| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| diabetes mellitus de tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| diabetes mellitus de tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In subjects with T2DM with inadequate glycemic control on metformin monotherapy, after 12 weeks of once-daily administration:
1. To assess the A1C-lowering efficacy of the addition of MK-8521 relative to placebo.
Hypothesis: 300μg/day or both doses of MK-8521 provide greater reduction in A1C relative to placebo.
2. To evaluate safety and tolerability of MK-8521. |
En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día:
1. Evaluar la eficacia en la reducción de la A1C de la adición MK-8521 en comparación con un placebo.
Hipótesis: La dosis de 300 μg/día o ambas dosis de MK-8521 proporcionan una reducción mayor de la A1C en comparación con el placebo.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-8521. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In subjects with T2DM with inadequate glycemic control on metformin monotherapy, after 12 weeks of once-daily administration of MK-8521, to assess the effect relative to placebo on:
1. Body weight
2. Fasting plasma glucose
3. Fasting lipids (including LDL-cholesterol level, HDL-cholesterol level, triglyceride level)
4. Systolic and diastolic blood pressure
In subjects with T2DM with inadequate glycemic control on metformin monotherapy, after 12 weeks of once-daily administration of MK-8521, to estimate the effect relative to liraglutide on:
5. Glycemic measures (A1C and FPG)
6. Body weight
7. Fasting lipids (including LDL-cholesterol level, HDL-cholesterol level, triglyceride level)
8. Systolic and diastolic blood pressure |
En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día de MK-8521, evaluar el efecto en comparación con el placebo en:
1. Peso corporal
2. Glucemia en ayunas
3. Lípidos en ayunas (incluidos los niveles de colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos).
4. Presión arterial sistólica y diastólica
En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día de MK-8521, evaluar el efecto en comparación con la liraglutida en:
5. Parámetros glucémicos (A1C y GA)
6. Peso corporal
7. Lípidos en ayunas (incluidos los niveles de colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos).
8. Presión arterial sistólica y diastólica |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| El promotor realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas para tal finalidad durante este ensayo clínico. Dichas investigaciones podrán incluir análisis genéticos (ADN), determinación de perfiles de expresión génica (ARN), proteómica, metabolómica (suero, plasma) y/o determinación de otros analitos. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y/o sus tratamientos. El objetivo último consiste en utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces y/o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o vacuna adecuado en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
At Visit 1
-Have T2DM in accordance with American Diabetes Association Guidelines.
-be on a stable dose of metformin monotherapy (≥1000 mg/day; metformin IR ormetformin XR) for at least 12 weeks prior to Visit 1/Screening with a Visit1/Screening A1C ≥7.5 and ≤10.5% (≥58 mmol/mol and ≤91 mmol/mol). OR be on dual therapy with metformin (≥1000 mg/day: dose stable for at least 4weeks prior to Visit 1/Screening) and a second* AHA with a Visit 1/Screening A1C of ≥7.0% and ≤10.0% (≥53 mmol/mol and ≤86 mmol/mol) and be willing to washout second AHA.
-have a body mass index (BMI) ≥23 kg/m2 and ≤40 kg/m2.
-Is a female who is not of reproductive potential, or is a female of reproductive potential who agrees to avoid becoming pregnant: while receiving study drug and for 14 days after the last dose of study drug.
-Have a history of stable weight for at least 6 months prior to Visit 1/Screening (as determined by subject report). Note: Weight-stable is defined as <5% change in body weight in the last 6 months
At Visit 2/Week -2
Only for subjects for whom Visit 2/Week -2 is more than 2 weeks after Visit 1/Screening (this will include all subjects undergoing AHA washout):
- A1C ≥7.5% and ≤10.5% (≥58 mmol/mol and ≤91 mmol/mol |
En la visita 1
-Presentar DMT2 de conformidad con las directrices de la American Diabetes Association .(ADA) [25] y tener una edad entre ≥ 21 y ≤ 65 años (inclusive) el día de la firma del documento de consentimiento informado (DCI).
-Estar recibiendo una dosis estable de metformina en monoterapia (≥ 1.000 mg/día; metformina IR o metformina XR) durante al menos 12 semanas antes de la visita 1/selección con un valor de A1C en la visita 1/selección ≥ 7,5 y ≤ 10,5% (≥ 58 mmol/mol y ≤ 91 mmol/mol). O • Estar recibiendo tratamiento doble con metformina (≥ 1.000 mg/día: dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1/selección) y un segundo* antidiabético con un valor de A1C en la visita 1/selección ≥ 7,0% y ≤ 10,0% (≥ 53 mmol/mol y ≤86 mmol/mol) y estar dispuesto a someterse a un período de reposo del segundo antidiabético.
-Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 23 kg/m2 y ≤ 40 kg/m2.
-Ser mujer que no tiene capacidad reproductiva o Ser mujer con capacidad reproductiva y comprometerse a no quedarse embarazada mientras reciba el fármaco del estudio y hasta 14 días después de recibir la última dosis del mismo.
-Tener antecedentes de un peso estable durante al menos 6 meses antes de la visita 1/selección (basado en el informe del sujeto). Nota: Se define peso estable como un cambio < 5% en el peso corporal en los 6 últimos meses.
En la visita 2/semana –2
Solamente para los sujetos en los que la visita 2/semana –2 tenga lugar más de 2 semanas después de la visita 1/selección (se incluye a todos los sujetos que se sometan a reposo farmacológico de los antidiabéticos):
-8. A1C ≥ 7,5% y ≤ 10,5% (≥ 58 mmol/mol y ≤ 91 mmol/mol). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Have a history of type 1 diabetes or a history of diabetic ketoacidosis
- Has a history of other specific types of diabetes (e.g., genetic syndromes, secondary pancreatic diabetes, diabetes due to endocrinopathies, drug- or chemical-induced, and post-organ transplant)
- Has been treated with any gut-derived incretin hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist (e.g. Byetta™, Victoza™ or investigational agents) within the last 6 months or has had GLP-1 receptor agonist discontinued due to gastrointestinal intolerance or lack of efficacy. Note: treatment with a GLP-1 receptor agonist that was discontinued >6 months prior to study start is not an exclusion if the GLP-1 receptor agonist was discontinued for reasons other than gastrointestinal intolerance or lack of efficacy
- Has a history of clinically significant gastrointestinal disorder (including diabetic gastroparesis; irritable bowel disease; recurrent episodes of nausea, vomiting, diarrhea and abdominal pain)
- Has a history of clinically significant and active, immunological, respiratory, genitourinary or major neurological (including stroke, transient ischemic attack and chronic seizures) abnormalities or diseases
- Has a history of cardiovascular disease (including diabetic cardiomyopathy) or significant cardiac condition (including a history of myocardial infarction, stable or unstable angina, arterial revascularization, pathologic, symptomatic or sustained tachyarrhythmia [e.g. atrial fibrillation, sustained supraventricular tachycardia, symptomatic non-sustained supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Wolf-Parkinson-White syndrome, congenital long QT syndrome, etc.]) or heart failure
- Has a family history of medullary carcinoma of the thyroid or multiple endocrine neoplasm type-2 syndrome
- Has active diabetic proliferative retinopathy or a history of maculopathy
- Has human immunodeficiency virus (HIV)
- Has a medical history of active liver disease (other than non-alcoholic hepatic steatosis), including chronic hepatitis B or C (assessed by medical history), primary biliary cirrhosis, or active symptomatic gallbladder disease
- Is on a weight loss medication or has undergone bariatric surgery
- Has a history of acute or chronic pancreatitis of any etiology
- Had an event of severe hypoglycemia with neuroglycopenia in the past 12 months
- Has a positive urine pregnancy test
- Is pregnant or breast-feeding, or is planning to conceive during the trial, including 14 days following the last dose of investigational product
- Routinely consumes >1 alcoholic drinks per day or >7 alcoholic drinks per week or engages in binge drinking
- Routinely consumes > or = 480 mg /day caffeine in caffeinated beverages (1 cup of coffee contains approximately 120 mg of caffeine)
- Is taking a beta blocker or medications with sympathomimetic activity (e.g. pseudoephedrine, phenylpropanolamine, etc.)
- Is currently a user of nicotine or nicotine containing products or does not agree to refrain from using nicotine during the trial, including 14 days following the last dose of investigational product
- Is currently a user of any illicit drugs (including any marijuana use) or has a history of drug (including alcohol) abuse within approximately 5 years
- Has other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or blinded investigational product administration |
-Presenta antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o de cetoacidosis
-Presenta antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, diabetes inducida por fármacos o productos químicos y después de un trasplante de órganos).
-Ha recibido tratamiento con cualquier agonista del receptor del GLP-1 (p. ej., Byetta™, Victoza™ o fármacos en investigación) en los 6 últimos meses o se le ha retirado un agonista del receptor del GLP-1 debido a intolerancia gastrointestinal o a falta de eficacia. Nota: El tratamiento con un agonista del receptor del GLP-1 suspendido > 6 meses antes de la visita 1/selección no es un criterio de exclusión si el agonista del receptor del GLP-1 se suspendió por motivos distintos de la intolerancia gastrointestinal o la falta de eficacia.
-Tiene antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente importantes (tales como gastroparesia diabética, síndrome del intestino irritable, episodios recurrentes de náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal).
-Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades inmunológicas, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (tales como ictus, accidente isquémico transitorio y crisis convulsivas crónicas) clínicamente importantes y activas
-Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares (tal como miocardiopatía diabética) o trastornos cardíacos importantes (tales como antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o inestable, revascularización arterial, taquiarritmia patológica, sintomática o sostenida [p. ej., fibrilación auricular, taquicardia supraventricular sostenida, taquicardia supraventricular sintomática no sostenida, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolf-Parkinson-White, síndrome del intervalo QT largo congénito, etc.]) o insuficiencia cardíaca.
-Tiene antecedentes familiares de carcinoma medular del tiroides o de síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2.
-Padece retinopatía diabética proliferativa activa o antecedentes de maculopatía.
-Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
-Tiene antecedentes médicos de hepatopatía activa (distinta de la esteatosis hepática no alcohólica), como hepatitis B o C crónicas (evaluadas por la anamnesis), cirrosis biliar primaria o enfermedad vesicular sintomática activa.
-Está recibiendo un medicamento para perder peso o se ha sometido a cirugía bariátrica.
-Tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica de cualquier etiología.
-Ha sufrido un acontecimiento de hipoglucemia intensa con neuroglucopenia en los 12 meses previos
-Tiene un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina.
-Está embarazada o lactando o tiene previsto concebir durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
-Consume habitualmente > 1 bebida alcohólica al día o > 7 bebidas alcohólicas por semana, o realiza un consumo concentrado de alcohol.
-Consume habitualmente ≥ 480 mg/día de cafeína en bebidas con cafeína (1 taza de café contiene aproximadamente 120 mg de cafeína)
-Está tomando un betabloqueante o medicamentos con actividad simpaticomimética (p. ej., seudoefedrina, fenilpropanolamina, etc.).
-Actualmente consume nicotina o productos que contienen nicotina o no acepta dejar de consumir nicotina durante el ensayo, incluidos los 14 días siguientes a la última dosis del producto en investigación.
-Actualmente consume sustancias ilegales (incluido el uso de marihuana) o tiene antecedentes de consumo de sustancias (incluido el alcohol) en aproximadamente los 5 años previos.
- Padece otro proceso médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco en investigación enmascarado o pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in A1C at Week 12[ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Number of participants with an adverse event (AE) [ Time Frame: Up to Week 14 ]
Number of participants who discontinued treatment due to an AE [ Time Frame: Up to Week 14 ]
Number of participants with any AE of symptomatic hypoglycemia [ Time Frame: Up to Week 12]
Change from baseline in heart rate [ Time Frame: Day 1, Week 12 ] |
Cambio del estado basalen A1C en la semana 12 [Periodo: día 1,semana 12]
Número de participantes con un Acontecimiento Adverso (AE) [Periodo: hasta la semana 14]
Número de participantes que han interrumpido el tratamiento debido a un Acontecimiento Adverso (AE) [Periodo: hasta la semana 14]
Número de participantes con cualquier Acontecimiento Adverso (AE) de hipoglucemia sintomática [Periodo: hasta la semana 12]
Cambio del estado basaldel ritmo cardiaco [Periodo: día 1, semana 12] |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 12 or Week 14 |
| Semana 12 o semana 14 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline to Week 12 in body weight [ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Change from baseline to Week 12 in fasting plasma glucose (FPG) [ Time Frame: Day 1, Week 12]
Change from baseline to Week 12 in fasting low density lipoprotein (LDL)-cholesterol [ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Change from baseline to Week 12 in fasting high density lipoprotein (HDL)-cholesterol [ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Change from baseline to Week 12 in fasting triglycerides [ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Change from baseline to Week 12 in systolic blood pressure [ Time Frame: Day 1, Week 12 ]
Change from baseline to Week 12 in diastolic blood pressure [ Time Frame: Day 1, Week 12 ] |
Cambio en el estado basal en el peso corporal en la semana 12 [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio del estado basalenayuno de glucosa plasmática (FPG) [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio del estado basalen ayuno de lipoproteínas de baja densidad (LDL) – colesterol [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio en el estado basalen la semana 12 en ayuno de lipoproteínas del alta densidad (HDL) – colesterol [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en ayuno de triglicéridos [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en presión sanguínea sistólica [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en la presión sanguínea diastólica [Periodo: día 1, semana 12] |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Colombia |
| Guatemala |
| Israel |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The overall trial ends when the last subject completes the last study-related phone call or visit, discontinues from the trial or is lost to follow-up (i.e. the subject is unable to be contacted by the investigator). |
| En general, el ensayo finaliza cuando el último paciente completa la última llamada telefónica o la última visita relacionada con el estudio, lo interrumpe o se pierde su seguimiento (p. ej. El investigador no puede ponerse en contacto con el paciente). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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