E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Migraine Prevention |
Prevenzione dell'emicrania |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Migraine Headaches |
Emicrania mal di testa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027599 |
E.1.2 | Term | Migraine |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the proportion of patients with at least 50% reduction from baseline in monthly migraine days |
Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sulla proporzione di pazienti con almeno il 50% di riduzione, rispetto al basale, dei giorni di emicrania mensili dal basale dopo 3 mesi di trattamento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline of monthly migraine days To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the "impact on everyday activities" domain as measured by the MPFID To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the "physical impairment" domain as measured by the Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on change from baseline in monthly acute migraine-specific medication treatment days To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the proportion of patients with at least 75% reduction from baseline in monthly migraine days To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the proportion of patients with a 100% reduction from baseline in monthly migraine days To evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of AMG 334 -To evaluate clinical benefit as assessed by the investigator during the PTA Open-Label Treatment Epoch |
Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sulla variazione dal basale dei giorni mensili di emicrania nell’ultimo mese di trattamento-Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sul dominio “impatto sulle attività quotidiane” misurato con il MPFID-Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sul dominio “funzione fisica” misurato con il MPFID-Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sulla variazione dal basale dei giorni di utilizzo di farmaci per il trattamento dell’attacco acuto nell’ultimo mese di trattamento-Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sulla proporzione di pazienti con almeno il 75% di riduzione dal basale dei giorni mensili di emicrania nell’ultimo mese di trattamento-Valutare l’effetto di AMG334 in confronto a placebo sulla proporzione di pazienti con il 100% di riduzione dal basale dei giorni mensili di emicrania nell’ultimo mese Valutare beneficio dall'investigatore durante PTA Open-Label Treatment Epoch |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Documented history of migraine (with or without aura) for = 12 months prior to screening according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3) - 4 to 14 days per month of migraine symptoms (based on ICHD-3 criteria) on average across the 3 months prior to screening based on retrospective reporting - <15 days per month of headache symptoms (ie migraine and nonmigraine) - Failed 2 to 4 prior migraine prophylaxis treatments out of the following: Propranolol/metoprolol, topiramate, flunarizine, valproate/divalproex, amitriptyline, venlafaxine, lisinopril, candesartan, locally approved products (e.g. oxeterone or pizotifen) |
1. Documentata storia di emicrania (con o senza aura) per almeno 12 mesi prima del periodo di screening secondo le ICHD-3 2. Da 4 a 14 giorni (in media) mensili di sintomi di emicrania (sulla base dei criteri ICHD-3) nei 3 mesi precedenti allo screening, sulla base del reporting del paziente 3. Meno di 15 giorni mensili di mal di testa (emicrania e non-emicrania) 4. I pazienti devono aver: • Fallito da 2 a 4 trattamenti profilassi tra i seguenti: propranololo/metoprololo, topiramato, flunarizina, valproato/divalproex, amitriptilina, venlafaxina, lisinopril, candesartan, o prodotti approvati localmente (per esempio: oxeterone o pizofitene) • Fallito uno E fallito o non essere idoneo per un secondo trattamento trattamento tra i seguenti: - propranololo/motoprololo - topiramato - flunarizina • Fallito o non essere idoneo al valproato o al divalproex |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Unable to differentiate migraine from other headaches - History of cluster headache or hemiplegic migraine headache - Failed more than 4 prior migraine prophylaxis treatments [as specified in protocol] - Use of a prophylactic migraine medication within 5 half-lives, or a device or procedure within one month prior to the start of the baseline phase or during the baseline phase - Prior Botulinum toxin A treatment in the head/neck region (including cosmetic use or other licensed indications for Botox ®) within 4 months prior to start of the baseline phase - Use of the following for any indication in the 1 month prior to the start of the baseline phase or during the baseline phase: o ergotamines or triptanes =10 days/month, or o simple analgesics (NSAIDs, acetaminophen, paracetamol) =15 days/month, or o opioid- or butalbital-containing analgesics =4 days/month |
1. Insorgenza dell’emicrania ad una età superiore a 50 anni 2. Non in grado di distinguere l’emicrania da altri tipi di mal di testa 3. Storia di cefalea a grappolo o emicrania emiplegica 4. Fallito più di 4 trattamenti di profilassi tra i seguenti: propranololo/metoprololo, topiramato, flunarizina, valproato/divalproex, amitriptilina, venlafaxina, lisinopril, candesartan, o prodotti approvati localmente (per esempio: oxeterone o pizofitene) 5. Utilizzo di un trattamento di profilassi entro 5 emi-vite, o un device o una procedura nel mese precedente l’inizio del periodo basale o durante il periodo basale 6. Trattamento precedente con tossina botulinica A nella testa/collo (incluso l’uso cosmetico o altre indicazione approvate pe ril Botox) nei 4 mesi precedenti l’inizio del periodo basale 7. Utilizzo di uno dei seguenti farmaci per qualsiasi indicazione nel mese precedente l’inizio del periodo basale o durante il periodo basale: - ergotamine o triptani = 10 giorni/mese - analgesici semplici (antinfiammatori non steroidei, paracetamolo) = 15 giorni/mese - oppioidi o butalbital = 4 giorni/mese |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of at least a 50% reduction from baseline in monthly migraine days in the last month (month 3) of the double-blind epoch |
Il raggiungimento di una riduzione di almeno il 50 % rispetto al basale dei giorni di emicrania mensili nell'ultimo mese (mese 3) del periodo di trattamento in doppio cieco |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline on monthly migraine days in the last month of the double-blind epoch; Change from baseline on MPFID/"impact on everyday activities" domain in the last month of the double-blind epoch; Change from baseline on MPFID/"physical impairment" domain in the last month of the double-blind epoch; Change from baseline of monthly acute migraine medication treatment days in the last month of the double-blind epoch; The achievement of at least a 75% reduction from baseline in monthly migraine days in the last month of the double-blind epoch; The achievement of at least a 100% reduction from baseline in monthly migraine days in the last month of the double-blind epoch.; Occurrence of cardiovascular events and evaluation of anti-drug antibodies in this patient population; Exploratory Open-Label Epochs: additional data in a subset of patients in the PTA-Open-Label Treatment Epoch (anticipated up to an additional 6 months of data) |
Cambiamenti rispetto al basale nei giorni di emicrania mensili nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Variazioni rispetto al basale del dominio “MPFID/impatto sulle attività quotidiane” nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Variazioni rispetto al basale del “MPFID/funzione fisica" nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Variazione rispetto al basale dei giorni di utilizzo di farmaci per il trattamento dell’attacco acuto nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Il raggiungimento di una riduzione di almeno il 75 % rispetto al basale dei giorni di emicrania mensili nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Il raggiungimento di una riduzione di almeno il 100 % rispetto al basale dei giorni di emicrania mensili nell'ultimo mese del periodo di trattamento in doppio cieco; Il verificarsi di eventi cardiovascolari e la valutazione di anticorpi anti- farmaco in questa popolazione di pazienti ; Exploratory Open-Label Epochs: adati aggiuntivi in ¿¿un sottogruppo di pazienti nel PTA-Open-Label Treatment Epoch (anticipato fino a un ulteriore 6 mesi di dati) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol.; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol; For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol. |
Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli, si prega di fare riferimento alla scheda di valutazione all'interno del protocollo; Per i dettagli completi, consultare la tabella delle valutazioni nel protocollo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Antibody testing; Further blood sampling for future biomarker development |
Test relativi all'anticorpo: Raccolta di ulteriori campioni di sangue per lo sviluppo di un futuro biomarker |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |