E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Women and men with a hematologic malignancy for which a reduced-intensity conditioning allo-SCT is indicated |
Femmes et hommes ayant une pathologie hématologique maligne pour lesquels une allogreffe avec conditionnement à intensité réduite est indiquée. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
hematologic malignancy pathology |
Pathologie hématologique maligne |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10053239 |
E.1.2 | Term | Prophylaxis against graft versus host disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare at 12 months the efficacy of post-transplant cyclophosphamide (PTCy) versus anti-thymocyte globulin (ATG) for GVHD prophylaxis in the setting of Fludarabine-Busulfan reduced-intensity conditioning (RIC) as determined by a composite endpoint of GVHD-free, relapse-free survival (GRFS) allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. |
Comparer à 12 mois l'efficacité post-transplantation du cyclophosphamide versus sérum anti-lymphocitaire (ATG) pour la prophylaxie de GVHD avec conditionnement d'intensité réduite par busulfan et fludarabine IV défini par un critère composite de la survie sans GVHD et sans rechute après allogreffe de cellules souches périphériques. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
o To evaluate the occurrence of grade 2-4 and grade 3-4 severe acute GVHD, according to the Glucksberg criteria revised by Przepiorka et al., within the first 6 months after transplantation. o To evaluate the occurrence of chronic GVHD as assessed by NIH Consensus Criteria within the first 12 months after transplantation. o To evaluate non-relapse mortality within the first 12 months after transplantation. o To evaluate disease-free and overall survival at 12 months after transplantation. o To evaluate the Quality of Life (QoL) in both treatment arms. o Descriptive immune recovery studies (lymphocytes -including regulatory cells- and dendritic cells subsets) related to the use of PTCy versus ATG in GVHD prophylaxis.
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o Evaluer la survenue des grades 2-4 et grade 3-4 de GVHD aigüe sévère dans les 6 premiers mois après la greffe. o Evaluer la survenue de GVHD chronique dans les 12 premiers mois après la greffe o Evaluer la mortalité non liée à la rechute dans les 12 premiers mois après la greffe o Evaluer la survie sans rechute la survie globale 12 mois après la greffe o Evaluer la qualité de vie dans les deux bras de traitement o Améliorer les connaissances du mécanisme d'action du PTCy et du sérum anti-lymphocytaire (SAL) dans la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec des études descriptives de récupération immunitaire
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients aged between 18 and 65 years - Presence of a hematologic malignancy for which a reduced-intensity conditioning allo-SCT is indicated (eligibility criteria for RIC allo-SCT include at least one of the following parameters: (i) patient age older than 50 years; (ii) heavily pre-treated patients who received an autologous hematopoietic SCT (auto-SCT) or with more than 2 lines of chemotherapy before allo-SCT ; and (iii) patients with poor performance status because of significant medical comorbidities as described by Sorror et al. - Karnofsky index ? 70% - Availability of a sibling or unrelated stem-cell donor (10/10-HLA matched unrelated donor) - Efficient contraceptive method within 1 month for women and 3 months for men after the last dose of treatment - Written informed consent. - Affiliation to a social security system (recipient or assign)
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- Patients âgés de 18 à 65 ans - Présence d'une pathologie hématologique maligne pour laquelle une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) avec conditionnement d'intensité réduite (RIC) est indiquée (critères d'éligibilité pour allo-CSH RIC) incluant au moins l'un des paramètres suivants : (i) patient âgé de plus de 50 ans (ii) patients ayant déjà été lourdement traité et qui ont reçu une auto-CSH ou ayant reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie avant allo-CSH (iii) patients ayant un PS faible à cause d'une comorbidités médicalement significative comme décrite par Sorror et al. - Index de Karnofsky ? 70% - Disponiblité d'un parent compatible ou d'un donneur non apparenté (compatibilité HLA 10/10) - Méthode de contraception efficace au moins 1 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes après la dernière dose de traitement - Consentement éclairé écrit - Affiliation à un système de sécurité sociale (affilié ou ayant droit)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Creatinine clearance less than 30 mL/min - Bilirubin or amino-transferases above 3X upper normal limit - Cardiac ejection fraction less than 40% - Pulmonary impairment with <50% lung carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) - Known hypersensitivity or contraindication to the use of post-transplant Cy and ATG - Any circumstance that precludes the use of the drugs involved in the protocol - Pregnancy or breast-feeding women
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- Clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min - Bilirubine ou aminotransférase au-dessus de 3 fois la limite normale supérieure - Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 40% - Insuffisance pulmonaire avec DLCO (capacité de diffusion pulmonaire par le monoxyde de carbone) < 50% - Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'utilisation post-greffe de Cy et/ou de SAL - Toute circonstance qui empêche l'utilisation d'un des médicaments impliqués dans le protocole - Femme enceinte ou allaitante
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the trial will be the assessment of a composite endpoint of graft-versus-host disease-free, relapse-free survival (GRFS) at 12 months after allogeneic stem cell transplantation. |
Le critère de jugement principal de l'étude est l'évaluation d'un critère composite de la survie sans GVHD et sans rechute (GRFS) à 12 mois d'une allogreffe de cellules souches. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
o Cumulative incidence of grade 2-4 and grade 3-4 severe acute GVHD, according to the Glucksberg criteria revised by Przepiorka et al., within the first 6 months after transplantation. o Cumulative incidence of chronic GVHD as assessed by NIH Consensus Criteria within the first 12 months after transplantation. o Cumulative incidence of non-relapse mortality within the first 12 months after transplantation. o Disease-free and overall survival at 12 months after transplantation. o Quality of Life (QoL) in both treatment arms at D-7,D30, D90, D180 and D360. o Descriptive immune recovery studies (lymphocytes -including regulatory cells- and dendritic cells subsets) related to the use of PTCy versus ATG in GVHD prophylaxis.
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o L'incidence cumulée de GVH aigue de grades 2-4 et de grades 3-4, d'après les critères de Glucksberg révisés par Przepiorka et al., dans les 6 mois suivant la greffe o L'incidence cumulée de GVH chronique selon les critères définis par le consensus NIH dans les 12 premiers mois suivants la greffe o L'incidence cumulée de la mortalité non liée à la rechute dans les 12 premiers mois suivants la greffe o L'absence de rechute et la survie globale 12 mois après la greffe o La qualité de vie dans les 2 bras de traitements à J-7, J30, J180 et J360 o Etudes descriptives de la récupération immunitaire (lymphocyte - y compris cellules régulatrices - et cellules dendritiques) après utilisation de cyclophosphamide (PTCy) versus sérum anti-lymphocytaire (SAL) pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 3, 6 et 12 months |
1, 3, 6 et 12 mois |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |