. If most recent OGTT demonstrates Abnormal Glucose Tolerance, participants must be age 3-7 at time of randomization in this trial.
4. mIAA confirmed positive within the previous six months.
5. Participant must weigh =12 kg at the time of screening.
6. At least one other diabetes-associated autoantibody present on two separate samples, one of which was drawn within the past six months. Confirmation does not have to involve the same 2 autoantibodies.
7. Willing to provide Informed Consent or have a parent or legal guardian provide informed consent if the participant is <18 years of age. |
1. partecipante in TrialNet Storia Naturale / Pathway to Prevention Study (TN01) e, quindi, un parente di un probando con diabete di tipo 1 e di età compresa tra 1-45 al momento della iscrizione al TN01 mezzo.
2. Se più recente OGTT dimostra glucosio normale tolleranza, i partecipanti devono essere di età =3 al momento della randomizzazione in questo processo.
3. Se più recente OGTT dimostra anormale tolleranza al glucosio, i partecipanti devono avere 3-7 l'età al momento della randomizzazione in questo processo.
4. MIAA confermato positivo entro i sei mesi precedenti.
5. Partecipante deve pesare = 12 kg al momento dello screening.
6. Almeno un altro autoanticorpi associati al diabete presenti su due campioni separati, uno dei quali è stato disegnate negli ultimi sei mesi. La conferma non deve coinvolgere le stesse 2 autoanticorpi.
7. disposti a fornire consenso informato o avere un genitore o tutore legale fornire il consenso informato se il partecipante è <18 anni di età. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosed with Diabetes or having their most recent OGTT with fasting glucose =126 mg/dl or 2 hour glucose = 200 mg/dl.
2. Prior participation in clinical research for secondary prevention of T1D.
3. History of treatment with insulin or oral hypoglycemic agent.
4. Current chronic use of medications altering stomach acid (such as H2 blockers, proton pump inhibitors and antacids).
5. History of gastric ulcer or gastric surgery.
6. History of therapy with immunosuppressive drugs or non-physiologic glucocorticoids within the past two years for a period of more than three months.
7. Has severe active disease, e.g. chronic active hepatitis, severe cardiac, pulmonary, renal, hepatic, immune deficiency and/or disease that is likely to limit life expectancy or lead to therapies such as immunosuppression during the time of the study.
8. Ongoing use of medications known to influence glucose tolerance, i.e. sulfonylureas, growth hormone, metformin, anticonvulsants, thiazide or potassium depleting diuretics, beta adrenergic blockers, niacin. Participants on such medications should be changed to a suitable alternative, if available, and will become eligible one month after medication is discontinued.
9. Pregnant, intends to become pregnant while on study, or lactating.
10. Deemed unlikely or unable to comply with the protocol or have any complicating medical issues or abnormal clinical laboratory results that interfere with study conduct or cause increased risk. |
1. con diagnosi di diabete o che hanno la loro più recente OGTT con glicemia a digiuno =126 mg / dl o 2 ore = glucosio 200 mg / dl.
2. la partecipazione Prima nella ricerca clinica per la prevenzione secondaria del diabete di tipo 1.
3. La storia del trattamento con insulina o ipoglicemizzante orale.
4. uso cronico attuale di farmaci che alterano l'acidità di stomaco (come H2 bloccanti, inibitori della pompa protonica e antiacidi).
5. La storia di ulcera gastrica o la chirurgia gastrica.
6. La storia della terapia con farmaci immunosoppressori o glucocorticoidi non fisiologici negli ultimi due anni per un periodo superiore a tre mesi.
7. Ha grave malattia attiva, ad esempio epatite cronica attiva, grave cardiaca, polmonare, renale, epatica, immunodeficienza e / o malattia che rischia di limitare l'aspettativa di vita o portare a terapie come immunosoppressione durante il periodo dello studio.
8. uso continuo di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio, cioè sulfoniluree, l'ormone della crescita, la metformina, anticonvulsivanti, diuretici tiazidici o riducono di potassio, beta-bloccanti adrenergici, niacina. I partecipanti a tali farmaci dovrebbero essere modificati per una valida alternativa, se disponibile, e diventeranno ammissibili un mese dopo il farmaco è interrotto.
9. incinta, si propone di diventare durante la gravidanza sullo studio, o durante l'allattamento.
10. ritenuto improbabile o in grado di rispettare il protocollo o in caso di problemi medici di complicazione o anormali risultati clinici di laboratorio che interferiscono con il comportamento di studio o causano un aumento del rischio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is the change in immune function as assessed by level or quality of T lymphocyte or autoantibody biomarkers of ß-cell specific immune response measured between 13 and 26 weeks after 1st dose versus baseline.
Mechanistic assessments will consist of studies such as:
o DNA for testing diabetes or other immune-associated genetic markers.
o RNA for the evaluation of immune cell frequency and function by gene expression analysis
o Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) for the evaluation of immune cell function, especially antigen-specific responses relevant to the hypothesis that oral insulin can induce a state of tolerance to islet proteins
o Serum and plasma for the evaluation of islet autoantibody epitope, affinity, isotyping and proteomics-based assessment of immune responses.
o CBC with Differential
Metabolic assessments will consist of:
o Baseline OGTT (i.e. within 52 days of initiation of treatment), as well as OGTTs at the 6 month and 12 month visits. Glucose, insulin, C-peptide, and other analytes will be measured from OGTT samples.
o Glucose, insulin, and C-peptide will be measured before the study drug dose, and at 1 and 2 hours after dosing during study visits V0(A), V0(B), V1.
o HbA1c |
L'end point primario è il cambiamento di funzione immunitaria, valutata in base al livello o la qualità di linfociti T o biomarcatori autoanticorpi di specifica risposta immunitaria ß-cellule misurata tra i 13 e 26 settimane dopo la 1a dose rispetto al basale.
valutazioni meccanicistici, composte da studi come:
o del DNA per il test del diabete o di altri marcatori genetici del sistema immunitario associata.
o RNA per la valutazione della frequenza di cellule immunitarie e funzione analisi di espressione genica
O sangue periferico mononucleari cellule (PBMC) per la valutazione della funzione delle cellule immunitarie, le risposte in particolare antigene-specifiche rilevanti per l'ipotesi che l'insulina per via orale possono indurre uno stato di tolleranza isolotto proteine
o siero e plasma per la valutazione dei isolotto autoanticorpi epitopi, affinità, isotyping e la valutazione delle risposte immunitarie proteomica-based.
o CBC con differenziale
valutazioni metaboliche sarà composta da:
o Baseline OGTT (cioè entro 52 giorni dall'inizio del trattamento), così come OGTTs a 6 mesi e 12 visite al mese. Il glucosio, insulina, C-peptide, e di altri analiti saranno misurati da campioni OGTT.
o glucosio, insulina e C-peptide verranno misurati prima della dose del farmaco in studio, e ad 1 e 2 ore dopo la somministrazione durante visite di studio V0 (A), V0 (B), V1.
o HbA1c |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Immune function can be assessed through multiple (often correlated) markers as well as additional cytokine/inflammation/genetic markers; however, our primary outcome is the change in immune function as assessed by level or quality of T lymphocyte or autoantibody biomarkers of ß-cell specific immune response measured between 13 and 26 weeks after 1st dose versus baseline. |
la funzione immunitaria può essere valutata attraverso multipla (spesso correlato) marcatori, così come citochine addizionali / infiammazione / marcatori genetici; Tuttavia, il nostro obiettivo primario è il cambiamento di funzione immunitaria, valutata in base al livello o la qualità di linfociti T o biomarcatori autoanticorpi di specifica risposta immunitaria ß-cellule misurata tra i 13 e 26 settimane dopo la 1a dose rispetto al basale
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
In a secondary manner, we will also evaluate multiple additional immunologic markers, such as phenotypic markers: na¿ve, effector memory, and central memory CD4+ T cells and CD8+ T cells as well as regulatory T cells. These markers will be measured as absolute numbers per mL, and will be assessed at baseline (i.e. prior to oral insulin treatment) as well as at multiple timepoints during and after treatment (Appendix A). Given that our focus is on how these oral insulin regimens affect immune cell mobilization and thus a response by the immune system, we will assess the fold change at the various timepoints (i.e. the ratio of the post-treatment level to the baseline marker levels).
Secondary endpoints will also include clinical responses to treatment as measured by metabolic markers before and after treatment. C-peptide levels along with insulin and glucose levels before and after treatment will be captured and evaluated to better characterize these participants, particularly in relation to changes in immune markers. |
In maniera secondaria, ci sar¿ anche valutare pi¿ marcatori immunologici aggiuntivi, come ad esempio i marcatori fenotipici: ingenuo, memoria effettrici e celle di memoria centrale T CD4 + e cellule T CD8 + e cellule T regolatorie. Questi marcatori saranno misurati come numeri assoluti per mL, e saranno valutati al basale (cio¿ prima del trattamento orale di insulina) e in diversi momenti durante e dopo il trattamento (Appendice A). Dato che la nostra attenzione ¿ su come questi regimi orali dell'insulina influenzano mobilizzazione delle cellule immunitarie e quindi una risposta da parte del sistema immunitario, si valuter¿ la variazione piega ai vari punti temporali (cio¿ il rapporto tra il livello post-trattamento per i livelli di marcatori basali) .
Gli endpoint secondari includeranno anche risposte cliniche al trattamento come misurato da marcatori metabolici prima e dopo il trattamento. i livelli di C-peptide insieme con insulina e glucosio livelli prima e dopo il trattamento saranno catturati e valutati per caratterizzare meglio questi partecipanti, in particolare in relazione ai cambiamenti nei marcatori immunitari.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| United States |
| Finland |
| Germany |
| Italy |
| Sweden |
| European Union |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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