E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infantile spasms (IS) |
Spasmes infantiles (SI) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infantile spasms is a rare and severe epilepsy condition in which children experience a specific type of seizure (spasm) along with abnormal brain activity |
Les spasmes infantiles constituent une pathologie épileptique rare qui se caractérise par un type unique de convulsions (spasmes) avec des anomalies sévères de l’activité cérébrale chez l'enfant |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021750 |
E.1.2 | Term | Infantile spasms |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A:
- Evaluate the safety and tolerability of radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms
- Evaluate the pharmacokinetics of radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms
- Evaluate the efficacy of radiprodil in abolishing clinical spasms in subjects with drug-resistant infantile spasms
Part B:
- Evaluate the efficacy of radiprodil in abolishing clinical spasms and achieving the resolution of hypsarrhythmia (or other disordered interictal electroencephalogram (EEG) patterns consistent with the
diagnosis) in subjects with drug-resistant infantile spasms
- Evaluate the safety and tolerability of radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms |
Partie A :
- Évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi du radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
- Évaluer la pharmacocinétique du radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
- Évaluer l’efficacité du radiprodil sur l’abolition des spasmes cliniques chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
Partie B :
- Évaluer l’efficacité du radiprodil sur l’abolition des spasmes cliniques et l’obtention de la résolution de l’hypsarythmie (ou d'autres profils EEG interictaux anormaux corroborant le diagnostic) chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
- Évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi du radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A:
- Evaluate resolution of hypsarrhythmia (or other disordered interictal EEG patterns consistent with the diagnosis) in subjects with drug-resistant infantile spasms
- Evaluate long-term developmental outcomes after treatment with radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms
Part B:
- Evaluate the pharmacokinetics of radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms
- Evaluate long-term development outcomes after treatment with radiprodil in subjects with drug-resistant infantile spasms |
Partie A :
- Évaluer la résolution de l’hypsarythmie (ou d’autres profils EEG interictaux anormaux corroborant le diagnostic)
- Évaluer le développement à long terme après un traitement par radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
Partie B :
- Évaluer la pharmacocinétique (concentration dans les liquides corporels) du radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
- Évaluer le développement à long terme après un traitement par radiprodil chez des patients présentant des spasmes infantiles résistants aux médicaments
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject is male or female between 2 and 14 months of age
- Onset of spasms has occurred within 3 months of study start
- The diagnosis of infantile spasms (IS)
- Subject has drug-resistant IS |
- Garçon ou fille âgé(e) de 2 à 14 mois
- Délai maximum de 3 mois depuis l’apparition des spasmes
- Diagnostic clinique de spasmes infantiles (SI)
- Patient présentant des SI résistants aux médicaments |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject has hematocrit greater than 60
- Subject has any medical condition that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would
compromise the subject’s ability to participate in this study
- Subject has a history or current condition predisposing to respiratory dysfunction
- Concomitant treatment with felbamate
- Ketogenic diet
- Previous treatment for IS other than Standard-of-Care (StoC)
- Clinically significant lab abnormalities
- Clinically significant abnormality on ECG that, in the opinion of the Investigator, increases the safety risks of participating in the study
- Subject has a lethal or potentially lethal condition other than IS, with a significant risk of death before 18 months of age
- Body weight is below 4 kg
- Known history of severe anaphylactic reaction secondary to medication intake or serious blood dyscrasias
- Current treatment with perampanel |
- Hématocrite supérieur à 60
- Pathologie médicale significative, susceptible, d’après l’investigateur, de mettre en péril le patient ou de compromettre sa capacité à participer à cette étude
- Pathologie prédisposant à des troubles respiratoires
- Traitement en cours par felbamate
- Traitement en cours par régime cétogène
- Pathologie létale ou potentiellement létale autre que SI avec risque significatif de décès avant l’âge de 18 mois, comme l’hyperglycémie non cétosique
- Poids corporel inférieur à 4 kg
- Antécédents connus de réaction anaphylactique sévère secondaire à la prise de médicaments ou de dyscrasies sanguines graves
- Traitement en cours par pérampanel
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A:
- Percentage of subjects with clinical response on day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil
Part B:
- Percentage of subjects with electro-clinical response on day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil |
Partie A :
- Pourcentage de patients présentant une réponse clinique le jour 14 du traitement par dose d'entretien de radiprodil
Partie B :
- Pourcentage de patients présentant une réponse électro-clinique le jour 14 du traitement par dose d'entretien de radiprodil |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 14, counting from the first day of radiprodil at maintenance dose |
Jour 14, à compter du premier jour de traitement par dose d'entretien de radiprodil |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A:
- Percentage of subjects with electro-clinical response on day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil
Part B:
- Percentage of subjects with clinical response on day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil
Part A and Part B:
- Time to cessation of spasms
- Percentage of responders with clinical relapse
- Time to clinical relapse from the day of spasm cessation
- Percentage of electro-clinical responders with electro-clinical relapse
- Time to electro-clinical relapse from the day of spasm cessation
- Percentage of subjects with extended clinical response
- Percentage of subjects with extended electro-clinical response |
Partie A :
- Pourcentage de patients présentant une réponse électro-clinique le jour 14 du traitement par dose d'entretien de radiprodil
Partie B :
- Pourcentage de patients présentant une réponse clinique le jour 14 du traitement par dose d'entretien de radiprodil
Partie A et Partie B :
- Moment de l'arrêt des spasmes
- Pourcentage de patients répondeurs avec rechute clinique
- Durée entre la rechute clinique et le jour de l'arrêt des spasmes
- Pourcentage de patients répondeurs électro-cliniques avec rechute électro-clinique
- Durée entre la rechute électro-clinique et le jour de l'arrêt des spasmes
- Pourcentage de patients présentant une réponse clinique durable
- Pourcentage de patients présentant une réponse électro-clinique durable |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Day 14, counting from Day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil
- During the first 14 days of treatment with radiprodil
- 12 months, counting from Day 14 of treatment with the maintenance dose of radiprodil
- From day of spasms cessation up to 42 months of age
- 28 days, counting from Day 14 (inclusive) of treatment with the maintenance dose of radiprodil |
- Jour 14, à compter du premier jour de traitement par dose d'entretien de radiprodil
- Pendant les 14 premiers jours de traitement par radiprodil
- 12 mois, à compter du premier jour de traitement par dose d'entretien de radiprodil
- Du jour de l'arrêt des spasmes jusqu'à l'âge de 42 mois
- 28 jours, à compter du jour 14 (inclus) de traitement par dose d'entretien de radiprodil |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Germany |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit (LSLV) |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |