E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with Parkinson’s Disease with motor fluctuations |
Pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's disease |
Morbo di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of two dosing regimens of ND0612 on daily “OFF” time using subject-completed home diary assessments of motor function. |
Determinare l’effetto dei due regimi di dosaggio di ND0612 sui momenti “OFF” quotidiani, utilizzando le valutazioni della funzione motoria secondo il diario completato a casa dal soggetto. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the effect of two dosing regimens of ND0612 on daily “ON” time without troublesome dyskinesia (defined as the sum of "ON" time without dyskinesia and “ON” time with non-troublesome dyskinesia) using subject-completed home diary assessments of motor function. |
Determinare l’effetto dei due regimi di dosaggio di ND0612 sui momenti “ON” quotidiani senza discinesia fastidiosa (definiti come la somma dei momenti “ON” senza discinesia e dei momenti “ON” con discinesia non fastidiosa) utilizzando le valutazioni della funzione motoria secondo il diario completato a casa dal soggetto. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: 1.0 Date: 03/07/2017 Title: A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group clinical study investigating the efficacy, tolerability, and safety of two dosing regimens of continuous subcutaneous ND0612 infusion Given as adjunct treatment to oral levOdopa in patients with Parkinson’s Disease with motor fluctuations (iNDiGO) Objectives: To analyze the correlation of potential genetic variations and clinical treatment responses to study drug (e.g. efficacy, pharmacokinetics, tolerability and safety features).
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: PK Sub-study
Title: A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group clinical study investigating the efficacy, tolerability, and safety of two dosing regimens of continuous subcutaneous ND0612 infusion Given as adjunct treatment to oral levOdopa in patients with Parkinson’s Disease with motor fluctuations (iNDiGO)
Objectives: To assess the PK of LD, CD, and the LD metabolite 3-OMD in 2 dosing regimens of ND0612 (high-dose and low-dose administration) together with oral adjunct therapy in a sub-study of Study ND0612L-007 performed in a sub-group of subjects at selected sites. Concentration measurements will also be performed for selected subjects receiving placebo.
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Farmacogenetica Versione: 1.0 Data: 03/07/2017 Titolo: Studio clinico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli volto a valutare l’efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di due regimi di dosaggio con infusione sottocutanea continua di ND0612 somministrato come trattamento aggiuntivo a levOdopa orale in pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie (iNDiGO) Obiettivi: Analizzare la correlazione tra le variazioni genetiche potenziali e le risposte clinico-terapeutiche al farmaco dello studio (ad es., efficacia, farmacocinetica, tollerabilità e caratteristiche di sicurezza).
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: PK Sub-Study
Titolo: Studio clinico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo e a gruppi paralleli volto a valutare l’efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di due regimi di dosaggio con infusione sottocutanea continua di ND0612 somministrato come trattamento aggiuntivo a levOdopa orale in pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie (iNDiGO)
Obiettivi: Valutare la PK di LD, CD e del metabolita 3-OMD di LD in 2 regimi di dosaggio di ND0612 (somministrazione della dose alta e della dose bassa) assieme alla terapia coadiuvante orale in un sottostudio dello studio ND0612L-007, condotto su un sottogruppo di soggetti presso determinati centri. Per determinati soggetti che ricevono placebo saranno anche effettuate misurazioni della concentrazione.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female PD subjects of any race aged at least 30 years 2. PD diagnosis consistent with the UK Brain Bank Criteria. 3. Modified Hoehn & Yahr scale in “ON” state =3 4. Subjects must experience motor fluctuations and experience an average of at least 2 hours daily in the “OFF” state 5. Subject treatment is stable with at least 4 doses/day of LD/DDI (or at least 3 doses/day of Rytary) and according to the Investigator judgment, motor fluctuations cannot be further improved by adjusting oral LD medications. 6. Subjects must be on stable doses of all their anti-PD medications for at least 28 days before Baseline (Day 1). 7. Subject and/or study partner must demonstrate ability to keep accurate diary entries of PD symptoms (“ON-OFF” diaries) with at least 75% concordance with the study rater by the end of the diary training session at the end of the screening period. 8. Mini Mental State Examination (MMSE) score > 24.
