E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Inherited Epidermolysis Bullosa |
Epidermólisis ampollosa hereditaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Illness called Epidermolysis bullosa (EB) that makes skin blister and have open sores and wounds |
Enfermedad denominada Epidermólisis ampollosa (EA) que produce ampollas en la piel y tiene llagas y lesiones abiertas. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014989 |
E.1.2 | Term | Epidermolysis bullosa |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the double-blind phase is to compare the efficacy of Oleogel-S10 (treatment arm A) with vehicle (treatment arm B) in the promotion of healing of EB partial thickness wounds. This will be assessed as evidenced by the incidence of the first complete closure of the EB target wound (defined as EB partial thickness wound of 10 cm2 to 50 cm2 in size aged >=21 days in any subtype of inherited EB) within 45+-7 days of treatment). |
El objetivo principal de la fase con doble ciego es comparar la eficacia de Oleogel-S10 (grupo de tratamiento A) con la del vehículo (grupo de tratamiento B) en el estímulo de la cicatrización de lesiones ampollosas de espesor parcial. Esto se evaluará en función de la incidencia del primer cierre completo de la lesión ampollosa diana (definida como lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días en cualquier subtipo de epidermólisis ampollosa hereditaria) en el plazo de 45+-7 días de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1/ Compare the efficacy of IMP with placebo as evidenced by several criteria described in the protocol 2/ Compare the safety of IMP with placebo as evidenced by the incidence, severity, and relatedness of AEs and based on laboratory assessments 3/ Compare the tolerability of IMP with placebo 4/ Assess betulin exposure |
1/ Comparar la eficacia del producto en investigación con placebo en función de varios criterios descritos en el protocolo. 2/ Comparar la seguridad del producto en investigación con placebo en función de la incidencia, la gravedad y el grado de relación de los acontecimientos adversos (AA), basándose en evaluaciones de laboratorio. 3/ Comparar la tolerabilidad del producto en investigación con placebo 4/Evaluar la exposición a la betulina. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient will be eligible for study participation only if all of the following criteria apply: 1. Male and female patients with any subtype of inherited EB including EBS, JEB, DEB, and Kindler syndrome age >=4 years [Note: Children <4 years of age may be included only after confirmation by the Independent Data Monitoring Committee (IDMC) upon review of the safety and bioanalytical data at the interim safety review stage]. 2. Patients with an EB target wound (i.e., EB partial thickness wound of 10 cm2 to 50 cm2 in size aged >=21 days) 3. Patient and/or his/her legal representative has/have been informed, has/have read and understood the patient information/informed consent form, and has/have given written informed consent 4. Patient and/or his/her legal representative must be able and willing to follow study procedures and instructions |
Un/a paciente podrá participar en este estudio si cumple todos los criterios siguientes: 1. Hombres y mujeres con cualquier subtipo de EA hereditaria, como EAS, EAU, EAD y síndrome de Kindler >=4 años [nótese que los niños y las niñas <4 años podrán incluirse únicamente con posterioridad a la confirmación por parte del Comité Independiente de Supervisión de los Datos (CISD), tras la revisión de los datos bioanalíticos y sobre la seguridad en la etapa de revisión intermedia de la seguridad]; 2. Pacientes con una lesión ampollosa diana (es decir, una lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días); 3. El/la paciente (y/o su representante legal) ha sido informado, ha leído y comprendido la hoja de información para pacientes y el documento de consentimiento informado, y ha otorgado su consentimiento informado por escrito; 4. El/la paciente (y/o su representante legal) deberá ser capaz a seguir las instrucciones y los procedimientos del estudio y estar dispuesto a ello. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient will not be eligible to participate in this study if any of the following criteria apply: 1. EB target wound with clinical signs of local infection 2. Use of systemic antibiotics for wound-related infections within 7 days prior to enrolment 3. Administration of systemic or topical steroids (except for inhaled, ophthalmic or topical applications, such as budesonide suspension for oesophageal strictures [e.g., Pulmicort respules® 0.25 mg/2 mL or 0.5 mg/2 mL]) within 30 days before enrolment 4. Immunosuppressive therapy or cytotoxic chemotherapy within 60 days prior to enrolment 5. Patient has undergone stem cell transplant or gene therapy for the treatment of inherited EB 6. Current and/or former malignancy including basal cell carcinomas and squamous cell carcinomas 7. Enrolment in any interventional study or treated with any investigational drug for any disease within 4 weeks prior to study entry 8. Factors present in the patient and/or his/her legal representative that could interfere with study compliance such as inability to attend scheduled study visits or compliance with home dressing changes 9. Pregnant or nursing women and women of childbearing potential including postmenarchal female adolescents not willing to use an effective form of birth control with failure rates <1% per year (e.g., implant, injectable, combined oral contraceptive, intrauterine contraceptive device, sexual abstinence, vasectomised partner) during participation in the study (and at least 3 months thereafter) 10.Patient is a member of the investigational team or his/her immediate family 11.Patient lives in the same household as a study participant. |
Un/a paciente no podrá participar en este estudio si cumple alguno de los siguientes criterios: 1. la lesión ampollosa diana presenta indicios clínicos de infección local; 2. uso de antibióticos sistémicos para tratar las infecciones relacionadas con las lesiones dentro de los 7 días previos a la inclusión; 3. administración de corticoesteroides tópicos o sistémicos (excepto inhalados, oftálmicos o tópicos, como la suspensión de budesonida para la estenosis esofágica [p. ej., Pulmicort respules® 0,25 mg/2 ml o 0,5 mg/2 ml]) dentro de los 30 días previos a la inclusión; 4. tratamiento inmunodepresor o quimioterapia citotóxica dentro de los 60 días previos a la inclusión; 5. el/la paciente ha sido sometido/a a un trasplante de células madre o a genoterapia para tratar la EA hereditaria; 6. neoplasia maligna actual o anterior, incluidos los carcinomas basocelulares y espinocelulares; 7. inclusión en cualquier estudio de intervención o tratamiento con cualquier medicamento en fase de investigación para cualquier enfermedad dentro de las 4 semanas previas al comienzo de este estudio; 8. el/la paciente (y/o su representante legal) presenta factores que podrían interferir con el cumplimiento de sus obligaciones en el marco del estudio tales como la incapacidad para asistir a las visitas del estudio programadas o el cumplimiento de los cambios de apósito en el domicilio; 9. mujeres embarazadas o en estado de lactancia y mujeres fértiles, incluidas las adolescentes posmenárquicas, que no estén dispuestas a usar un anticonceptivo eficaz con tasas de fracaso <1 % al año (por ejemplo, anticonceptivos implantables, inyectables, orales combinados, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante su participación en el estudio (y al menos durante 3 meses después de su finalización); 10. el paciente es un familiar cercano o un miembro del equipo investigador; 11. el paciente cohabita con un participante del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients with first complete closure of the EB target wound (defined as EB partial thickness wound of 10 cm2 to 50 cm2 in size aged >=21 days in any subtype of inherited EB) within 45±7 days of treatment with Oleogel-S10 compared to vehicle based on clinical assessment by the investigator (the wound will be rated as “closed” at first appearance of complete reepithelialisation without drainage confirmed by a second observation within the following week) |
Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana (definida como una lesión ampollosa de espesor parcial de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y una antigüedad >=21 días en cualquier subtipo de epidermólisis ampollosa hereditaria) en un plazo de 45±7 días de tratamiento con Oleogel-S10 en comparación con el vehículo, basada en la evaluación clínica por parte del investigador (la lesión se clasificará como «cerrada» cuando se observe por primera vez una completa reepitelización sin supuración confirmada por una segunda observación en el plazo de la semana siguiente). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See section E.5.1 |
Ver sección E.5.1 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints • Time to first complete closure of the EB target wound as evidenced by clinical assessment until D90+-7. • Proportion of patients with first complete closure of the EB target wound within D14+-5, D30+-7, D60+-7, and D90+-7 based on clinical assessment by the investigator • Proportion of patients with first complete closure of the EB target wound within at D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 based on patient assessment • Proportion of patients with first complete closure of the EB target wound at D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 based on blinded evaluation of photographs • Percentage change from baseline (D0) in EB target wound size as evidenced by blinded evaluation of photographs taken at D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 • Change from baseline (D0) in total body wound burden as evidenced by clinical assessment using Section I (assessment of the skin except for the anogenital region) of the ‘EB Disease Activity and Scarring Index’ (EBDASI) at D30+-7, D60+-7, and D90+-7 • Change from baseline (D0) in body surface area percentage (BSAP) of TBSA affected by EB partial thickness wounds as evidenced by clinical assessment based on the ‘Lund and Browder’ chart at D30+-7, D60+-7, and D90+-7 • The incidence and maximum severity of wound infection between baseline (D0) and D90+-7 as evidenced by AEs and/or use of topical and/or systemic antibiotics (related to wound infection) • Change from baseline (D0) in ‘background’ pain using the ‘Face, Legs, Activity, Cry, Consolability’ (FLACC) scale in patients <4 years of age and the ‘Wong-Baker FACES® Pain Rating Scale’ in patients >=4 years of age before wound dressing changes at D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 • Change from baseline (D0) in ‘procedural’ pain using the FLACC scale in patients <4 years of age and the ‘Wong-Baker FACES® Pain Rating Scale’ in patients >=4 years of age after wound dressing changes at D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 • Change from baseline (D0) in itching using the ‘Itch Man Scale’ in patients >=4 years and up to 13 years of age and the ‘Leuven Itch Scale’ in patients >=14 years of age before wound dressing changes at D7+-5, D30+-7, D60+-7, and D90+-7 • Change from baseline in impact of wounds on sleep (in patients >=14 years of age) as measured by differences in 11-point Likert scales at D7+-5, D30+-7, D60+-7, and D90+-7 • The number of days missed from school or from work due to EB as reported by patients at D0, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7, and D90+-7 • Evaluation of the treatment response (in patients >=14 years of age) using the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), Version 9 at D7+-5, D30+-7, D60+-7, and D90+-7 Safety endpoints • Incidence, severity, and relatedness of AEs • Local tolerability as judged by the investigator • Safety laboratory data • Systemic exposure to betulin, if consent provided |
Criterios de valoración secundarios de la eficacia • Tiempo transcurrido hasta el cierre completo de la lesión ampollosa diana, en función de la evaluación clínica hasta el D90+-7. • Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D14+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación clínica realizada por el investigador. • Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación del paciente. • Proporción de pacientes que presente un primer cierre completo de la lesión ampollosa diana los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7, basada en la evaluación de fotografías enmascaradas. • Porcentaje de cambio respecto del valor basal (D0) en el tamaño de la lesión ampollosa diana, en función de la evaluación enmascarada de fotografías tomadas los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7. • Cambio respecto del valor basal (D0) en la carga corporal total de lesiones, en función de la evaluación clínica empleando el apartado I (evaluación cutánea, excluyendo la región anogenital) del Índice de actividad y cicatrización de la epidermólisis ampollosa (EB Disease Activity and Scarring Index, EBDASI) los días D30+-7, D60+-7 y D90+-7. • Cambio respecto del valor basal (D0) en el porcentaje del área de superficie corporal (PASC) del ASCT afectada por lesiones ampollosas de espesor parcial, en función de la evaluación clínica basada en el gráfico de Lund y Browder los días D30+-7, D60+-7 y D90+-7. • Incidencia y gravedad máximas de la infección de la lesión entre el momento basal (D0) y el D90+-7, en función de los AA y/o del uso de antibióticos tópicos y/o sistémicos (relacionado con la infección de la lesión). • Cambio respecto del valor basal (D0) en el dolor de fondo utilizando la escala FLACC (Face, Legs, Activity, Cry, Consolability) en pacientes <4 años de edad y la escala de valoración del dolor Wong Baker FACES® en pacientes >=4 años antes de los cambios de apósito los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7. • Cambio respecto del valor basal (D0) en el dolor procedimental utilizando la escala FLACC en pacientes <4 años y la escala de valoración del dolor Wong-Baker FACES® en pacientes >=4 años después de los cambios de apósito los días D7+-5, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7. • Cambio respecto del valor basal (D0) en la picazón usando la Itch Man Scale en pacientes>=4 años y de hasta 13 años de edad y la Leuven Itch Scale en pacientes >=14 años de edad antes de los cambios de apósito los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7. • Cambio respecto del valor basal del efecto de las lesiones en el sueño (en pacientes >=14 años de edad), en función de las diferencias determinadas en las escalas de Likert de 11 puntos los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7. • El número de días que no se ha asistido a la escuela o al trabajo debido a la epidermólisis ampollosa según lo comunicado por los pacientes los días D0, D14+-5, D30+-7, D45+-7, D60+-7 y D90+-7 • Evaluación de la respuesta al tratamiento (en pacientes >=14 años de edad) usando el cuestionario TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication), versión 9, los días D7+-5, D30+-7, D60+-7 y D90+-7. Criterios de valoración de la seguridad • Incidencia, gravedad y grado de relación de los AA. • Tolerabilidad local determinada por el investigador. • Datos de laboratorio de seguridad. • Exposición general a la betulina (si se ha otorgado el consentimiento). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See section E.5.2 |
Ver sección E.5.2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Croatia |
France |
Germany |
Greece |
Ireland |
Israel |
Italy |
Mexico |
Spain |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS estimated in June 2020 |
Última visita de ultimo paciente estimada en junio 2020 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |