| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Stage Solid Tumors |
| Tumori solidi di stadio avanzato |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Stage Solid Tumors |
| Tumori solidi di stadio avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To identify the recommended Phase 2 dose(s) (RP2D[s]) for JNJ-63723283 (Part 1)
- To assess the anti-tumor activity of JNJ-63723283 at the RP2D(s) in subjects with selected advanced cancers including non-small cell lung cancer (NSCLC), melanoma, renal, bladder, small cell lung cancer (SCLC), and gastric/esophageal cancer, , high-level microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair-deficient (dMMR) colorectal cancer (CRC), and thymoma (Part 2) |
- Identificare le dosi raccomandate per la fase 2 (RP2D]) di JNJ-63723283 (Parte 1)
- Valutare l'attivit¿ antitumorale di JNJ-63723283 alle RP2D in soggetti con alcuni tipi di cancro selezionati di stadio avanzato, tra cui NSCLC (tumore polmonare non a piccole cellule), melanoma, carcinoma renale, carcinoma vescicale, SCLC (tumore polmonare a piccole cellule) carcinoma gastrico ed esofageo, carcinoma del colon-retto (CRC) con alta instabilit¿ dei microsatelliti (MSI-H) o con deficit di riparazione dei mismatch (dMMR) e timoma (Parte 2) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To characterize the safety of JNJ-63723283 in subjects with advanced solid tumors
- To characterize the pharmacokinetics of JNJ-63723283 administered intravenously
- To assess the immunogenicity of JNJ-63723283
- To assess the clinical activity of JNJ-63723283 |
- Caratterizzare la sicurezza di JNJ-63723283 in soggetti con tumori solidi di stadio avanzato;
- Caratterizzare la farmacocinetica di JNJ-63723283 somministrato per via endovenosa e per via sottocutanea;
- Valutare l'immunogenicit¿ di JNJ-63723283;
- Valutare l'attivit¿ clinica di JNJ-63723283 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. = 18 years of age
2. Have evaluable disease,
2a. For Part 2, at least 1 measurable lesion that can be accurately assessed at baseline by CT (or magnetic resonance imaging [MRI] where CT is contraindicated) and is suitable for repeated assessment as per RECIST v1.1
3. Type of cancer:
Part 1 of the study:
Has any type of advanced or refractory solid tumor malignancy, except lymphoma, that is metastatic or unresectable and previously received or was ineligible for standard treatment options including appropriate molecularly targeted therapies (eg, subjects with epidermal growth factor receptor [EGFR] mutant NSCLC or with NSCLC with anaplastic lymphoma tyrosine kinase [ALK] rearrangement).
Part 2 of the study:
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of 1 of the following unresectable Stage III or IV solid tumor malignancies and previously received or was ineligible for standard treatment options including appropriate molecularly targeted therapies (eg, subjects with EGFR mutant NSCLC or with NSCLC with ALK rearrangement):
• NSCLC
• Bladder cancer (urothelial carcinoma)
• Renal cell carcinoma
• Gastric/esophageal carcinoma
• Melanoma
• SCLC
• MSI-H or dMMR CRC
• Thymoma, including thymic carcinoma
4. Have an Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status 0 or 1
5. Have adequate organ and bone marrow function without blood product support.
6. Has thyroid function laboratory values within normal range. Note: If thyroid stimulating hormone (TSH) is not within normal limits, the subject may still be eligible if total T3 (either total or free) and free T4 are within normal limits.
7. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening using highly sensitive pregnancy test.
8. Willing to use contraceptive methods consistent with local regulations for subjects participating in clinical studies during and after the study until 5 months after the last dose of study drug.
a. Women of childbearing potential must agree to use 2 highly effective methods of contraception consistent with local regulations (<1% per year failure rate when used consistently and correctly).
b. A man who is sexually active with a woman of childbearing potential and has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control.
c. Women and men must agree not to donate sperm or eggs (ova, oocytes), respectively, during the study and after the study until 5 months after the last dose of study drug.
9. Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol.
10. Each subject (or their legally acceptable representative) must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study. Consent is to be obtained prior to the initiation of any study-related tests or procedures that are not part of standard of care for the subject’s disease.
11. Subjects enrolled into Part 2 must have tumor tissue available for correlative studies. Fresh tumor biopsy is preferred. Archival tissue must meet the following criteria: archival sections within 4 months of sectioning that have been stored at 2° to 8° C in the dark or archival tumor blocks within 5 years of collection. Subjects without tissues meeting the aforementioned archived tissue criteria must undergo a fresh biopsy. |
1. Età =18 anni
2. Presenza di malattia valutabile
2a. Per la parte 2, almeno 1 lesione misurabile che possa essere valutata con precisione alla baseline tramite TAC (o risonanza magnetica [RM] se la TAC è controindicata) e sia idonea a valutazione ripetuta come da RECIST v1.1;
3. Tipo di cancro:
Parte 1 dello studio:
Qualsiasi tipo di tumore maligno solido avanzato o refrattario, a eccezione del linfoma, metastatico o chirurgicamente non resecabile, precedentemente trattato con oppure non idoneo a opzioni di trattamento standard incluso appropriate terapie target molecolari [per esempio pazienti con NSCLC con il recettore del fattore di crescita mutato (EGFR) o con NSCLC con il riarrangiamento della tirosin chinasi (ALK) del linfoma anaplastico]
Parte 2 dello studio:
Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di 1 dei seguenti tumori maligni solidi di stadio III o IV non resecabili chirurgicamente e precedentemente trattati con oppure non idonei a opzioni di trattamento standard incluso appropriate terapie target molecolari (per esempio NSCLC con EGFR mutato o con NSCLC con riarrangiamento ALK):
•NSCLC
•Carcinoma vescicale (carcinoma uroteliale)
•Carcinoma delle cellule renali
•Carcinoma gastrico ed esofageo
•Melanoma
•SCLC
•MSI-H o dMMR CRC
•Timoma, incluso carcinoma Tiomico
4. Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (allegato 1)
5. Presenza di funzionalità organica e midollare come indicato di seguito, senza supporto di prodotti ematici
6. Presenza di valori di laboratorio della funzione tiroidea nella norma. Nota: se il valore dell'ormone tireotropo (TSH) non è nella norma, il soggetto può ancora essere idoneo se i valori T3 (sia totale che libera) e T4 libera sono nella norma.
7. Le donne potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza sul siero con risultato negativo allo screening (utilizzo di un test di gravidanza altamente sensibile).
8. Disponibilità a usare metodi contraccettivi coerenti con le regolamentazioni locali per i soggetti che partecipano agli studi clinici durante e dopo lo studio, fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale.
a. Le donne potenzialmente fertili devono accettare di usare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci in linea con le regolamentazioni locali (con tasso di fallimento <1% l’anno in caso di utilizzo costante e corretto).
b. Un uomo sessualmente attivo con una donna potenzialmente fertile e non precedentemente sottoposto a vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a barriera.
c. Donne e uomini devono acconsentire a non donare sperma o ovuli durante lo studio e nei 5 mesi successivi all'ultima dose di farmaco sperimentale.
9. Volontà e capacità di conformarsi ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo (sezione 4.3)
10. Tutti i soggetti (o i relativi rappresentanti legali autorizzati) devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicante che hanno compreso lo scopo dello studio e le relative procedure e che intendono prendervi parte. Il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualunque test o procedura correlati allo studio che non fanno parte dello standard di cura della malattia del soggetto.
11. I soggetti arruolati nella parte 2 devono avere tessuto tumorale disponibile per studi correlati. È preferibile la biopsia di tessuto tumorale nuovo. Il tessuto d'archivio deve soddisfare i criteri seguenti: sezioni archiviate da non più di 4 mesi e conservate alla temperatura di 2°-8° C al buio oppure blocchetti di tessuto tumorale d'archivio ottenuti da non più di 5 anni. I soggetti privi di tessuto che soddisfi i criteri d'archivio summenzionati devono sottoporsi a una nuova biopsia |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to ongoing or active infection requiring IV antibiotics, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association class III-IV; Attachment 2), unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, poorly controlled hypertension or diabetes, or psychiatric illness/social situation that would limited compliance with study requirements
2. Has had prior treatment with an anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody or anti-PD-L2 antibody
3. Treatment with any local or systemic anti-neoplastic therapy, radiotherapy (excluding limited palliative radiation), or investigational anticancer agent within 14 days or 4 half-lives, whichever is longer, up to a maximum wash-out period of 28 days prior to the initiation of study drug administration.
4. Has brain or leptomeningeal metastases unless asymptomatic
5. Has not recovered (ie, =Grade 1 or baseline) from AEs except alopecia, peripheral neuropathy related to prior anticancer therapy and stable anemia (ie, untransfused Hb =8.5 g/dL without the need for supportive transfusion within 2 weeks of screening) at the time of treatment allocation
6. Has an active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease that requires systemic steroids or immunosuppressive agents
7. Grade 3 or higher toxicity effects from previous treatment with immunotherapy
8. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to protein-based therapies or with a history of any significant drug allergy (such as anaphylaxis, hepatotoxicity, or immune-mediated thrombocytopenia or anemia), or to JNJ-63723283 excipients (refer to Investigator's Brochure)
9. Has taken immunosuppressive doses of systemic medications, such as corticosteroids (doses >10 mg/day prednisone or equivalent), within 2 weeks before the planned first dose of study drug
10. A woman who is pregnant, breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 5 months after the last dose of study drug
11. A man who plans to father a child while enrolled in this study or within 5 months after the last dose of study drug.
12. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments
13. Had major surgery (eg, requiring general anesthesia) within 4 weeks before dosing, or will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time the subject is expected to participate in the study or within 4 weeks after the last dose of study drug administration.
14. Active or chronic hepatitis B or hepatitis C disease as determined by hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody, or hepatitis C antibody (anti-HCV) positivity at screening. If positive, further testing of quantitative levels to rule out active infection is required.
15. Has a history of human immunodeficiency virus (HIV) antibody positive, or tests positive for HIV at Screening
16. Vaccinated with a live vaccine within 28 days (with the exception of the annual inactivated influenza vaccine) prior to the first dose of study drug. Annual inactivated influenza vaccine is permitted
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1. Presenza di malattia intercorrente e incontrollata comprese, ma non in via limitativa, infezione in corso o attiva che richieda antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III-IV secondo la New York Heart Association, allegato 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione o diabete non ben controllati oppure malattia psichiatrica/situazione sociale in grado di pregiudicare la conformità ai requisiti dello studio.
2. Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1 o anticorpo anti-PD-L2.
3. Trattamento con terapia anti-neoplastica locale o sistemica, radioterapia (tranne radiazioni palliative limitate) oppure agente sperimentale antitumorale nei 14 giorni o 4 emivite precedenti, a seconda del periodo più lungo, fino a un periodo di sospensione massimo di 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale.
4. Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche a meno che non siano asintomatiche
5. Mancato recupero (cioè = grado 1 o baseline) da eventi avversi a eccezione di alopecia, neuropatia periferica correlata a precedente terapia anticancro e anemia stabile (cioè Hb non trasfusa =8,5 g/dl senza necessità di trasfusione di supporto entro 2 settimane dallo screening) al momento dell'assegnazione del trattamento.
6. Presenza di malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressivi.
7. Effetti tossici di grado 3 o superiore dovuti a trattamento precedente con immunoterapia.
8. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a terapie basate su proteine o storia di allergia significativa a farmaci (come anafilassi, epatotossicità, trombocitopenia immunomediata o anemia) o a eccipienti di JNJ-63723283 (fare riferimento al dossier dello sperimentatore).
9. Avvenuta assunzione di dosi immunosoppressive di farmaci sistemici come corticosteroidi (dosi >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) nelle 2 settimane precedenti la prima dose prevista del farmaco sperimentale.
10. Per le donne: gravidanza o allattamento al seno in atto oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante l'arruolamento nello studio o nei 5 mesi successivi all'assunzione dell'ultima dose di farmaco sperimentale.
11. Per gli uomini: intenzione di concepire un figlio durante l'arruolamento nel presente studio o entro i 5 mesi successivi all'ultima dose di farmaco dello studio.
12. Presenza di qualsiasi condizione per cui, secondo il giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto (ad es. ne comprometterebbe il benessere) o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
13. Importante intervento chirurgico (ad es. con necessità di anestesia generale) nelle 4 settimane precedenti il dosaggio oppure mancata ripresa completa da un precedente intervento chirurgico oppure intenzione di sottoporsi a un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio o nelle 4 settimane successive all'ultima assunzione del farmaco sperimentale.
14. epatite B attiva o cronica o epatite C determinata dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dall'anticorpo nucleare dell'epatite B o dalla positività dell'anticorpo contro l'epatite C (anti-HCV) allo screening. In caso di test positivo, sono necessarie ulteriori analisi quantitative per escludere la positività.
15. Precedente positività all’anticorpo anti-virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o risultato positivo del test per l’HIV allo screening.
16. Vaccinazione con vaccino vivo nei 28 giorni (eccetto il vaccino antinfluenzale inattivo attuale) precedenti alla prima dose di farmaco sperimentale. E' consentito il vaccino anti influenzale annuale. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Frequency and severity of dose-limiting toxicity (DLT)
• Overall response rate (ORR) per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 in subjects with selected advanced solid tumors |
• Determinare la frequenza e la gravità della tossicità limitante la dose (DLT)
• Tasso di risposta globale (ORR) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 in soggetti con tumori solidi selezionati di stadio avanzato |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The DLT evaluation period is defined as 2 weeks from the start of the first JNJ-63723283 infusion. - Every 8 weeks (+/-2 weeks window) until Week 24 then every 12 weeks (+/-2 weeks window) relative to the date of first dose, and regardless of dose or schedule |
| Il periodo di valutazione DLT è definito come 2 settimane dall'inizio della prima infusione di JNJ-63.723.283; Ogni 8 settimane (finestra +/- 2 settimane) fino alla settimana 24 poi ogni 12 settimane (+/- 2 settimane finestra) riguardo alla data di prima dose, e indipendentemente dalla dose o un programma |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - Safety profile of JNJ-63723283 (safety parameters include but are not limited to the frequency and severity of AEs and irAEs, vital signs measurements, clinical laboratory values, and electrocardiograms [ECGs]); - Serum JNJ-63723283 pharmacokinetic parameters including but not limited to maximum observed serum concentration (Cmax), area under the concentration-time curve between 2 defined sampling points, t1 and t2 (AUCt1-t2), half-life (T1/2), total systemic clearance of drug after IV administration (CL), volume of distribution at steady-state (Vss), and accumulation ratio (R); - Presence of anti-JNJ-63723283 antibodies and effect on serum JNJ-63723283 concentrations; - ORR per the Immune-Related Response Criteria (irRC), duration of response (DOR), tasso di beneficio clinico (CBR) and progression free survival (PFS) by both RECIST v.1.1 and irRC, and OS |
| - Determinare il profilo di sicurezza di JNJ-63723283 (i parametri di sicurezza comprendono, ma non in via limitativa, la frequenza e la gravit¿ di eventi avversi [AE] ed eventi avversi immuno-correlati [irAE], misurazioni dei segni vitali, valori clinici di laboratorio ed elettrocardiogrammi [ECG]); ¿ Definire i parametri di farmacocinetica di JNJ-63723283 nel siero compresi, ma non in via limitativa, max. concentrazione osservata nel siero (Cmax), area sotto la curva concentrazione nel siero tra due punti di prelievo campioni definiti, t1 e t2 (AUCt1-t2), emivita (T1/2), clearance sistemica totale del farmaco dopo la somministrazione endovenosa (CL), volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) e rapporto di accumulo (R); - Individuare la presenza di anticorpi anti-JNJ-63723283 e gli effetti sulle concentrazioni di JNJ-63723283 nel siero; - Determinare ORR sulla base dei criteri di risposta immuno-correlati (irRC), durata della risposta (DOR) e sopravvivenza senza progressione sulla base di RECIST v.1.1 e irRC, nonchè l'overall survival (OS) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| will be evaluated throughout the whole study; will be evaluated throughout the whole study; will be evaluated throughout the whole study; will be evaluated throughout the whole study |
| sarà valutato durante l'intero studio; sarà valutato durante l'intero studio; sarà valutato durante l'intero studio; sarà valutato durante l'intero studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity
Biomarker
Exploratory |
Immunogenicit¿
Biomarker
Esplorativa |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Russian Federation |
| United States |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as last study assessment for the last subject on study or anytime the sponsor terminates the study, whichever comes first. |
| LVLS o in qualsiasi momento lo sponsor decide di terminare lo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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