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1. Soggetti di sesso maschile e femminile affetti da morbo di Parkinson, di qualsiasi razza e di età pari ad almeno 30 anni, che abbiano firmato il modulo di consenso informato (Informed Consent Form, ICF) approvato dal Comitato di revisione istituzionale (Institutional Review Board, IRB)/Comitato etico (CE). 2. Diagnosi di morbo di Parkinson conforme ai criteri della Banca del cervello del Regno Unito (UK Brain Bank). 3. Punteggio per la stadiazione secondo la Scala di Hoehn & Yahr modificata per i momenti “ON” =3. 4. I soggetti devono manifestare fluttuazioni motorie e devono trascorrere una media di almeno 2 ore al giorno in stato “OFF” durante le ore di veglia, come confermato da un diario iniziale adeguatamente completato a casa. 5. Il trattamento dei soggetti deve essere stabile con almeno 4 dosi/die di LD/DDI (o almeno 3 dosi/die di Rytary) e, a giudizio dello Sperimentatore, non è possibile migliorare ulteriormente le fluttuazioni motorie modificando i farmaci orali contenenti LD. 6. I soggetti devono assumere dosi stabili di tutti i consueti farmaci anti-PD da almeno 28 giorni prima del basale (giorno 1). 7. I soggetti e/o i partner dello studio devono dimostrare di essere in grado di completare in modo accurato e costante il diario sui sintomi del PD (diario dei momenti “ON/OFF”); con almeno il 75% di concordanza con quanto riportato dal valutatore dello studio entro la fine della sessione di formazione sul diario alla fine del periodo di screening. 8. Punteggio per il Mini-Mental State Examination (MMSE) >24. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Atypical or secondary parkinsonism. 2. Acute psychosis or troublesome hallucinations in past 6 months. 3. Subjects with a clinically significant or unstable medical, surgical, psychiatric condition or laboratory abnormalities which, in the opinion of the Investigator or the EAC, represents a safety risk, makes the subject unsuitable for study entry or potentially unable to complete all aspects of the study. 4. Clinically significant ECG abnormalities. 5. Renal or liver dysfunction that may alter drug metabolism including Screening visit serum levels of creatinine >1.5 mg/dL, aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN), total bilirubin >2.5 mg/dL. 6. Positive serum serology for Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV) or Human Immunodeficiency Virus (HIV) at the Screening visit 7. Any malignancy in the 5 years prior to randomization excluding basal cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ that have been successfully treated 8. Use of prohibited medications as per protocol |
1. Parkinsonismo atipico o secondario. 2. Psicosi acuta o allucinazioni fastidiose negli ultimi 6 mesi. 3. Soggetti con condizione medica, chirurgica e/o psichiatrica significativa da un punto di vista clinico o instabile oppure anomalie di laboratorio che, secondo il parere dello Sperimentatore o dell’EAC, costituiscono un rischio per la sicurezza, rendono il soggetto inadatto a entrare nello studio o lo rendono potenzialmente incapace di completare tutti gli aspetti dello studio. 4. Anomalie dell’ECG significative dal punto di vista clinico. 5. Disfunzione renale o epatica che può alterare il metabolismo dei farmaci come: livelli sierici della creatinina alla visita di screening >1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 x il limite superiore della normalità (ULN), bilirubina totale >2,5 mg/dl. 6. Esami sierologici su siero positivi per il virus dell’epatite B (HBV), per il virus dell’epatite C (HCV) o per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening. 7. Presenza di neoplasia nei 5 anni antecedenti la randomizzazione, eccetto per il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma della cervice in situ che siano stati trattati con successo. 8. Uso di iniezioni SC di apomorfina nelle 4 settimane antecedenti la visita basale.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the change from Baseline to Week 16 in the mean percentage of “OFF” time during waking hours, based on subject's home diary assessments on 3 consecutive days before the visit. The “OFF” time will also be presented as hours normalized to 16 waking hours |
L'endpoint primario è la variazione dal basale alla settimana 16 nella percentuale media di “OFF” time durante le ore di veglia, in base alle valutazioni del diario del soggetto per 3 giorni consecutivi prima della visita. L’“OFF” time sarà presentato anche come ore normalizzate a 16 ore di veglia. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoint is the change from Baseline to Week 16 in the mean percentage of “ON” time without troublesome dyskinesia during waking hours, based on subject's home diary assessments on the 3 consecutive days before the visit. "ON" time without troublesome dyskinesia is defined as the sum of "ON" time without dyskinesia and “ON” time with non-troublesome dyskinesia. |
L'endpoint secondario di efficacia è la variazione dal basale alla settimana 16 nella percentuale media di “ON” time senza fastidiosa discinesia durante le ore di veglia, in base alle valutazioni del diario del soggetto per i 3 giorni consecutivi prima della visita. "ON" time senza fastidiosa discinesia è definito come la somma dell’"ON" time senza discinesia "ON" time con discinesia non fastidiosa. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |