| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10005330 |
| E.1.2 | Term | Blood and lymphatic system disorders congenital |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•Part 1 (Dose Escalation): To identify the recommended Phase 2 dose(s) and schedule assessed to be safe for JNJ-64007957
•Part 2 (Dose Expansion): To characterize the safety and tolerability of JNJ-64007957 at the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds)
•Part 3 (Phase 2): To evaluate the efficacy of teclistamab at the RP2D |
• Parte 1 (incremento della dose): Identificare la/le RP2D proposta/e e programmare la valutazione di sicurezza per teclistamab
• Parte 2 (espansione della dose): Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di teclistamab alla/e RP2D proposta/e
• Parte 3 (Fase 2): Valutare l’efficacia di teclistamab alla RP2D |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of JNJ-64007957
•To assess the immunogenicity of JNJ 64007957
•To evaluate the preliminary antitumor activity of JNJ 64007957 at the RP2D(s) in Part 2
Part 3:
•To further assess the efficacy of teclistamab at the RP2D
•To evaluate MRD at the RP2D
•To further assess the safety and tolerability of teclistamab at the RP2D |
• Caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di teclistamab
• Valutare l’attività antitumorale preliminare di teclistamab alla/e RP2D proposta/e nella Parte
• Valutare l'attività antitumorale preliminare di JNJ 64007957 all'RP2D (s) nella Parte 2
Parte 3:
• Valutare ulteriormente l’efficacia di teclistamab alla RP2D
• Valutare MRD alla RP2D
• Valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di teclistamab alla RP2D |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. >=18 years of age.
2. Documented diagnosis of MM according to IMWG diagnostic criteria.
3. Part 1 and Part 2
Measurable MM that is relapsed or refractory to established therapies with known clinical benefit in relapsed/refractory MM or be intolerant of those established MM therapies, and a candidate for teclistamab treatment in the opinion of the treating physician. Prior lines of therapy must include a PI, an IMiD and an anti-CD38 monoclonal antibody in any order during the course of treatment. Subjects who could not tolerate a PI, IMiD, or an anti-CD38 monoclonal antibody are allowed. In Part 2 (dose expansion), in addition to above criteria, MM must be measurable central lab assessment is not available, relevant local lab measurement must exceed the minimum required level by at least 25%.
Part 3
Measurable disease
Cohort A, B,C: MM must be measurable by central lab assessment:
• Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level =1.0 g/dL or urine Mprotein level =200 mg/24 hours; or
• Light chain MM without measurable disease in the serum or the urine:
Serum immunoglobulin free light chain (FLC) =10 mg/dL and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda FLC ratio. If central lab assessments are not available, relevant local lab measurements must exceed the min required level by at least 25%.
Prior treatment:
• Cohort A: Subjects must have 1) received >=3 prior lines of therapy or be double refractory to a PI and IMiD and 2) previously received a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody
- Cohort B: received >=4 prior lines of therapy and whose disease is penta-drug refractory to an anti-CD38 monoclonal antibody, =2 PIs, =2 IMiDs (refractory multiple myeloma as defined by IMWG consensus criteria).
- Cohort C: received >=3 prior lines of therapy that included a PI, an IMiD, an anti-CD38 monoclonal antibody, and an anti-BCMA treatment (with CAR-T cells or an ADC).
For full inclusion criteria, refer to section 4.1 inclusion criteria of the protocol. |
Ogni potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio:
1. Età >=18 anni
2. Diagnosi documentata di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici dell’IMWG
(Allegato 8).
3. Parte 1 e Parte 2
il soggetto deve avere diagnosi di mieloma multiplo misurabile, recidivante/refrattario alle terapie con consolidato beneficio clinico nella suddetta patologia o intollerante a tali terapie stabilite per il mieloma multiplo, e deve essere un candidato per il trattamento con teclistamab, secondo il parere del medico. Le linee di terapia precedenti devono includere un inibitore della proteasi (Protease Inhibitor, PI), un farmaco immide immunomodulatorio (Immunomodulatory imide Drug, IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38 in qualsiasi ordine durante il corso del trattamento (Allegato 9). I soggetti che non possono tollerare un PI, un IMiD o un anticorpo monoclonale anti-CD38 sono consentiti.
Nella Parte 2 (espansione della dose), oltre ai criteri sopra indicati, il mieloma multiplo deve essere misurabile secondo le linee guida pubblicate dall’International Myeloma Working Group (IMWG) attualmente in vigore mediante valutazione del laboratorio centrale. Se la valutazione del laboratorio centralizzato non è disponibile, la misurazione locale laboratorio pertinente deve superare il livello minimo richiesto di almeno il 25%.
Parte 3
Malattia misurabile
Coorte A, Coorte B e Coorte C: Il mieloma multiplo deve essere misurabile mediante valutazione del laboratorio centrale:
- Livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) >=1,0 g/dL o livello urinario di proteina M >=200 mg/24 ore; oppure
- Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine:
Immunoglobuline sieriche a catena leggera libera (Free Light Chain, FLC) >=10 mg/dL e rapporto FLC kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche anomalo.
Se le valutazioni del laboratorio centrale non sono disponibili, le misurazioni del laboratorio locale pertinenti devono superare il livello minimo richiesto di almeno il 25%.
Trattamento precedente
• Coorte A: i soggetti devono avere 1) ricevuto >=3 linee di terapia precedenti e 2) ricevuto in precedenza un PI, un IMiD e un anticorpo monoclonale anti-CD38 (mieloma multiplo refrattario come definito dai criteri dell’IMWG).
• Coorte B: devono aver ricevuto =4 linee di terapia precedenti e con una malattia penta-refrattaria ad un anticorpo monoclonale anti-CD38, =2 PI, =2 IMiD
(mieloma multiplo refrattario secondo i criteri dell’IMWG).
• Coorte C: devono aver ricevuto =3 linee di terapia precedenti che includono un PI, un IMiD, un anticorpo monoclonale anti-CD38, e una terapia anti-BCMA (che impiega cellule T CAR-T o un anticorpo farmaco-coniugato ADC).
Per l'elenco completo dei criteri d'inclusione si prega di fare riferimento alla sezione 4.1 criteri di inclusione del protocollo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with any BCMA-targeted therapy with the exception of Cohort C in Part 3.
2. Prior antitumor therapy as follows, before the first dose of study drug:
-Targeted therapy, epigenetic therapy, or treatment with an investigational drug or used an invasive investigational medical device within 21 days or at least 5 half-lives, whichever is less.
-Monoclonal antibody treatment for multiple myeloma within 21 days
-Cytotoxic therapy within 21 days
-Proteasome inhibitor therapy within 14 days
-Immunomodulatory agent therapy within 7 days
-Gene modified adoptive cell therapy (eg, chimeric antigen receptor modified T cells, natural killer [NK] cells) within 3 months
-Radiotherapy within 14 days or focal radiation within 7 days.
3. Toxicities from previous anticancer therapies that have not resolved to baseline levels or to Grade 1 or less except for alopecia or peripheral neuropathy.
4. Received a cumulative dose of corticosteroids equivalent to >=140 mg of prednisone within the 14-day period before the first dose of study drug. (does not include pretreatment medication)
5. Stem cell transplantation:
-An allogeneic stem cell transplant within 6 months. Subjects who received an allogeneic transplant must be off all immunosuppressive medications for 6 weeks without signs of graft-versus-host disease.
-Received an autologous stem cell transplant <=12 weeks before the first dose of study drug.
6. Known active CNS involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma.
7. Plasma cell leukemia (>2.0 x 10 to the 9th/L plasma cells by standard differential), Waldenström's macroglobulinemia, POEMS syndrome
(polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes), or primary amyloid light-chain amyloidosis.
8. Known to be seropositive for human immunodeficiency virus or acquired immune deficiency syndrome
9. Hepatitis B infection or at risk for hepatitis B virus reactivation as defined according to the American Society of Clinical Oncology guidelines.2,22 Eligibility will be determined by the investigator as described in Attachment 14. In the event the infection status is unclear, quantitative levels are necessary to determine the
infection status (Attachment 14). Active Hepatitis C infection as measured by positive hepatitis C virus (HCV)-RNA testing. Subjects with a history of HCV antibody positivity must undergo HCV-RNA testing.
10. Pulmonary compromise requiring supplemental oxygen use to maintain adequate oxygenation.
11. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to excipients of the study drug (teclistamab) or its excipients.
For full exclusion criteria, refer to pg 117-121 of the protocol. |
Sarà escluso dalla partecipazione ogni potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti
criteri in qualsiasi parte dello studio:
1. Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata a BCMA, ad eccezione della Coorte C nella Parte 3.
2. Precedente terapia antitumorale come segue, prima della prima dose del farmaco distudio:
• Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o uso di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 21 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve.
• Trattamento con anticorpi monoclonali per il mieloma multiplo entro 21 giorni.
• Terapia citotossica entro 21 giorni.
• Terapia con inibitori del proteasoma entro 14 giorni.
• Terapia immunomodulatoria entro 7 giorni.
• Terapia di cellule adottive modificate geneticamente (Es., cellule T, cellule natural killer [NK] modificate dal recettore chimerico dell'antigene) entro 3 mesi
• Radioterapia entro 14 giorni o radioterapia focale entro 7 giorni.
3. Tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si sono stabilizzate ai livelli basali o al Grado 1 o meno, ad eccezione dell’alopecia o della neuropatia periferica.
4. Ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a >=140 mg di prednisone entro 14 giorni antecedenti la prima dose del farmaco dello studio (non include i farmaci di pre-trattamento) (Allegato 13).
5. Trapianto di cellule staminali:
• Un trapianto allogenico di cellule staminali entro 6 mesi. I soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono aver sospeso tutti i farmaci immunosoppressori da 6 settimane senza segni di malattia del trapianto contro l’ospite.
• Ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali <=12 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio.
6. Noto coinvolgimento attivo del SNC o mostra segni clinici di coinvolgimento meningeale del mieloma multiplo.
7. Leucemia da plasmacellule (>2,0×10^9/l plasmacellule in base al differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS [Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal Protein and skin changes (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)] o amiloidosi primaria da amiloide a catena leggera.
8. Nota sieropositività al virus dell’immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita.
9. Infezione da epatite B o a rischio di riattivazione del virus dell’epatite B secondo le linee guida dell’American Society of Clinical Oncology.2,22 L’idoneità sarà determinata dallo sperimentatore come descritto nell’Allegato 14. Nel caso in cui lo stato dell’infezione non sia chiaro, sono necessari livelli quantitativi per determinare lo stato dell’infezione (Allegato 14). Infezione da epatite C attiva misurata mediante test positivo del virus dell’epatite C (Hepatitis C Virus, HCV). I soggetti con un’ anamnesi di positività agli anticorpi anti-HCV devono sottoporsi al test dell’RNA dell’ HCV.
10. Compromissione polmonare che richiede un uso di ossigeno supplementare per mantenere un’ossigenazione adeguata.
11. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco dello studio (teclistamab) o ai suoi eccipienti.
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione fare riferimento al protocollo pag.117- 121. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Part 1 (Dose Escalation): Frequency and type of dose-limiting toxicity (DLT)
•Part 2 (Dose Expansion): Occurrence and severity of adverse events, serious adverse events, and laboratory values
•Part 3 (Phase 2): ORR (PR or better) as defined by the IMWG criteria |
• Parte 1 (incremento della dose): Frequenza e tipo di DLT
• Parte 2 (espansione della dose): Manifestazione e gravità di eventi avversi, eventi avversi seri e valori di laboratorio
• Parte 3 (Fase 2) ORR (PR o migliore) come definito dai criteri dell’IMWG |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to day 21 for standard dose and up to day 28 for priming dose
2. From signing of Informed Consent Form (ICF) up to follow up (approximately up to 6 months)
3. Up to 2 years |
1. Fino al giorno 21 per la dose standard e fino al giorno 28 per la dose di avvio
2. Dalla firma del Modulo di consenso informato (ICF) al follow-up (fino a 6 mesi circa)
3. Fino a 2 anni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Parts 1 & 2:
1. Pharmacokinetic parameters and pharmacodynamic markers including but not limited to depletion of BCMA expressing cells, systemic cytokine concentrations, and markers of T cell activation
2. Assess response rate including ORR as defined by IMWG response criteria
3. progression-free survival (PFS)
4. overall survival (OS)
Part 3:
1. DOR
2. Assess additional response parameters as defined by IMWG response criteria
3. PFS
4. OS
5. MRD-negative status
6. Occurence and severity of adverse events, serious adverse events, and laboratory values |
Parti 1 e 2:
1.Parametri farmacocinetici e marcatori farmacodinamici, inclusi, ma non limitati alla deplezione delle cellule che esprimono BCMA, alle concentrazioni di citochine sistemiche e ai marcatori dell’attivazione delle cellule T
2. Valutare il tasso di risposta come l’ORR come definito dai criteri di risposta dell’IMWG
3.Sopravvivenza libera da proressione (PFS)
4. Sopravvivenza Complessiva (OS)
Parte 3:
1. DOR
2.Valutare i parametri di risposta aggiuntivi come definiti dai criteri di risposta dell’IMWG
3. PFS
4. OS
5. Stato di MRD negativo
6.Manifestazione e gravità degli eventi avversi, eventi avversi seri e valori di laboratorio |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All endpoints: Up to 2 years |
| Tutti gli endpoint: fino a 2 anni |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity,Biomarker,Immunoregulatory activity |
| Immunogenicità,Biomarcatori,Attività immunoregolatoria |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Si specifia che lo studio è in Aperto. Incremento della dose (parte 1) ed espansione (parte 2) e (pa |
| Dose escalation (Part 1) and expansion (Part 2) and (Part 3) Phase 2 dose expansion |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
