Clinical Trial Results:
Efficacy, Safety, and Tolerability of Fosmetpantotenate (RE-024), a Phosphopantothenate Replacement Therapy, in Patients With Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With an Open-Label Extension
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Summary
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EudraCT number |
2016-001955-29 |
Trial protocol |
DE ES GB CZ NO FR PL IT |
Global end of trial date |
30 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
10 Sep 2020
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First version publication date |
10 Sep 2020
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
024PKAN15004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03041116 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Retrophin, Inc.
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Sponsor organisation address |
3721 Valley Centre Drive, Suite 200, San Diego, United States, 92130
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Retrophin Inc., +1 877-659-5518,
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Retrophin Inc., +1 877-659-5518,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002036-PIP01-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of fosmetpantotenate over 24 weeks in subjects with Pantothenate Kinase-associated Neurodegeneration (PKAN).
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Protection of trial subjects |
At each study site, the protocol and associated informed consent form (ICF), participant information sheet, any information provided to the subject, and the investigator’s brochure (IB), reviewed and approved by Institutional Review Board (IRB)/ Independent Ethics Committee (IEC). Amendments to the protocol and ICF were reviewed and approved in the same manner before being implemented. This study was conducted in accordance with Good Clinical Practice (GCP) as required by the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines and in accordance with country-specific laws and regulations governing clinical studies of investigational products. Compliance with these requirements also constitutes conformity with the ethical principles of the Declaration of Helsinki (1996). The study progress in accordance with the protocol, GCP, and local regulations were monitored periodically by Sponsor representative or by its designee. During the conduct of the study, the data monitoring committee (DMC) periodically reviewed safety study results and evaluated treatment groups for excess adverse events (AEs), and the paediatric subjects were enrolled only after 8 adult subjects had been enrolled, completed 3 weeks of study treatment, and safety data from adult subjects were reviewed by the DMC. All study findings and documents were regarded as confidential. Each subject or parent or legal guardians were given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risks, and benefits of the study as well as potential treatment alternatives.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
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Worldwide total number of subjects |
84
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EEA total number of subjects |
57
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
17
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Adolescents (12-17 years) |
13
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Adults (18-64 years) |
54
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in Spain, United States, Canada, Czech Republic, France, Germany, Italy, Norway, and Poland from 17Jul2017 to 23Dec2019. In total 91 subjects were screened. Of these 84 subjects were randomised in the double blind period and 78 subjects completed the double blind period. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 29 days. All assessments at screening were done as per the schedule of assessments. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-blind
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was double-blind clinical study. The identity of the treatments were concealed by the use of study drugs that are identical in packaging, labeling, and schedule of administration, appearance, taste, and odor. During the open-label extension, subjects (including parents or legal guardians of subjects <18 years of age) and site personnel remained blinded to the subject’s randomized treatment assignment.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Each randomized subject received oral dose of placebo matched to fosmetpantotenate (RE-024) with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered orally once on Day 1, two times a day on Days 2 and 3, TID on Day 4, then continued till Week 24. Subject’s aged 18 to 65 years and 6 to <18 years weighing >= 40 kg: received 300 mg dose on Day 1, 300 mg twice a day on Days 2 and 3, 300 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing >=20 kg but <40 kg: received 150 mg dose on Day 1, 150 mg twice a day on Days 2 and 3, 150 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing <20 kg: received 75 mg dose on Day 1, 75 mg twice a day on Days 2 and 3, 75 mg TID on Day 4.
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Arm title
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Fosmetpantotenate | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Each randomized subject received oral dose of fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fosmetpantotenate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally once on Day 1, two times a day on Days 2 and 3, TID on Day 4, then continued till Week 24. Subject’s aged 18 to 65 years and 6 to <18 years weighing >= 40 kg: received 300 mg dose on Day 1, 300 mg twice a day on Days 2 and 3, 300 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing >=20 kg but <40 kg: received 150 mg dose on Day 1, 150 mg twice a day on Days 2 and 3, 150 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing <20 kg: received 75 mg dose on Day 1, 75 mg twice a day on Days 2 and 3, 75 mg TID on Day 4.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Each randomized subject received oral dose of placebo matched to fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose TID from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally once on Day 1, two times a day on Days 2 and 3, TID on Day 4, then continued till Week 24. Subject’s aged 18 to 65 years and 6 to <18 years weighing >= 40 kg: received 300 mg dose on Day 1, 300 mg twice a day on Days 2 and 3, 300 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing >=20 kg but <40 kg: received 150 mg dose on Day 1, 150 mg twice a day on Days 2 and 3, 150 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing <20 kg: received 75 mg dose on Day 1, 75 mg twice a day on Days 2 and 3, 75 mg TID on Day 4.
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Arm title
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Fosmetpantotenate | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Each randomized subject received oral dose of fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose TID from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. No dose escalation was required for the open-label period. All subjects (including placebo group subjects from the double-blind period initiating fosmetpantotenate treatment) started treatment with fosmetpantotenate in the open-label period according to the dose of study medication they were receiving at the end of the double-blind period. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fosmetpantotenate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally once on Day 1, two times a day on Days 2 and 3, TID on Day 4, then continued till Week 24. Subject’s aged 18 to 65 years and 6 to <18 years weighing >= 40 kg: received 300 mg dose on Day 1, 300 mg twice a day on Days 2 and 3, 300 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing >=20 kg but <40 kg: received 150 mg dose on Day 1, 150 mg twice a day on Days 2 and 3, 150 mg TID on Day 4; subject’s aged 6 to <18 years weighing <20 kg: received 75 mg dose on Day 1, 75 mg twice a day on Days 2 and 3, 75 mg TID on Day 4.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of placebo matched to fosmetpantotenate (RE-024) with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fosmetpantotenate
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of placebo matched to fosmetpantotenate (RE-024) with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | ||
Reporting group title |
Fosmetpantotenate
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose three times a day (TID) from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of placebo matched to fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose TID from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. | ||
Reporting group title |
Fosmetpantotenate
|
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Reporting group description |
Each randomized subject received oral dose of fosmetpantotenate with dose escalation for Days 1 through 3, followed by the full dose TID from Day 4, based on the subject’s age and weight at screening for 24 Weeks. No dose escalation was required for the open-label period. All subjects (including placebo group subjects from the double-blind period initiating fosmetpantotenate treatment) started treatment with fosmetpantotenate in the open-label period according to the dose of study medication they were receiving at the end of the double-blind period. | ||
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End point title |
Change from baseline in the Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration–Activities of Daily Living (PKAN-ADL) total score to the end of the 24-week double-blind period | |||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to Week 24 activities of daily living was assessed on the PKAN-ADL scale based on the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) Part II.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Baseline (Day -1), and Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical analysis for Week 24 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fosmetpantotenate
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.9115 [1] | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.69 | |||||||||||||||
upper limit |
1.51 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.8
|
|||||||||||||||
| Notes [1] - p-value is derived from test of contrast between treatment effects using LSM estimate, adjusted for baseline score and age group from Type III analysis. The test of contrast at week 24 is considered the primary comparison. |
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End point title |
Number of subjects with at least 1 (≥1) treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatment-emergent serious adverse events (TESAEs) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence associated with the use of the investigational product (IP; active or placebo) in a subject, without regard to possibility of causal relationship with IP. A serious adverse event (SAE) is an AE resulting in any of the following outcomes: death; initial or prolonged inpatient hospitalization ; life threatening experience (immediate risk of death from AE); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly/birth defect; other medically important serious medical events. The TEAEs in double-blind period are defined as AEs that are new or are a worsening of an existing condition that begins from day of first dose of IP until day after last dose for double-blind treatment period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Screening until end of treatment (Approximately 29 Months)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was available for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute change from baseline in the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part 3 (UPDRS-III) total score to the end of the 24-week double-blind period | |||||||||||||||
End point description |
The UPDRS is a comprehensive assessment of the burden and severity of signs and symptoms of parkinsonism captured via systematic interview and neurological examination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Baseline (Day -1), and Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical analysis for Week 24 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fosmetpantotenate
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.1421 [3] | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||
Point estimate |
2
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | |||||||||||||||
upper limit |
4.78 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
1.38
|
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| Notes [3] - p-value is derived from the test of contrast between treatment effects using the LSM estimate, adjusted for baseline score and age group from the Type III analysis. The test of contrast at week 24 is considered the primary comparison. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Screening until end of treatment (Approximately 29 Months)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fosmetpantotenate Treatment-Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Fosmetpantotenate Treatment-Fosmetpantotenate
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind- Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind- Fosmetpantotenate
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Reporting group title |
Open-label-Placebo
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Reporting group title |
Open-label-Fosmetpantotenate
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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10 Apr 2018 |
Amendment 1 (Version 2): The following changes were made to the protocol- Changed lower age limit for classification as an adult from 19 to 18 years of age. Excluded subjects with history of metastasized or ongoing malignancy. Prohibited changing deep brain stimulation (DBS) settings during the study. Clarified that a dose escalation was not required for subjects once they rolled over from the double-blind period and that all subjects should start the open-label period according to the dose of study medication they were receiving at the end of the double-blind period. Clarified that, for subjects 6 to <18 years of age, in the open-label extension period, the initial dose may be adjusted, if needed, based on the subject’s weight at the end of the double-blind period. In addition, the reasons for permanent discontinuation of study medication were updated to be Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC)-compliant and text was added to clarify that subjects who discontinue study medication early should be encouraged to continue study visits through Week 120. An additional visit, End of Treatment, was added. Added guidance for follow-up management of subjects who presented with suicidality on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Provided option for subjects to have some study visits performed at home at the discretion of the Investigator. Added text to clarify that the bitter taste of the study medication was not to be captured as an AE, although reactions to the taste such as vomiting, and gagging could be reported as AEs. Added elevations in liver enzymes as an AE of interest. Clarified that male subjects were to report if their female partner became pregnant and that female subjects would be discontinued from study medication (not the study) if they became pregnant. |
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06 Feb 2019 |
Amendment 2 (Version 3: US version only): Extended open-label extension period from 96 weeks to 276 weeks. Added an exploratory assessment for research. |
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23 May 2019 |
Amendment 3 (Global Version 4): Clarified that the open-label extension period should have been 278 weeks (instead of 276). Clarified circumstances for which routine electrocardiograms may be waived for subjects using DBS devices. Added flexibility to waive the C-SSRS assessment based on the Polish’s principal investigator, judgement. Reduced the number of blood draws for exploratory assessment for research. Added analysis of PKAN-ADL at Week 3 to align with the statistical analysis plan.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| In the double-blind period, fosmetpantotenate did not show statistically significant effects or clinical benefits; hence, the open-label period of the study was terminated. So, only endpoints for double-blind period are presented. | |||||||
