| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes Mellitus Type 2 |
| Cukrzyca typu II |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary efficacy objective is to demonstrate that bexagliflozin is non-inferior to glimepiride by evaluating the treatment effect on hemoglobin A1c (HbA1c) reduction at week 60 in subjects whose type 2 diabetes mellitus (T2DM) is inadequately controlled by
metformin. |
| Głównym celem w ocenie skuteczności jest wykazanie, że beksagliflozyna jest co najmniej równoważna glimepirydowi, na podstawie oceny efektu terapeutycznego w odniesieniu do zmniejszenia poziomu hemoglobiny A1c (HbA1c) po upływie 60 tygodni u uczestników z cukrzycą typu 2 niedostatecznie kontrolowaną przy zastosowaniu metforminy. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objectives are:
• To evaluate the treatment effect of bexagliflozin vs. glimepiride on the change in Body weight in subjects with baseline body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2 at week 60
• To evaluate the treatment effect of bexagliflozin vs. glimepiride on the change in systolic blood pressure (SBP) in subjects with baseline SBP ≥ 140 mmHg at week 60
• To evaluate the treatment effect of bexagliflozin vs. glimepiride on the difference in proportion of subjects with ≥ 1 severe or documented symptomatic hypoglycemia Events over 96 weeks
• To evaluate if bexagliflozin is superior to glimepiride on HbA1c reduction at week 60 |
Ocena efektu terapeutycznego beksagliflozyny względem glimepirydu w odniesieniu do zmiany masy ciała po upływie 60 tygodni u uczestników, u których wskaźnik masy ciała (body mass index, BMI) w punkcie wyjścia wynosił ≥ 25 kg/m2.
Ocena efektu terapeutycznego beksagliflozyny względem glimepirydu po upływie 60 tygodni leczenia w odniesieniu do zmiany skurczowego ciśnienia krwi u uczestników, u których skurczowe ciśnienie krwi w punkcie wyjścia wynosiło ≥ 140 mmHg.
Ocena efektu terapeutycznego beksagliflozyny względem glimepirydu w odniesieniu do różnicy odsetka uczestników, u których w ciągu 96 tygodni odnotowano co najmniej 1 zdarzenie niepożądane w postaci ciężkiej lub udokumentowanej hipoglikemii objawowej.
Sprawdzenie, czy beksagliflozyna wykazuje wyższość w stosunku do glimepirydu pod względem zmniejszania poziomu HbA1c po upływie 60 tygodni. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female adult subjects ≥ 18 years of age
2. If subjects are female of childbearing potential, subjects must be negative on the urine pregnancy test and agree to abstain from coitus or use contraception during the entire study to avoid any possible pregnancy
3. Subjects who are in one of the two categories:
a. Metformin-only treated: receive ≥ 1500 mg/day metformin only for at least 8 weeks prior to screening (subjects who have received < 14 days of any antidiabetic medications besides metformin in the 8 weeks prior to screening are allowed) or
b. Metformin-and-OHA treated: receive ≥ 1500 mg/day metformin for at least 8 weeks
prior to screening and ≥ 14 days of 1 additional oral hypoglycemia agent (OHA) in the 8 weeks prior to screening. Subjects taking any other antidiabetic medication (in addition to metformin and the 1 OHA) for < 14 days in the 8 weeks prior to screening
are allowed.
4. Subjects with a diagnosis of T2DM with HbA1c levels between 7.0% and 10.5% (inclusive) at screening if metformin-only treated or with HbA1c levels between 6.5% and 10.0% (inclusive) at screening if metformin- and-OHA treated
5. Subjects with a body mass index (BMI) ≤ 45 kg/m2 at Screening
6. If applicable, taking stable doses of treatment for dyslipidemia and/or hypertension for 30 days prior to screening. Subjects do not need to be treated for dyslipidemia or hypertension to be eligible for the study
7. Subjects who are willing and able to return for all clinic visits and to complete all studyrequired procedures, including self-monitoring blood glucose (SMBG) measurements Prior to randomization, all subjects must:
8. Maintain adequate glycemic control during the washout and run-in periods (fasting plasma glucose values are not ≥ 250 mg/dL on consecutive days)
9. Have an HbA1c between 7.0% and 10.5% (inclusive) at Visit V5
10. Adhere to the investigational product administration requirements as evidenced by missing no more than 2 doses of run-in medications |
1. Dorosłe osoby (mężczyźni i kobiety) w wieku ≥ 18 lat.
2. W przypadku uczestniczek mogących zajść w ciążę wymagane są: ujemny wynik testu ciążowego z użyciem próbki moczu oraz wyrażenie zgody na powstrzymywanie się od współżycia płciowego lub stosowania środków antykoncepcyjnych w czasie trwania całego badania w celu niedopuszczenia do ewentualnego zajścia w ciążę.
3. Uczestnicy włączeni do jednej z dwóch grup:
a. Leczeni wyłącznie metforminą: przyjmowanie wyłącznie metforminy w dawce
≥ 1500 mg na dobę przez co najmniej 8 tygodni poprzedzających okres przesiewowy
(dopuszcza się stosowanie przez < 14 dni w trakcie 8 tygodni poprzedzających okres
przesiewowy wszelkich innych leków przeciwcukrzycowych oprócz metforminy); lub
b. Leczeni metforminą w połączeniu z doustnym lekiem hipoglikemizującym: przyjmowanie metforminy w dawce ≥ 1500 mg na dobę przez co najmniej 8 tygodni poprzedzających okres przesiewowy oraz stosowanie 1 dodatkowego doustnego leku hipoglikemizującego przez ≥ 14 dni w trakcie 8 tygodni poprzedzających okres przesiewowy. Dopuszcza się stosowanie przez < 14 dni w trakcie 8 tygodni poprzedzających okres przesiewowy wszelkich innych leków przeciwcukrzycowych (oprócz metforminy i 1 doustnego leku hipoglikemizującego).
4. Uczestnicy z rozpoznaną cukrzycą typu 2, u których w okresie przesiewowym poziom HbA1c wynosił 7,0–10,5% (włącznie) w przypadku leczenia wyłącznie metforminą lub 6,5–10,0% (włącznie) w przypadku leczenia metforminą i doustnym lekiem hipoglikemizującym.
5. Uczestnicy, u których wskaźnik masy ciała (BMI) w okresie przesiewowym wynosił
≤ 45 kg/m2.
6. W stosownych przypadkach: przyjmowanie stałych dawek leków przeciw dyslipidemii i/lub nadciśnieniu przez 30 dni poprzedzających okres przesiewowy. Przyjmowanie leków przeciw dyslipidemii lub nadciśnieniu nie jest konieczne do zakwalifikowania się do udziału w badaniu.
7. Uczestnicy wyrażający chęć i zdolni do zgłoszenia się na wszystkie wizyty w ośrodku i
poddania się wszystkim procedurom wymaganym w ramach badania, łącznie z
wykonywaniem samodzielnych pomiarów stężenia glukozy we krwi.
Przed randomizacją wszyscy uczestnicy muszą spełniać następujące wymogi:
8. Utrzymywanie odpowiedniej kontroli glikemii w fazie eliminacji leku i w okresie
wprowadzającym (w kolejnych dniach stężenie glukozy w osoczu na czczo nie może wynosić ≥ 250 mg/dl).
9. Stężenie HbA1c w trakcie wizyty W5 wynoszące 7,0–10,5% (włącznie).
10. Przestrzeganie wymogów dotyczących przyjmowania produktu badanego określone jako pominięcie nie więcej niż 2 dawek w okresie wprowadzającym.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who exhibit any of the following characteristics will be excluded from the study:
1. Diagnosis of type 1 diabetes mellitus or maturity–onset diabetes of the young (MODY)
2. Current use of injected therapy for treatment of diabetes (insulin or glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist therapy) or a thiazolidinedione (TZD)
3. Hemoglobinopathy that affects HbA1c measurement
4. Any contraindication to the safe use of sulfonylurea therapy, glimepiride or metformin, including known hypersensitivity reaction
5. Genitourinary tract infection within 6 weeks of screening or history of ≥ 3 genitourinary infections requiring treatment within 6 months from screening
6. Cancer, active or in remission, for < 3 years (non-melanoma skin cancer or basal cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix will not be grounds for exclusion)
7. History of alcohol or illicit drug abuse in the past 2 years
8. Evidence of abnormal liver function tests (total bilirubin or alkaline phosphatase > 1.5 x upper limit of normal (ULN) with the exception of isolated Gilbert’s syndrome); or alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 2.5 x ULN
9. Estimated glomerular filtration rate (eGFR), as calculated by the modification of diet in renal disease study equation (MDRD), <60 mL/min/1.73 m2 at screening.
10. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >160 mmHg or diastolic blood pressure > 95 mmHg) at Visit V1
11. History of human immunodeficiency virus (HIV) infection
12. Life expectancy < 2 years
13. History of myocardial infarction (MI), unstable angina, stroke, or hospitalization for heart failure within 3 months of screening
14. History of treatment with an investigational drug within 30 days or within 7 half-lives of the investigational drug, whichever is longer
15. Previous treatment with bexagliflozin or EGT0001474 study drug (run-in or double-blind investigational product)
16. Currently or within 3 months of taking any SGLT2
17. Currently participating in another interventional trial
18. Prior renal transplantation or evidence of nephrotic syndrome (defined as a Urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) > 1500 mg/g at screening).
19. Any condition, disease, disorder, or clinically relevant abnormality that, in the opinion of the primary investigator, would jeopardize the subject’s appropriate participation in this study or obscure the effects of treatment including condition or co-morbidity for which the use of metformin or any planned or existing second diabetes therapy is contraindicated
20. Female subjects who are pregnant or nursing.
21. Two or more consecutive SMBG measures ≥ 250 mg/dL (13.9 mmol/L) prior to randomization or severe clinical signs or symptoms of hyperglycemia prior to randomization, including weight loss, blurred vision, increased thirst, or increased urination, or fatigue |
1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub cukrzycy osób młodych występującej po osiągnięciu dojrzałości (MODY)
2. Jednocześnie stosowanie wstrzykiwanego leku na cukrzycę (terapia insuliną lub
agonistą receptora peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1)) lub tiazolidinodionu (TLD)
3. Hemoglobinopatie wpływające na pomiar HbA1c
4. Wszelkie przeciwwskazania do bezpiecznego stosowania terapii za pomocą sulfonylomocznika, glimeperydu lub metforminy, w tym znana reakcja nadwrażliwości..
5. Zakażenie dróg moczowo-płciowych w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub występujące w wywiadzie ≥ 3 zakażenia dróg moczowo-płciowych wymagające leczenia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Rak, czynny lub w remisji, przez < 3 lata (inny niż czerniak rak skóry lub rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki nie będzie podstawą do wykluczenia)
7. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat
8. Dowód nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby (bilirubina całkowita lub fosfataza alkaliczna > 1,5x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem izolowanego zespołu Gilberta); lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x GGN
9. Oszacowanie współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR), obliczanego jako równanie modyfikacja diety u chorych z nefropatią (MDRD), < 60 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego.
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mmHg) podczas wizyty V1
11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie
12. Przewidywana długość życia < 2 lata
13. Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica, udar lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
14. Leczenie lekiem eksperymentalnym w wywiadzie w ciągu 30 dni lub w ciągu 7 okresów półtrwania leku eksperymentalnego, zależnie od tego, co trwa dłużej
15. Wcześniejsze leczenie beksagliflozyną lub badanym lekiem EGT0001474 (okres wstępny lub podwójnie zaślepiony produktu eksperymentalnego)
16. Przyjmowanie jakiegokolwiek SGLT2 obecnie lub w ciągu 3 miesięcy
17. Obecny udział w innym badaniu interwencyjnym
18. Wcześniejsze przeszczepienie nerki lub dowód zespołu nefrotycznego (definiowany jako współczynnik albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) > 1500 mg/g podczas badania przesiewowego).
19. Jakiekolwiek schorzenie, choroba, zaburzenie lub istotna klinicznie nieprawidłowość, która w opinii głównego badacza naraziłoby prawidłowy udział uczestnika w tym badaniu lub zaciemniło skutki leczenia w tym schorzenia lub choroby współistniejące dla których metformina lub którykolwiek z planowanych lub drugi obecnie stosowany preparat jest przeciwskazany.
20. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
21. Dwa lub więcej kolejnych pomiarów SMBG ≥ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) przed randomizacją lub ciężkie kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe hiperglikemii przed randomizacją, w tym utrata wagi, zamglone widzenie, zwiększone pragnienie lub zwiększone oddawanie moczu bądź zmęczenie.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in HbA1c from baseline at week 60 |
| zmiana stężenia HbA1c względem wartości wyjściowej po upływie 60 tygodni. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Fasting plasma glucose measurement at baseline and week 60. |
| Poziom glukozy we krwi na czczo na wizycie początkowej i tydzień 60. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in body weight in subjects with baseline body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2 at week 60
• Change in SBP in subjects with baseline SBP ≥ 140 mmHg from baseline at week 60
• Difference in proportion of subjects with ≥ 1 severe or documented symptomatic hypoglycemia events over 96 weeks
• Change in HbA1c from baseline at week 60 |
• zmiana masy ciała uczestników, u których wskaźnik masy ciała (BMI) w punkcie wyjścia
wynosił ≥ 25 kg/m2, po upływie 60 tygodni;
• zmiana wartości SBP u uczestników, u których wartość SBP w punkcie wyjścia wynosiła
≥ 140 mmHg, po upływie 60 tygodni;
• różnica odsetka uczestników, u których odnotowano co najmniej 1 zdarzenie niepożądane w
postaci ciężkiej lub udokumentowanej hipoglikemii objawowej, w okresie 96 tygodni;
• zmiana stężenia HbA1c względem wartości wyjściowej po upływie 60 tygodni.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Measure the body weight at baseline and at week 60
• Measure the SBP at baseline and at week 60
• Evaluated the severe or documented symptomatic hypoglycemia events over 96 weeks
• Fasting plasma glucose measurement at baselina and week 60
No interim analysis will be performed, only final analysis after patients have completed the 60 weeks Treatment Period and thereafter safety follow up will be performed. |
Pomiar masy ciała na wizycie początkowej i tydzień 60;
Pomiar wartości ciśnienia skurczowego (SBP) na wizycie początkowej i tydzień 60
Ocena poważnych lub udokumentowanych objawów hipoglikemii do 96 tygodni;
Pomiar poziomu glukozy we krwi na czczo na wizycie początkowej i tydzień 60;
Nie przewiduje się analizy okresowej, jedynie końcowa analiza po ukończeniu przez pacjentów 60 tygodni leczenia po której dokonana będzie analiza bezpieczeństwa.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Poland |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
Print
