E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Low Tumor Burden Follicular Lymphoma (LTBFL) |
linfoma folicular de baja carga tumoral. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
This is a disease of the lymph tissue (part of the immune system) that affects a type of white blood cell called B-Lymphocytes. |
Esta es una enfermedad del tejido linfático (parte del sistema inmune) que afecta a un tipo de glóbulo blanco denominado linfocitos B. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10025320 |
E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's B-cell |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of SAIT101 with rituximab (MabThera®) when administered as a first-line immunotherapy in patients with low tumor burden follicular lymphoma (LTBFL). |
Comparar la eficacia de SAIT101 frente al rituximab (MabThera®) cuando se administra como inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral (LFBCT). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate SAIT101 versus MabThera® with respect to: • Safety and tolerability; • Immunogenicity; • Pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) in a sub population of patients. |
Evaluar SAIT101 frente a MabThera® con respecto a: • La seguridad y la tolerabilidad. • La inmunogenicidad. • La farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) en una subpoblación de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic/pharmacodynamic optional substudy for a sub-population |
Subestudio opcional de farmacocinética/farmacodinamia en una subpoblación de pacientes. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients with histologically-confirmed, Ann Arbor stage II – IVA CD20+ Follicular Lymphoma (FL) (Grades 1, 2, or 3a), aged at least 18 years, not previously treated for their FL, low tumor burden according to Groupe D’Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) criteria, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1, at least one measurable lesion per the International Working Group (IWG) criteria 2007 at screening, no evidence of transformation to a large cell histology, and adequate hematological, renal, and liver function. |
Pacientes con linfoma folicular (LF) (grados 1, 2 o 3a) positivo para CD20 en estadio Ann Arbor II - IVA confirmado mediante histología, con edad superior a 18 años, sin tratamiento previo para su LF, con baja carga tumoral en la selección de acuerdo con los criterios del Groupe D’Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF), el estado general de 0 a 1 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), al menos una lesión medible según los criterios de 2007 del Grupo internacional de trabajo (GIT), sin muestras de transformación a una histología macrocítica y con funciones hematológica, renal y hepática adecuadas. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with any chemotherapy and/or rituximab or other monoclonal antibody. 2. Prior radiotherapy completed <28 days before study enrollment. 3. Anticipated need for concomitant administration of any other experimental drug, or a concomitant chemotherapy, anticancer hormonal therapy, radiotherapy, or immunotherapy during study participation. 4. Concomitant disease which requires continuous therapy with corticosteroids at doses equivalent to prednisolone >20 mg/day. 5. Transformation to high-grade lymphoma secondary to previously untreated low-grade lymphoma. 6. Prior or concomitant malignancies within 5 years prior to screening, with the exceptions of non-melanoma skin cancer, adequately treated carcinoma in situ of the cervix, adequately treated breast cancer in situ, and localized prostate cancer stage T1c, provided that the patient underwent curative treatment and remains relapse free. 7. Patients with a body surface area >3.0 m2. 8. Major surgery (excluding lymph node biopsy) within 28 days prior to randomization. 9. Primary or secondary immunodeficiency (history of, or currently active), including known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive test at screening. 10. Acute, severe infection (e.g., sepsis and opportunistic infections), or active, chronic or persistent infection that might worsen with immunosuppressive treatment (e.g., herpes zoster). 11. Positive serological test for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis C serology. Patients with a negative HBsAg and positive HBcAb must have a hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) level <20 IU/mL (or 112 copies/mL) by polymerase chain reaction (PCR). These HBV patients must be willing to undergo PCR HBV DNA testing during treatment and may participate following consultation with a hepatitis expert regarding monitoring and use of HBV antiviral therapy, and provided they agree to receive treatment as indicated. An HBV re-test will be performed at each study visit from Week 5 onwards, and at the discretion of the Investigator. Patients with a positive test because of HBV vaccine may be included (i.e., anti-HBs+, anti-HBc–). Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if PCR is negative for HCV ribonucleic acid (RNA). 12. Confirmed current active tuberculosis (TB). Patients with latent TB as determined by positive QuantiFERON-TB test may be enrolled if such patients have written confirmation from their health care provider (e.g., Pulmonologist or Infection Specialist) of adequate prophylaxis before or within the screening period, and no evidence of tuberculosis on a chest X-ray performed within 3 months of Day 1. 13. Central nervous system (CNS) or meningeal involvement, or cord compression by the lymphoma; history of CNS lymphoma. A brain scan should be conducted at screening ONLY if lesions are suspected on the brain, to exclude patients with brain localization of FL. 14. History of a severe allergic reaction or anaphylactic reaction to a biological agent or history of hypersensitivity to any component of the trial drug (e.g., hypersensitivity or allergy to murine products). 15. Patients who have significant cardiac disease, including but not limited to history of congestive heart failure (New York Heart Association Class III/IV; see Appendix 7), unstable angina, or uncontrolled cardiac arrhythmia. 16. Uncontrolled or severe hypertension, or cerebrovascular disease. 17. Serious underlying medical conditions that, per the Investigator’s discretion, could impair the ability of the patient to participate in the trial (including but not limited to ongoing active infection, severe immunosuppression, uncontrolled diabetes mellitus, gastric ulcers, or active autoimmune disease). 18. Any other co-existing medical or psychological condition(s) that will preclude participation in the study or compromise ability to give informed consent and/or comply with study procedures. 19. Treatment with any investigational medicinal product (IMP) within 4 weeks prior to initiation of 1st infusion of study drug, or treatment with a drug that has not received regulatory approval for any indication within 4 weeks or a minimum of 5 half-lives, whichever is longer, of the 1st infusion of study drug. 20. Receipt of a live/attenuated vaccine within 6 weeks prior to the screening visit. 21. Females who are pregnant, breastfeeding, or planning a pregnancy during the treatment period or within 12 months after the last infusion of study drug. 22. Patients who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the trial, and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or patients who are Archigen employees directly involved in the conduct of the trial. |
1. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia y / o rituximab u otro anticuerpo monoclonal.2. Radioterapia completado <28 días antes de la inscripción en el estudio.3.necesidad para la administración concomitante de cualquier otro fármaco, o una quimioterapia concomitante, la terapia hormonal contra el cáncer, radioterapia o inmunoterapia durante el estudio.4. enfermedad concomitante que requiere tratamiento con corticosteroides a dosis equivalentes a la prednisolona> 20 mg / día.5. Transformación a linfoma de alto grado secundario.6. neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los 5 años anteriores a la selección, con las excepciones de cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama tratado adecuadamente in situ, y de próstata en estadio del cáncer T1c.7. Los pacientes con una superficie corporal> 3.0 m2.8. Cirugía mayor (con exclusión de la biopsia del ganglio linfático) dentro de 28 días anteriores a la aleatorización.9. inmunodeficiencia primaria o secundaria (historia de, o actualmente activa), incluyendo la historia conocida de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el test positivo en el cribado.10. infección grave,o infección activa, crónica o persistente que podría empeorar con el tratamiento inmunosupresor (ej. herpes zoster).11. prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), hepatitis B anticuerpo central (anti-HBc) o hepatitis C.• Los pacientes con HBsAg negativo y anti-HBc positivos deben tener un virus de la hepatitis B (VHB) de ácido desoxirribonucleico (ADN) de nivel <20 UI / ml (o 112 copias / mL) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Pacientes VHB dispuestos a someterse a las pruebas de ADN del VHB PCR durante el tratamiento y pueden participar previo dictamen de experto de la hepatitis en relación con el seguimiento y la utilización de la terapia antiviral VHB. Una repetición de la prueba del VHB se llevará a cabo en cada visita de estudio a partir de la semana 5 y según el criterio del investigador.• Los pacientes con una prueba positiva debido a la vacuna contra el VHB se pueden incluir (es decir, anti-HBs +, anti-HBc-).• Los pacientes positivos para el virus de la hepatitis C anticuerpos (VHC) son elegibles sólo si la PCR es negativo para VHC ácido ribonucleico (ARN).12. Confirmada la tuberculosis activa actual (TB). Los pacientes con TB latente, según prueba QuantiFERON-TB pueden ser inscritos bajo confirmacion de su medico de la profilaxis adecuada antes o dentro del periodo de selección, y no hay pruebas de la tuberculosis en una radiografía de tórax realizada dentro de los 3 meses del día 1.13. SNC o afectación meníngea, o compresión de la médula por el linfoma; historia de linfoma del SNC. Un estudio del cerebro debe llevarse a cabo en el cribado sólo si se sospechan lesiones en el cerebro, de excluir a los pacientes con localización cerebral de FL.14. Historia de una reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente o historial de hipersensibilidad a cualquier componente biológico del fármaco del ensayo (por ejemplo, hipersensibilidad o alergia a los productos murinos).15. Los pacientes que tienen enfermedad cardíaca significativa, incluyendo pero no limitado a la historia de la insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III / IV; véase el apéndice 7), angina inestable o arritmia cardiaca no controlada. 16. La hipertensión no controlada o grave o enfermedad cerebrovascular.17. condiciones médicas subyacentes graves que, por el criterio del investigador, podría alterar la capacidad del paciente para participar en el estudio (incluyendo, pero no limitado a la infección activa y permanente, la inmunodepresión grave, diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica, o la enfermedad autoinmune activa) .18. Cualquier otra condición coexistente médico o psicológico (s) que le impedirá la participación en el estudio de la capacidad o el compromiso de dar un consentimiento informado y / o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.19. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de las 4 semanas antes de iniciar el 1 de infusión de fármaco de estudio, o el tratamiento con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación en menos de 4 semanas o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea mayor, del 1 de infusión del fármaco del estudio.20. La recepción de una vacuna viva / atenuada en las 6 semanas anteriores a la visita de selección.21. Las mujeres que están embarazadas, amamantando o planea un embarazo durante el tratamiento o dentro de los 12 meses después de la última infusión del fármaco del estudio.22. Los pacientes que son miembros del personal de investigación del centro directamente involucrados en el desarrollo del ensayo, y sus familiares, los miembros del personal supervisadas por el investigador de lo contrario, o en pacientes que son empleados de Archigen directamente involucrados en el desarrollo del ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR] + Partial Response [PR]) at Week 28 as defined by IWG criteria 2007 |
Criterio de valoración principal de la eficacia: Tasa de respuesta general (TRG) (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) en la semana 28 según lo definen los criterios de 2007 del GIT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at Week 28 as defined by IWG criteria 2007 |
semana 28 según lo definen los criterios de 2007 del GIT |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints: Tumor response evaluations as defined by the revised IWG Criteria 2007, for malignant lymphoma: Complete Response (CR) Partial Response (PR) Stable Disease (SD) Progressive disease (PD) Time to event (TTE), defined as the time from the date of randomization to the date when an event occurs; an event is disease progression, death due to any cause, or the start of new treatment for FL, whichever comes first drug concentration, CD19 + B-cell count and immunogenicity. |
Evaluaciones de la respuesta tumoral según lo definen los criterios revisados de 2007 del GIT, para el linfoma maligno: • respuesta completa (RC); • respuesta parcial (RP); • enfermedad estable (EE); • enfermedad progresiva (EP); • tiempo hasta el acontecimiento (ThA), definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en que se produce un acontecimiento; un acontecimiento es la progresión de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o el inicio de un nuevo tratamiento para el LF, lo que suceda a la mayor brevedad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For assessment of CR + PR + SD + PD = week 28 as per table 1 (CT scan) For TTE, it is at any time or visits (from weeks 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52) or at any unscheduled visit For drug concentration (PK) = weeks 1/2/3/4/5/12/20/28 For CD19 + B-cell count (hematology) = weeks 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + unscheduled visit For immunogenicity = weeks 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + unscheduled visit |
Para la evaluación de CR + PR + SD + PD = semana 28 según la tabla 1 (TC) Para TTE, es en cualquier momento o visitas (desde semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52) o en cualquier visita no programada Para la concentración del fármaco (PK) = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28 Para el recuento de células B CD19 + (hematología) = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + visita no programada Para inmunogenicidad = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + visita no programada |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
La inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belarus |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Bulgaria |
Chile |
Croatia |
Czech Republic |
Egypt |
Estonia |
France |
Georgia |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Ireland |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Serbia |
South Africa |
Spain |
Sri Lanka |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as ‘the last visit of the last patient undergoing the study'. |
El final del estudio se define como "la última visita del último paciente que se somete el estudio '. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |