Clinical Trial Results:
Randomised phase III multicentric study comparing efficacy of doxorubicin with trabectedin followed by trabectedin in non-progressive patients versus doxorubicine alone as first-line therapy in patients with metastatic or unresectable leiomyosarcoma (uterine or soft tissue)
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Summary
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EudraCT number |
2016-002186-56 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
26 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2016/2410
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gustave Roussy
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Sponsor organisation address |
114 Rue Edouard Vaillant, Villejuif, France, 94805
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Public contact |
Benjamin BESSE
Direction de la Recherche Clinique
Bureau Projets et Promotion
, GUSTAVE ROUSSY, FR +33142116717, bpp.regulatory@gustaveroussy.fr
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Scientific contact |
Benjamin BESSE
Direction de la Recherche Clinique-
Bureau Projets et Promotion
, GUSTAVE ROUSSY, FR +33142116717, bpp.regulatory@gustaveroussy.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Apr 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Determine and compare the progression-free survival (PFS) of patients treated in first line with doxorubicin alone or with the association of doxorubicin and trabectedin followed by trabectedin for non-progressive patients
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 150
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Worldwide total number of subjects |
150
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EEA total number of subjects |
150
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
89
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From 65 to 84 years |
60
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 150 subjects were enrolled in this study, and 1 of them did not receive any therapy. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin was to be administered at the dose of 1.1 mg/m2 via central venous access over 3 hours on day 1 of each 3-week cycle in two treatment periods.Ccommercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 60 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. An injection of pegfilgrastim 6 mg (pegylated G-CSF) per subcutaneous route was given on day 2. During the initial treatment period, trabectedin was to be administered in combination with doxorubicin for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. During the maintenance treatment period, patients with a response after the six cycles of initial treatment were to be given trabectedin at the same dose and schedule as during the initial treatment for a maximum of 17 cycles (12 months) or until premature discontinuation of treatment. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
trabectedine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin was to be administered (after 20 mg dexamethasone premedication given 30 min before) at the dose of 1.1 mg/m2 via central venous access over 3 hours on day 1 of each 3-week cycle in two treatment periods. During the initial treatment period, trabectedin was to be administered in combination with doxorubicin for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. During the maintenance treatment period, patients with a response after the six cycles of initial treatment were to be given trabectedin at the same dose and schedule as during the initial treatment (even if dose reduction was performed during the initial period) for a maximum of 17 cycles (12 months) or until premature discontinuation of treatment.
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Arm title
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active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Commercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 75 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. Lenograstim (G-CSF) was administered per subcutaneous route at the dose of 150 µg/m2 once a day from Day 3 to Day 9 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
doxorubicine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Commercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 75 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
experimental
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Reporting group description |
Trabectedin was to be administered at the dose of 1.1 mg/m2 via central venous access over 3 hours on day 1 of each 3-week cycle in two treatment periods.Ccommercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 60 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. An injection of pegfilgrastim 6 mg (pegylated G-CSF) per subcutaneous route was given on day 2. During the initial treatment period, trabectedin was to be administered in combination with doxorubicin for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. During the maintenance treatment period, patients with a response after the six cycles of initial treatment were to be given trabectedin at the same dose and schedule as during the initial treatment for a maximum of 17 cycles (12 months) or until premature discontinuation of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
active comparator
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Reporting group description |
Commercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 75 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. Lenograstim (G-CSF) was administered per subcutaneous route at the dose of 150 µg/m2 once a day from Day 3 to Day 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Efficacy set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients
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End points reporting groups
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Reporting group title |
experimental
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Reporting group description |
Trabectedin was to be administered at the dose of 1.1 mg/m2 via central venous access over 3 hours on day 1 of each 3-week cycle in two treatment periods.Ccommercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 60 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. An injection of pegfilgrastim 6 mg (pegylated G-CSF) per subcutaneous route was given on day 2. During the initial treatment period, trabectedin was to be administered in combination with doxorubicin for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. During the maintenance treatment period, patients with a response after the six cycles of initial treatment were to be given trabectedin at the same dose and schedule as during the initial treatment for a maximum of 17 cycles (12 months) or until premature discontinuation of treatment. | ||
Reporting group title |
active comparator
|
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Reporting group description |
Commercially available doxorubicin was to be administered at the dose of 75 mg/m2 via central venous access over 10 to 15 minutes on day 1 of each 3-week cycle, for a maximum of six cycles or until premature discontinuation of treatment. Lenograstim (G-CSF) was administered per subcutaneous route at the dose of 150 µg/m2 once a day from Day 3 to Day 9 | ||
Subject analysis set title |
Efficacy set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients
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End point title |
Progression -free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
active comparator v experimental v Efficacy set
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Number of subjects included in analysis |
300
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.41
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.29 | ||||||||||||
upper limit |
0.58 | ||||||||||||
| Notes [1] - LMS-04 met its primary endpoint, demonstrating a statistically significant improvement in progression-free-survival with the doxorubicin + trabectedin combination compared with standard-of-care in first-line treatment of metastatic leiomyosarcomas. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ARM A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
ARM B
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Apr 2017 |
The information notice for the patients was modified following the update of the investigator’s brochure. |
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20 Apr 2018 |
The information notice for the patients was modified following the update of the investigator’s brochure. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
