| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Rheumatoid Arthritis |
| Artritis reumatoide activa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rheumatoid Arthritis |
| Artritis reumatoide |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1
• To find the optimal dose of CT-P13 SC over the first 30 weeks as determined by the area under the concentration-time curve (AUCτ) at steady state between Week 22 and Week 30
Part 2
• To demonstrate that CT P13 SC is noninferior to CT-P13 IV at Week 22, in terms of efficacy, as determined by clinical response according to change from baseline in disease activity measured by Disease Activity Score using 28 joint counts (DAS28) (CRP) |
Parte 1
• Encontrar la dosis óptima de CT-P13 SC durante las 30 primeras semanas, determinada por el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUCτ) en estado estacionario entre las semanas 22 y 30.
Parte 2
• Demostrar que CT-P13 SC no es inferior a CT-P13 IV en cuanto a eficacia en la semana 22, lo que se determinará por la respuesta clínica conforme a la variación basal con respecto al inicio de la actividad de la enfermedad medida con la puntuación de actividad de la enfermedad con recuento de 28 articulaciones (DAS28) (proteína C reactiva [PCR]) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1
• To evaluate efficacy, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and overall safety of CT P13 SC in comparison with CT-P13 IV up to Week 54
Part 2
• To evaluate efficacy, PK, PD and overall safety of CT-P13 SC in comparison with CT-P13 IV (over the first 30 weeks)
• To evaluate efficacy, PK, PD and overall safety of CT-P13 SC up to Week 54
Tertiary Objective for Part 2
• To evaluate biomarkers (optional) |
Parte 1
• Evaluar la eficacia, la farmacocinética (FC), la farmacodinámica (FD) y la seguridad global de CT-P13 SC en comparación con CT-P13 IV hasta la semana 54.
Parte 2
• Evaluar la eficacia, FC, FD y seguridad global de CT-P13 SC en comparación con CT-P13 IV (durante las 30 primeras semanas)
• Evaluar la eficacia, FC, FD y seguridad global de CT-P13 SC hasta la semana 54
Objetivo terciario para la parte 2
• Evaluar los biomarcadores (opcional) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is male or female aged 18 to 75 years old, inclusive.
2. Patient has a diagnosis of RA according to the 2010 ACR/EULAR classification criteria [Aletaha et al. 2010] for at least 6 months prior to the first administration of the study drug (Day 0).
3. Patient has active disease as defined by the presence of 6 or more swollen joints (of 28 assessed), 6 or more tender joints (of 28 assessed), and a serum CRP concentration > 0.6 mg/dL at Screening. Unexplained or unexpected Screening CRP value that does not match the clinical activity of RA according to the investigator’s assessment or recent test can be retested once within the Screening period.
4. Patient who has completed at least 3 months of treatment of oral or parenteral dosing with methotrexate between 12.5 to 25 mg/week and on stable dosing with methotrexate between 12.5 to 25 mg/week for at least 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0).
5. Patient has adequate renal and hepatic function at Screening as defined by the following clinical chemistry results:
• Serum creatinine <1.5 × upper limit of normal (ULN) or an estimated creatinine clearance level >50 mL/min (by Cockcroft-Gault formula)
• Serum alanine aminotransferase <2.5 × ULN
• Serum aspartate aminotransferase <2.5 × ULN
• Serum total bilirubin <2 × ULN
6. Patient has the following hematology laboratory test results at Screening:
• Hemoglobin >=8.5 g/dL (SI [Système International d'Unités] units: >=85 g/L or 5.28 mmol/L)
• White blood cell count >=3.5 × 103 cells/µL (SI units: >=3.5 × 109 cells/L)
• Neutrophil count >=1.5 × 103 cells/µL (SI units: >=1.5 × 109 cells/L)
• Platelet count >=100 × 103 cells/µL (SI units: >=100 × 109 cells/L)
7. Patient has the ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, to cooperate with the investigator, to understand verbal and/or written instructions, and to comply with the requirements of the entire study.
8. Patient (or legal guardian, if applicable) is informed of the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, and given ample time and opportunity to read or understand this information, signed and dated the written informed consent before inclusion in the study.
9. For both male and female patients, the patient and their partners of childbearing potential agree to use one of the following medically acceptable methods of contraception during the course of the study and for 6 months following discontinuation of study drug (excluding women who are not of childbearing potential and men who have been sterilized):
• Barrier contraceptives (male condom, female condom, or diaphragm with a spermicidal gel)
• Hormonal contraceptives (implants, injectables, combination oral contraceptives, transdermal patches, or contraceptive rings)
• Intrauterine device
Male and female patients and their partners who have been surgically sterilized for less than 6 months prior to the date of informed consent must agree to use any medically acceptable methods of contraception.
Menopausal females must have experienced their last period more than 12 months prior to the date of informed consent to be classified as not of childbearing potential. |
1. Pacientes varones y mujeres de 18 a 75 años, ambos inclusive.
2. El paciente tiene un diagnóstico de AR de acuerdo con los criterios de clasificación del ACR/EULAR de 2010 [Aletaha et al 2010] desde al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio (día 0).
3. El paciente presenta enfermedad activa, definida por la presencia de 6 o más articulaciones inflamadas (de 28 evaluadas), 6 o más articulaciones dolorosas (de 28 evaluadas) y una concentración sérica de PCR >0,6 mg/dl en la selección. Si el valor de PCR obtenido en la selección es inexplicable o inesperado y no concuerda con la actividad clínica de la AR de acuerdo con la evaluación del investigador o una prueba reciente, se podrá repetir la prueba en una ocasión durante el periodo de selección.
4. El paciente ha completado al menos 3 meses de tratamiento con metotrexato oral o parenteral a razón de 12,5 a 25 mg/semana y está recibiendo tratamiento con metotrexato a una dosis estable de entre 12,5 y 25 mg/semana desde como mínimo 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (día 0).
5. El paciente presenta una función renal y hepática adecuada en la selección, definida por los siguientes resultados de bioquímica clínica:
• Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o un aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Alanina aminotransferasa sérica <2,5 veces el LSN.
• Aspartato aminotransferasa sérica <2,5 veces el LSN.
• Bilirrubina total en suero <2 veces el LSN.
6. El paciente presenta los siguientes resultados de los análisis de hematología en la selección:
• Hemoglobina >=8,5 g/dl (unidades del SI [Sistema internacional de unidades]: >=85 g/l o 5,28 mmol/l)
• Recuento de leucocitos >=3,5 × 103 células/µL (unidades del SI: >=3,5 × 109 células/l)
• Recuento de neutrófilos >=1,5 × 103 células/µl (unidades SI: >=1,5 × 109 células/l)
• Recuento de plaquetas >=100 × 103 células/µl (unidades SI: >=100 × 109 células/l)
7. El paciente tiene capacidad para entender por completo la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, colaborar con el investigador, comprender instrucciones verbales y escritas y cumplir los requisitos de todo el estudio.
8. El paciente (o en su caso, su representante legal) está informado de la naturaleza y el objetivo del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, se le ha dado tiempo suficiente y la oportunidad de leer y entender esta información, y ha firmado y fechado el documento de consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio.
9. Tanto si es varón como mujer, el paciente y sus parejas en edad fértil se comprometen a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante 6 meses después de suspender el fármaco del estudio (exceptuando las mujeres sin capacidad de tener hijos y los varones esterilizados):
• Anticonceptivos de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida).
• Anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos).
• Dispositivo intrauterino
Los pacientes, tanto varones como mujeres y sus parejas, que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica menos de 6 meses antes de la fecha del consentimiento informado deben comprometerse a utilizar algún método anticonceptivo médicamente aceptable.
Se considera que no están en edad fértil las mujeres posmenopáusicas que han tenido su última menstruación más de 12 meses antes de la fecha del consentimiento informado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patient who has previously received a biological agent for the treatment of RA
2.Patient who has allergies to any of the excipients of infliximab or any other murine and/or human proteins or patient with a hypersensitivity to immunoglobulin product.
3.Patient who has a current or past history of following infection:
•Current or past history of chronic infection with hepatitis C or HIV-1 or-2 or current infection with hepatitis B
•Acute infection requiring oral antibiotics within 2 weeks or parenteral injection of antibiotics within 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•Other serious infection within 6 months prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•Recurrent herpes zoster or other chronic or recurrent infection within 6 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•Past or current granulomatous infections or other severe or chronic infection
4.Patient who has a medical condition including one or more of the following:
•Classified as obese (body mass index >=35 kg/m2)
•Uncontrolled diabetes mellitus, even after insulin treatment
•Uncontrolled hypertension (as defined by systolic blood pressure >=160 mmHg or diastolic blood pressure >=100 mmHg)
•Any other inflammatory or rheumatic diseases
•History of any malignancy within the 5 years prior to the first administration of the study drug (Day 0)except completely excised and cured squamous carcinoma of the uterine cervix in situ, cutaneous basal cell carcinoma, or cutaneous squamous cell carcinoma
•History of lymphoma or lymphoproliferative disease or bone marrow hyperplasia
•NYHA class III or IV heart failure, severe uncontrolled cardiac disease (unstable angina or clinically significant electrocardiogram [ECG] abnormalities), or myocardial infarction within the 6 months prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•History of organ transplantation, including corneal graft/transplantation
•Any uncontrolled, clinically significant respiratory disease, including but not limited to chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, or pleural effusion.
•Previous diagnosis or symptoms suggestive of demyelinating disorders, including multiple sclerosis and Guillain-Barré syndrome
•Severe physical incapacitation (unable to perform routine self-care, has RA ACR functional status class 4 or who cannot benefit from medication
•Any conditions significantly affecting the nervous system if it may interfere with the investigator’s assessment on disease activity scores including joint counts
•Any other serious acute or chronic medical or psychiatric condition that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or that may interfere with the interpretation of study results.
5.Patient who has received or has plan to receive any of following prohibited medications or treatment:
•Any biological agents for the treatment of RA
•Intra-articular corticosteroids within 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0). Patient is permitted to receive either oral or parenteral glucocorticoids (=<10 mg daily of prednisone/prednisolone or equivalent), and nonsteroidal anti-inflammatory drug, if they have received a stable dose for at least 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0). In addition, patients are permitted to receive low potency topical, otic, and ophthalmic glucocorticoid preparations provided the preparations are administered per the instructions on the product label.
•DMARDs, other than methotrexate, including hydroxychloroquine, chloroquine, or sulfasalazine, within 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•Alkylating agents within 12 months prior to the first administration of the study drug (Day 0)
•Live or live-attenuated vaccine within 4 weeks the first administration of the study drug (Day 0)
•Any planned live or live-attenuated vaccination at the time of the first administration of the study drug (Day 0)
•Any surgical procedure, including bone or joint surgery or synovectomy (including joint fusion or replacement) within 12 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0) or planned within 6 months after the first administration of the study drug (Day 0)
6.Patient who has a current or past history of drug or alcohol abuse.
7.Patient who has had treatment with any other investigational device or medical product within 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0) or 5 half-lives, whichever is longer.
8.Female patient who is currently pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed within 6 months of the last dose of study drug.
9.Patient who, in the opinion of his or her GP or investigator, should not participate in the study.
TB exclusion criteria revised as per protcol amendment version 2.1 dated 13Jan2017 |
1. Pacientes hayan recibido previamente producto biológico para tto AR.
2. Pacientes alérgicos a cualquier excipiente infliximab o cualquier otra proteína murina y/o humana o con hipersensibilidad a productos que contienen inmunoglobulinas.
3. Pacientes presencia activa o antecedentes de alguna infección:
• Presencia activa o antecedentes de infección crónica por virus hepatitisC o VIH 1 o 2 o infección actual por virus hepatitisB
• Infección aguda con necesidad de tto con antibióticos orales las 2 sem anteriores o inyección parenteral de antibióticos las 4 sem anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0)
• Cualquier otra infección seria los 6 meses anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0)
• Herpes zóster recurrente u otra infección crónica o recurrente las 6 sem anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0)
• Infecciones granulomatosas pasadas o actuales u otra infección severa o crónica
4. Paciente presenta una o más de las enfermedades siguientes:
• Paciente clasificado como obeso (índice de masa corporal >=35 kg/m2)
• Diabetes mellitus no controlada, incluso después del tratamiento con insulina.
• Hipertensión no controlada (definida PA sistólica >=160 mm Hg o PA diastólica >=100 mm Hg)
• Cualquier otra enfermedad inflamatoria o reumática
• Antecedentes de cualquier neoplasia maligna los 5 años anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0), salvo carcinoma escamoso cervicouterino in situ, carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma epidermoide cutáneo completamente extirpados y curados.
• Antecedentes linfoma, enfermedad linfoproliferativa o hiperplasia de médula ósea.
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV NYHA, enfermedad cardíaca severa no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0).
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido un injerto o trasplante de córnea.
• Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa no controlada, como por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, bronquiectasias o derrame pleural.
• Diagnóstico previo o síntomas indicativos de trastornos desmielinizantes, tales como esclerosis múltiple y síndrome de Guillain-Barré.
• Incapacidad física severa (incapaz de ocuparse de los cuidados personales normales, AR con estado funcional de clase 4 del ACR o ausencia de beneficios previsibles de la medicación).
• Cualquier enfermedad que afecte de manera significativa al sistema nervioso y que pueda interferir en la evaluación del investigador de las puntuaciones de la actividad de la enfermedad, incluidos los recuentos de articulaciones.
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la admin del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
5. Pacientes hayan recibido o tengan previsto recibir cualquiera de los siguientes medicamentos o ttos prohibidos:
• Cualquier fármaco biológico para el tto de la AR.
• Corticosteroides intraarticulares las 4 sem anteriores a la primera admin fármaco estudio (D0). Se permitirá que los pacientes reciban glucocorticoides por vía oral o parenteral (=<10 mg de prednisona/prednisolona al día o equivalente) y antiinflamatorios no esteroideos, siempre que haya recibido una dosis estable durante al menos 4 sem antes 1ª admin fármaco estudio (D0). Además, los pacientes podrán recibir preparados de glucocorticoides de baja potencia de aplicación tópica, ótica u oftálmica, siempre que se admin con arreglo a las instrucciones indicadas en la ficha técnica del producto.
• FARME, excepto metotrexato, lo que incluye hidroxicloroquina, cloroquina o sulfasalazina, en las 4 sem anteriores a la primera admin del fármaco del estudio (D0).
• Alquilantes admin los 12 meses previos 1ª admin fármaco estudio (D0).
• Vacunas de microorganismos vivos o atenuados admin las 4 sem previas 1ª admin fármaco estudio (D0).
• Cualquier vacuna de microorganismos vivos o atenuados cuya admin esté programada en el momento 1ª admin fármaco estudio (D0).
• Procedimientos quirúrgicos, incluida cirugía ósea o articular o sinovectomía (como artrodesis y artroplastia), realizados en las 12 sem anteriores 1ª admin fármaco estudio (D0) o programados para los 6 meses posteriores 1ª admin fármaco estudio (D0)
6. Paciente historia actual o previa abuso alcohol o drogas.
7. Pacientes hayan recibido tto con cualquier otro dispositivo o medicamento en investigación clínica en las 4 sem previas a la 1ª admin fármaco estudio (D0) o en el periodo equivalente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo.
8. Paciente sea una mujer actualmente embarazada o en período de lactancia, o tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho en los 6 meses siguientes a la última admin fármaco estudio.
9. Pacientes, en opinión médico general o investigador, no deberían participar estudio.
Criterios exclusión TB revisados según prot. enmienda v2.1 de 13Ene17. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy Assessments: Primary Endpoint for Part 2
• Change from baseline in disease activity measured by DAS28 (CRP) at Week 22
Pharmacokinetic Assessments: Primary Endpoint for Part 1
The following primary PK endpoint will be assessed at steady state between Week 22 and 30:
• AUCτ Area under the concentration-time curve at steady state between Week 22 and Week 30 |
Evaluaciones de la eficacia: Criterio de valoración principal de la parte 2
• Variación con respecto al inicio de la actividad de la enfermedad medida con la puntuación DAS28 (PCR) en la semana 22.
Evaluaciones farmacocinéticas: Criterio de valoración principal de la parte 1
Se evaluará el siguiente criterio de valoración principal de la FC en estado estacionario entre la semana 22 y la semana 30:
• AUCτ Área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario entre la semana 22 y la semana 30 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary efficacy will be assessed by change from baseline in disease activity measured by DAS28 (CRP) at Week 22. |
| Eficacia primary será valorada por la variación con respecto al inicio de la actividad de la enfermedad medida con la puntuación DAS28 (PCR) en la semana 22. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Assessments: Secondary Endpoints for both Part 1 and Part 2
The following secondary efficacy endpoints will be assessed:
• Individual components of the DAS28
• DAS28 (CRP) and DAS28 (ESR)
• Individual components of the ACR
• ACR 20, 50 and 70
• Hybrid ACR response
• Proportion of patients with a good response, defined according to the EULAR response criteria
• SDAI and CDAI
• Health assessment questionnaire (HAQ)
36-item short form health survey (SF-36) (Part 2 only)
Pharmacokinetic Assessments: Secondary Endpoints for Part 1
The following secondary PK endpoints will be assessed between Week 22 and Week 30:
• Cmax Observed maximum serum concentration
• MRT Mean residence time
• CL Clearance after IV dosing
• CL/F Apparent clearance after SC dosing
• BA Bioavailability (absolute and/or relative)
The following secondary PK endpoint will be assessed up to Week 54:
• Ctrough Trough concentration
Secondary Endpoints for Part 2
The following secondary PK endpoints will be assessed between Week 22 and Week 30:
• AUCτ Area under the concentration-time curve at steady state between Week 22 and Week 30
• Cmax Observed maximum serum concentration
The following secondary PK endpoint will be assessed up to Week 54:
Ctrough Trough concentration
Pharmacodynamic Assessments:
Secondary Endpoints for both Part 1 and Part 2
The following PD parameters for CT-P13 SC and CT-P13 IV will be determined as secondary PD endpoints (up to Week 54):
• Rheumatoid Factor (RF)
• Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP)
• CRP
• ESR
Biomarker Assessment (Optional for Part 2): For patients who sign a separate informed consent form for the biomarker assessment, a blood sample for evaluation of any necessary genotypes will be collected before dosing on Day 0 of Week 0. These genes will include, but are not limited to FcγRIIIa.
Safety assessments will be performed on immunogenicity, hypersensitivity monitoring (including delayed hypersensitivity monitoring), vital sign measurements (including blood pressure, heart and respiratory rates and body temperature), weight, interferon-γ release assay, chest x-ray, hepatitis B and C and HIV-1 and -2 status, physical examination findings, ECGs, AEs (including serious AEs), adverse events of special interest (infusion related reactions/hypersensitivity/anaphylactic reactions, delayed hypersensitivity, injection site reactions, infection and malignancies), clinical laboratory analyses, pregnancy testing, local site pain using 100 mm Visual Analogue Scale (VAS), signs and symptoms of TB and previous and concomitant medications.
In case of delayed hypersensitivity occurred after 24 hours of study drug administration, including serum sickness-like reactions (myalgia with fever or rash, arthralgia, lymphadenopathy, skin eruption or edema), following assessments will be additionally performed to determine Serum Sickness during the study period;
• Immunogenicity
• Clinical Laboratory Analyses
• Complement (C3, C4) and Total Haemolytic Complement |
Evaluaciones de la eficacia: Criterios de valoración secundarios de la parte 1 y la parte 2
Se analizarán los criterios de valoración secundarios de la eficacia siguientes:
• Componentes individuales de la puntuación DAS28
• DAS28 (PCR) y DAS28 (VSG)
• Componentes individuales de la puntuación ACR
• ACR 20, 50 y 70
• Respuesta ACR híbrida.
• Proporción de pacientes con buena respuesta, definida según los criterios de respuesta EULAR.
• SDAI y CDAI
• Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
• Cuestionario de salud abreviado de 36 apartados (SF-36) (solo parte 2)
Evaluaciones farmacocinéticas: Criterio de valoración principal de la parte 1
Se evaluarán los criterios secundarios de valoración de la FC siguientes entre la semana 22 y la semana 30:
• Cmáx Concentración sérica máxima observada
• MRT Tiempo medio de permanencia
• CL Aclaramiento después de la administración IV
• CL/F Aclaramiento aparente después de la administración SC
• BA Biodisponibilidad (absoluta y/o relativa)
Se analizará el criterio secundario de valoración de la FC siguiente hasta la semana 54:
• Cvalle Concentración valle
Criterios de valoración secundarios de la parte 2
Se evaluarán los criterios secundarios de valoración de la FC siguientes entre la semana 22 y la semana 30:
• AUCτ Área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario entre la semana 22 y la semana 30
• Cmáx Concentración sérica máxima observada
Se analizará el criterio secundario de valoración de la FC siguiente hasta la semana 54:
• Cvalle Concentración valle
Evaluaciones farmacodinámicas:
Criterios de valoración secundarios de la parte 1 y la parte 2
Se determinarán los parámetros FD siguientes para CT-P13 SC y CT-P13 IV como criterios de valoración secundarios de la FD (hasta la semana 54):
• Factor reumatoide (FR)
• Anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico (anti-PCC)
• PCR
• VSG
Evaluación de biomarcadores (opcional en la parte 2): En los pacientes que firmen un formulario de consentimiento informado aparte para la evaluación de biomarcadores, se extraerá una muestra de sangre para la evaluación de cualquier genotipo necesario antes de la administración el día 0 de la semana 0. Uno de estos genes es FcγRIIIa.
Se realizarán evaluaciones de la seguridad mediante evaluaciones de la inmunogenicidad, control de la hipersensibilidad (incluido el control de la hipersensibilidad retardada), determinaciones de los signos vitales (incluido presión arterial, frecuencias cardíaca y respiratoria y temperatura corporal), peso, análisis de liberación de interferón γ, radiografías de tórax, análisis de hepatitis B y C y VIH-1 y 2, hallazgos en la exploración física, ECG, EA (incluidos los EA serios), eventos adversos de interés especial (reacciones relacionadas con la infusión/hipersensibilidad/reacciones anafilácticas, hipersensibilidad retardada, reacciones en el sitio de inyección, infecciones y neoplasias malignas), análisis clínicos, pruebas de embarazo, dolor local determinado con una escala analógica visual (EAV) de 100 mm, signos y síntomas de TB y medicamentos previos y concomitantes.
En caso de que se produzca hipersensibilidad retardada transcurridas 24 horas desde la administración del fármaco del estudio, incluidas reacciones semejantes a la enfermedad del suero (mialgia con fiebre o exantema, artralgia, linfadenopatía, erupción cutánea o edema), se realizarán además las evaluaciones siguientes a fin de determinar la presencia de enfermedad del suero durante el periodo del estudio;
• Inmunogenicidad
• Análisis clínicos
• Complemento (C3 y C4) y complemento hemolítico total |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary efficacy will be assessed at the time points specified in the schedule of events
The secondary PK endpoint evaluations will be conducted during the Treatment Period up to Week 54, with blood samples for analysis obtained at the time points specified in the schedule of events.
Efficacy, pharmacodynamics, safety and biomarkers assessments will be performed at the time points specified in the schedule of events. |
Eficacia Secundaria será evaluada en los momentos especificados en la tabla de eventos.
Los objetivos secundarios para evaluar la PC serán realizados durante el periodo de tratamiento hasta la semana 54, con muestras de sangre para análisis obtenidas en los momentos especificados en la table de eventos.
La evaluaciones de eficacia, farmacodinámica, seguridad y biomarcadores serán realizadas en los momento especificados en la tabla de eventos. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase I/III to evaluate efficacy, pharmacokinetics and safety in patients with active RA |
| Fase I/III para evaluar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad en pacientes con AR activa |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parte 1 es abierto; placebo doble ciego, diseño doble grupo placebo solo es introducido en la Parte |
| Part 1 is open; placebo double blind, double dummy design is introduced in Part 2 only |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Bulgaria |
| Chile |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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