Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Open Label, Active Controlled Study of ALXN1210 Versus Eculizumab in Adult Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Currently Treated With Eculizumab
Summary
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EudraCT number |
2016-002026-36 |
Trial protocol |
GB DE ES NL IT |
Global end of trial date |
08 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
15 Aug 2024
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First version publication date |
08 Jul 2020
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALXN1210-PNH-302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03056040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
100 College Street, New Haven, CT, United States, 06510
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Public contact |
Alexion Europe SAS European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 7 87148158, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
Alexion Europe SAS European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 7 87148158, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Mar 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Mar 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of this study was to assess the noninferiority of ravulizumab compared to eculizumab in adult participants with PNH who were clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the countries in which the study was conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
195
|
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EEA total number of subjects |
84
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
165
|
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From 65 to 84 years |
30
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were stratified into 1 of 2 groups based on their transfusion history. Stratified participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive ravulizumab or eculizumab. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Primary Evaluation Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Ravulizumab/Ravulizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years.
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Arm title
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Eculizumab/Ravulizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eculizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ravulizumab/Ravulizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years.
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Arm title
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Eculizumab/Ravulizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eculizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ravulizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eculizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ravulizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||
Reporting group title |
Eculizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||
Reporting group title |
Ravulizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
On Day 1, participants received weight-based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||
Reporting group title |
Eculizumab/Ravulizumab
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Reporting group description |
Participants received 900 mg of eculizumab every 2 weeks (q2w) for 26 weeks. After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. |
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End point title |
Percent Change In Lactate Dehydrogenase Levels From Baseline To Day 183 | ||||||||||||
End point description |
Lactate dehydrogenase (LDH) is an indicator of intravascular hemolysis that occurs in participants with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. A decrease in LDH indicates reduction (improvement) in hemolysis. Baseline was defined as the average of all available on-study assessments prior to the first study drug infusion. The percent change in LDH was analyzed using a mixed-effect model for repeated measures (MMRM) with the fixed, categorical effects of treatment, study visit, and study visit by treatment group interaction, as well as the continuous, fixed covariate of baseline LDH and the stratification randomization indicator of packed red blood cells transfusion history (yes/no within 12 months prior to Day 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 183
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Statistical analysis title |
Percent Change In Lactate Dehydrogenase Level | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusting for a possible 10% dropout rate, a minimum of 192 participants were estimated to provide 90% power to demonstrate noninferiority of ravulizumab to eculizumab.
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Comparison groups |
Ravulizumab/Ravulizumab v Eculizumab/Ravulizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[1] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-9.21
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-18.84 | ||||||||||||
upper limit |
0.42 | ||||||||||||
Notes [1] - A difference in percent change in LDH between the ravulizumab and eculizumab treatment groups at Day 183 along with a 2-sided 95% confidence interval (CI) was calculated. Noninferiority margin (NIM) was based on the upper bound of the 95% CI. NIM was 15%. |
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End point title |
Number Of Participants With Breakthrough Hemolysis Through Day 183 | ||||||||||||
End point description |
Breakthrough hemolysis (BTH) was defined as at least one new or worsening symptom or sign of intravascular hemolysis (fatigue, hemoglobinuria, abdominal pain, dyspnea, anemia [hemoglobin <10 grams (g)/deciliter (dL)], major adverse vascular event [including thrombosis], dysphagia, or erectile dysfunction) in the presence of elevated LDH ≥2 times the upper limit of normal (ULN).
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Day 183
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Statistical analysis title |
Number of Participants with Breakthrough Hemolysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A difference in the percentages of participants with BTH was calculated between the ravulizumab and eculizumab treatment groups, along with a 95% CI for the difference using the stratified Newcombe CI method. The stratification factor observed was transfusion history within 1 year prior to first dose of study drug.
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Comparison groups |
Ravulizumab/Ravulizumab v Eculizumab/Ravulizumab
|
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Number of subjects included in analysis |
195
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[2] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-5.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-18.99 | ||||||||||||
upper limit |
8.89 | ||||||||||||
Notes [2] - NIM was based on the upper bound of the 95% CI. NIM was 20%. |
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End point title |
Change From Baseline To Day 183 In Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Scores | ||||||||||||
End point description |
FACIT-Fatigue score ranges from 0 to 52, with a higher score indicating less fatigue. Baseline was defined as the last non-missing assessment value prior to first study drug dose. Change in FACIT-Fatigue score from Baseline to Day 183 was analyzed using an MMRM with the fixed, categorical effects of treatment, the stratification randomization indicator of packed red blood cells transfusion history (yes/no within 12 months prior to Day 1), study visit, and study visit by treatment group interaction, as well as the continuous fixed covariate of Baseline FACIT-Fatigue score.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 183
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in FACIT-Fatigue Scores | ||||||||||||
Comparison groups |
Ravulizumab/Ravulizumab v Eculizumab/Ravulizumab
|
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Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.21 | ||||||||||||
upper limit |
3.15 | ||||||||||||
Notes [3] - NIM was based on the lower bound of the 95% CI. NIM margin was -3. |
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End point title |
Percentage Of Participants Who Achieved Transfusion Avoidance Through Day 183 | ||||||||||||
End point description |
Transfusion avoidance was defined as the percentage of participants who remained transfusion free and did not require a transfusion per protocol-specified guidelines (hemoglobin value of ≤9 g/dL with signs or symptoms of sufficient severity to warrant a transfusion, or a hemoglobin value of ≤7 g/dL regardless of presence of clinical signs or symptoms) through Day 183.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Day 183
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
Participants with Transfusion Avoidance | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A difference in the percentages of participants achieving transfusion avoidance was calculated between the ravulizumab and eculizumab treatment groups, along with a 95% CI for the difference using the stratified Newcombe CI method. The stratification factor observed was transfusion history within 1 year prior to first dose of study drug
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ravulizumab/Ravulizumab v Eculizumab/Ravulizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[4] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.27 | ||||||||||||
upper limit |
15.68 | ||||||||||||
Notes [4] - NIM was based on the lower bound of the 95% CI. NIM was -20%. |
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End point title |
Percentage Of Participants With Stabilized Hemoglobin Levels Through Day 183 | ||||||||||||
End point description |
Stabilized hemoglobin was defined as avoidance of a ≥2 g/dL decrease in hemoglobin level from Baseline in the absence of transfusion through Day 183.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Day 183
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with Stabilized Hemoglobin Levels | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A difference in the percentages of participants with stabilized hemoglobin was calculated between the ravulizumab and eculizumab treatment groups, along with a 95% CI for the difference using the stratified Newcombe CI method. The stratification factor observed was transfusion history within 1 year prior to first dose of study drug.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ravulizumab/Ravulizumab v Eculizumab/Ravulizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[5] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.41 | ||||||||||||
upper limit |
13.31 | ||||||||||||
Notes [5] - NIM was based on the lower bound of the 95% CI. NIM was -20%. |
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End point title |
Number Of Participants With Breakthrough Hemolysis Through End of Study | ||||||||||||
End point description |
BTH was defined as at least one new or worsening symptom or sign of intravascular hemolysis (fatigue, hemoglobinuria, abdominal pain, dyspnea, anemia [hemoglobin <10 g/dL], major adverse vascular event [including thrombosis], dysphagia, or erectile dysfunction) in the presence of elevated LDH ≥2 times the ULN.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline through end of study (up to 4 years)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline To End of Study In FACIT-Fatigue Scores Through End of Study | ||||||||||||
End point description |
FACIT-Fatigue score ranges from 0 to 52, with a higher score indicating less fatigue. Baseline was defined as the last non-missing assessment value prior to first study drug dose. Change in FACIT-Fatigue score from Baseline to Day 183 was analyzed using an MMRM with the fixed, categorical effects of treatment, the stratification randomization indicator of packed red blood cells transfusion history (yes/no within 12 months prior to Day 1), study visit, and study visit by treatment group interaction, as well as the continuous fixed covariate of Baseline FACIT-Fatigue score.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, End of Study (up to 4 years)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage Of Participants Who Achieved Transfusion Avoidance Through End of Study | ||||||||||||
End point description |
Transfusion avoidance was defined as the percentage of participants who remained transfusion free and did not require a transfusion per protocol-specified guidelines (hemoglobin value of ≤9 g/dL with signs or symptoms of sufficient severity to warrant a transfusion, or a hemoglobin value of ≤7 g/dL regardless of presence of clinical signs or symptoms) through the end of study.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through end of study (up to 4 years)
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage Of Participants With Stabilized Hemoglobin Levels Through End of Study | ||||||||||||
End point description |
Stabilized hemoglobin was defined as avoidance of a ≥2 g/dL decrease in hemoglobin level from Baseline in the absence of transfusion through end of study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through end of study (up to 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline (after first dose) to end of study (up to 4 years)
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Adverse event reporting additional description |
Primary Evaluation Period (26 weeks)- Ravulizumab Treatment: data for All-Cause Mortality (ACM), SAEs, and Other AEs are for participants in the Ravulizumab-Treated Set (RTS). Eculizumab Treatment: data for ACM, SAEs, and Other AEs are for participants in Safety Set. Extension Period-data for ACM, SAEs, and Other AEs are for participants in RTS.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Primary Evaluation Period (26 weeks) Eculizumab Treatment
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Reporting group description |
Participants received 900 mg of eculizumab q2w for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension Period (Eculizumab to Ravulizumab)
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Reporting group description |
After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension Period (Ravulizumab To Ravulizumab)
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Reporting group description |
After completion of the 26-week Primary Evaluation Period, participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants received weight-based doses of ravulizumab for up to 4 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Primary Evaluation Period (26 weeks) Ravulizumab Treatment
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Reporting group description |
On Day 1, participants received weight- based doses of ravulizumab ranging from 2400 to 3000 mg. Thereafter, weight- based doses of ravulizumab ranging from 3000 to 3600 mg were administered on Days 15, 71, and 127. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Oct 2017 |
- Revised the statistical analysis description regarding control of Type I error when testing the primary and secondary end points for noninferiority and superiority. - Clarified that the last recorded study visit body weight should be used for determination of weight-based dose, and if study drug is prepared the night before a visit, the weight from the most recent study visit should be used. - Indicated the maximum permitted duration of an eculizumab infusion. - In order to reduce the incidence of ex vivo hemolyzed blood samples, it was specified that draws should not be made via a heparinized tube. - To reduce the participant data collection burden, removed the exploratory end points of Patient-Reported PNH Symptoms and Healthcare Resource Utilization, their description, and the questionnaires. - Clarified that participants who have home visits during the extension phase must return to the study site for any visit at which an abbreviated physical examination is required, as specified in the Schedule of Assessments. |
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01 Mar 2019 |
• Prolonged Extension Period from 2 years to 3 years and revised Schedule of Assessments. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |