| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Routinely accepted indication for undergoing colonoscopy, including but not limited to polyposis coli diagnosis or surveillance, gastrointestinal bleeding, unexplained diarrhoea or constipation, surveillance of inflammatory bowel disease or confirmation of mucosal healing, abdominal pain, abnormal endosonography or manometry, anaemia of unknown aetiology, cancer surveillance. |
| Normale indicazione di routine di sottoporsi a colonscopia, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sorveglianza o diagnosi di poliposi, emorragia gastrointestinale, diarrea o costipazione non giustificabile, sorveglianza di malattia infiammatoria intestinale o conferma di guarigione mucosale, dolore addominale, ecoendoscopia o manometria anormale, anemia di eziologia sconosciuta, sorveglianza del cancro. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Children who have been prescribed a colonoscopy.
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| Adolescenti con indicazione di routine di sottoporsi a colonscopia. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10010007 |
| E.1.2 | Term | Colonoscopy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate that Eziclen¿/Izinova¿, an osmotic sulphate-based laxative preparation given on the day before colonoscopy has non-inferior efficacy to Klean-Prep¿ (polyethylene glycol (PEG)-electrolytes) on colon cleansing in adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) with a body weight >40 kg, scheduled to undergo a colonoscopy for a routinely accepted diagnostic indication.
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| Dimostrare che Eziclen¿/Izinova¿, un lassativo osmotico a base di solfato somministrato il giorno prima di una colonscopia, ha un¿efficacia non inferiore a Klean-Prep¿ (glicole polietilenico (PEG) - elettroliti) per la pulizia del colon in adolescenti di et¿ compresa tra 12 e 17 anni (inclusi) con un peso corporeo >40 kg, che hanno in programma di sottoporsi a colonscopia come normale indicazione diagnostica di routine. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
- To compare efficacy of Eziclen¿/Izinova¿ versus Klean-Prep¿ on overall and segmental cleansing and colonoscopy quality indicators
- To assess compliance with preparation administration in both study arms
- To compare safety, acceptability and tolerability of Eziclen¿/Izinova¿versus Klean- Prep¿. |
- Confrontare l¿efficacia di Eziclen¿/Izinova¿ versus Klean-Prep¿ in termini di indicatori della qualit¿ della colonscopia e della pulizia dell¿intestino su scala generale e segmentale.
- Valutare la compliance della somministrazione della preparazione in entrambi i bracci dello studio
- Confrontare la sicurezza, l¿accettabilit¿ e la tollerabilit¿ di Eziclen¿/Izinova¿ versus Klean-Prep¿
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject MUST satisfy all of the following entry criteria before being allowed to participate in the study:
(1) Provision of signed informed consent form (ICF) to participate in the study obtained from the adolescent's parent(s)/ legal representative and a signed assent form from the adolescent according to local law
(2) Male or female subjects between 12 to 17 years of age (inclusive)
(3) Body weight more than 40 kg
(4) Female of childbearing potential must have a negative pregnancy test
(5) If female, and of child-bearing potential, subject must use an acceptable form of birth control (hormonal birth control, intrauterine device (IUD), double-barrier method, or depot contraceptive)
(6) Routinely accepted indication for undergoing colonoscopy, including but not limited to polyposis coli diagnosis or surveillance, gastrointestinal bleeding, unexplained diarrhoea or constipation, surveillance of inflammatory bowel disease or confirmation of mucosal healing, abdominal pain, abnormal endosonography or manometry, anaemia of unknown aetiology, cancer surveillance
(7) In the investigator’s judgment, the parent(s)/legal representative are/is mentally competent to provide informed consent for the subject to participate in the study
(8) In the investigator’s judgement, subject is able and willing to follow study procedures including drug administration and response to questionnaires |
Il soggetto DEVE soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima di poter partecipare allo studio:
(1) Sottoscrizione del modulo di consenso informato firmato (ICF) alla partecipazione allo studio da parte del(i) genitore(i)/rappresentante legale dell’adolescente e di un modulo di assenso firmato dall’adolescente conformemente alla normativa locale
(2) Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi)
(3) Peso corporeo superiore a 40 kg
(4) Le donne in età fertile dovranno presentare un documentato risultato negativo al test di gravidanza
(5) Le donne in età fertile dovranno utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodo ormonale di controllo delle nascite, dispositivo intrauterino (IUD), doppia protezione o contraccettivo in formulazione a deposito)
(6) Normale indicazione di routine di sottoporsi a colonscopia, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, monitoraggio o diagnosi di poliposi, emorragia gastrointestinale, diarrea o costipazione non giustificabile, monitoraggio di malattia infiammatoria intestinale o conferma di guarigione mucosale, dolore addominale, ecoendoscopia o manometria anormale, anemia di eziologia sconosciuta, monitoraggio del cancro
(7) Secondo il parere dello sperimentatore, il(i) genitore(i)/rappresentante legale è(sono) mentalmente capace(i) di fornire un consenso informato affinché il soggetto possa partecipare allo studio
(8) Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di seguire le procedure dello studio, incluse quelle relative alla somministrazione del farmaco e alle risposte del questionario
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
If any of the following apply, the subject MUST NOT enter/continue in the study:
(1) Subject with known or suspected ileus, gastrointestinal obstruction, gastric retention (gastroparesis), rectal impaction, toxic colitis, severe ulcerative colitis or toxic megacolon, advanced carcinoma, swallowing disorders
(2) Subject with known or suspected inflammatory bowel disease (Crohn’s disease, ulcerative colitis) in moderate to severe active phase defined by PCDAI >30 (Crohn’s disease) or PUCAI >34 (ulcerative colitis)
(3) Subject with bowel perforation or increased risk of bowel perforation, including connective tissue disorders or recent bowel surgery
(4) Subject with previous significant gastrointestinal surgery (e.g. colostomy, colectomy, gastric bypass, stomach stapling)
(5) Subject with uncontrolled pre-existing electrolyte abnormalities, or with electrolyte abnormalities based on Visit 1 laboratory results such as hypernatremia, hyponatremia, hyperphosphatemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, uncorrected dehydration, or secondary to the use of medications such as diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors judged clinically significant by the investigator
(6) Subject with a prior history or current condition of severe renal (estimated glomerular filtration rate (eGFR) less than 30 mL/min/1.73 m2 as calculated by using the Schwartz bedside equation* [Schwartz et al, 2009]**), liver (ascites, Child-Pugh C), cardiac insufficiency (including congestive heart failure all grades) or hyperuricemia
*The estimated GFR will be calculated in patients with elevated creatinine at baseline.
** Schwartz GJ and Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 1832–1843
(7) Female subject who is pregnant or lactating
(8) Subject who has participated in another investigational drug treatment within the last 90 days before the first study visit
(9) Subject with phenylketonuria
(10) Subject with history of asthma or hypersensitivity to any ingredient of either drug product
(11) Subject for whom intake of substances likely to affect gastrointestinal motility or urinary flow rate is required
(12) Subject with requirement to take any other oral medication within 3 hours of starting the bowel preparation, as this may impact medication absorption
(13) Subject with tendency for nausea and/or vomiting
(14) Subject with impaired consciousness that predisposes them to pulmonary aspiration or who have known swallowing disorders
(15) Subject with history of major medical/psychiatric conditions that, in the judgment of the investigator, would compromise safety in the study
(16) Subject with mental or psychiatric condition rendering the subject unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study, and/or evidence of an uncooperative attitude
(17) Subject with a condition that, in the opinion of the investigator, might increase the risk to the subject or decrease the chance of obtaining satisfactory data needed to achieve the objectives of the study
(18) Subject who has previous enrolment in this study or concomitant enrolment in other clinical studies |
Qualora non venga soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione, il soggetto NON DOVRÀ essere inserito/continuare lo studio:
(1) Soggetto con occlusione intestinale sospetta o nota, ostruzione gastrointestinale, ritenzione gastrica (gastroparesi), ritenzione rettale, colite tossica, grave colite ulcerosa o megacolon tossico, carcinoma avanzato, disturbi della deglutizione
(2) Soggetto con malattia infiammatoria intestinale sospetta o nota (malattia di Crohn, colite ulcerosa) in fase attiva da moderata a grave con PCDAI >30 (malattia di Crohn) o PUCAI >34 (colite ulcerosa)
(3) Soggetto con perforazione dell’intestino o rischio elevato di perforazione dell’intestino, incluse malattie del tessuto connettivo o recente intervento di chirurgia intestinale
(4) Soggetto con importante intervento precedente di chirurgia gastrointestinale (ad es. colostomia, colectomia, bypass gastrico, stapling dello stomaco)
(5) Soggetto con alterazioni elettrolitiche preesistenti non controllate o con alterazioni elettrolitiche basate sui risultati di laboratorio della Visita 1, come ad esempio ipernatriemia, iponatriemia, iperfosfatemia, ipokaliemia, ipocalcemia, disidratazione non corretta o secondaria all’utilizzo di medicinali, quali diuretici o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
(6) Soggetto con una storia precedente o una condizione attuale di grave insufficienza renale (tasso stimato di filtrazione glomerulare (eGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando l’equazione di Schwartz* [Schwartz et al, 2009]**), fegato (ascite, Child-Pugh C), insufficienza cardiaca (inclusi tutti gli stadi di insufficienza cardiaca congestizia) o iperuricemia
*Il GFR stimato verrà calcolato nei pazienti con creatinina elevata al basale.
** Schwartz GJ and Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 1832–1843
(7) Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
(8) Soggetto che ha partecipato a un altro trattamento con farmaco sperimentale nel corso dei 90 giorni precedenti la prima visita dello studio
(9) Soggetto affetto da fenilchetonuria
(10) Soggetto con una storia di asma o ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi dei prodotti medicinali
(11) Soggetto per il quale è necessaria l’assunzione di sostanze con probabili effetti sulla motilità gastrointestinale o sul flusso urinario
(12) Soggetto che necessita di assumere un altro farmaco orale entro 3 ore dalla preparazione intestinale, poiché ciò potrebbe influire sull’assorbimento del farmaco
(13) Soggetto con tendenza a nausea e/o vomito
(14) Soggetto con stato di coscienza alterato che lo predispone ad aspirazione polmonare o che soffre di disturbi della deglutizione noti
(15) Soggetto con una storia di disturbi di carattere medico/psichiatrico che, secondo il parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza dello studio
(16) Soggetto affetto da disturbi di carattere mentale o psichiatrico che lo rendono incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o segni di atteggiamento non collaborativo
(17) Soggetto affetto da un disturbo che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe aumentare i rischi per il soggetto o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti, necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio
(18) Soggetto che ha già preso parte al presente studio o che sta partecipando contemporaneamente ad altri studi clinici
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Non-inferiority of Eziclen®/Izinova® versus Klean-Prep® in the cleansing of the colon:
Blinded overall assessment of preparation efficacy (Cleansing Score) as determined by the
colonoscopist upon completion of the examination, based on a 4-point scale:
Score Grade Description
4 Exccellent No more than small bits
of adherent faeces/fluid
3 Good Small amounts of faeces
or fluid not interfering
with examination
2 Fair Enough faeces or fluid
to prevent a completely
reliable examination
1 Poor Large amounts of faecal
residue, additional
cleansing required
Only perfect preparations graded as excellent (4) or good (3), which allow full, reliable
examination of the mucosa, will be considered as successful.
Primary efficacy will be assessed on the basis of preparation success or failure. |
Endpoint principali e valutazioni:
Non inferiorità di Eziclen®/Izinova® versus Klean-Prep® nella pulizia del colon:
Valutazione generale in cieco dell’efficacia della preparazione (score di pulizia) determinata dal colonscopista al termine dell’esame, su una scala a 4 punti:
Score Voto Descrizione
4 Eccellente Solo piccole quantità di feci
aderenti/liquido presenti
3 Buona Piccole quantità di feci
o liquido presenti che non
interferiscono con l’esame
2 Sufficiente Presenza di feci o liquido
tali da non permettere un
esame completamente
affidabile
1 Scarsa Grandi quantità di residui
fecali, è necessario un
ulteriore intervento di
pulizia
Verranno considerate valide solo le preparazioni perfette che avranno ricevuto un punteggio pari a 4 (eccellente) o 3 (buona) e che permettono quindi un esame affidabile della mucosa.
L’efficacia primaria verrà valutata sulla base della validità della preparazione.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary Endpoints and Evaluations: ¿ Need to place a nasogastric tube to complete preparation ¿ Time to clear effluent (from first intake of preparation), as reported by the subject ¿ Need for rescue treatment (saline enema) because of inadequate preparation ¿ Cleansing Scores assessed by the 4-point scale (poor, fair, good, excellent) ¿ Overall and segmental Cleansing Scores assessed by Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) ¿ Duration of intubation (from colonoscope introduction to caecal intubation) ¿ Duration of examination, measured by colonoscope withdrawal time from caecum ¿ Procedure documented as completed (procedures that reached the caecum) ¿ Treatment compliance: volumes of fluids measured by the caregiver and reported in the treatment questionnaire of subject¿s leaflet during treatment administration ¿ Treatment acceptability, assessed by Treatment Acceptability Questionnaire completed by caregiver or subject at the time of intake using a 5-point scale questionnaire to be filled in by the subject immediately after dosing. Very badly accepted/unacceptable: Subject showed great displeasure, compromising use of formulation Badly but accepted: Subject showed displeasure with dosing but could be coaxed to take complete dose. Neither good nor bad: Subject showed no apparent displeasure and with little effort was coaxed to take complete dose. Well accepted: Subject appeared to enjoy the formulation and with little coaxing ingested complete dose. Very well accepted: Subject appeared eager and ingested complete without special coaxing. Safety and tolerability: ¿ Collection of adverse events (AEs) (for up to 30 days following the day of colonoscopy). Diagnosis or diagnostic findings made at colonoscopy will be reported as such and will not be reported as AEs unless the investigator observes mucosal lesions that he/she suspects to be related or possibly related to the colonic lavage. Such lesions will be biopsied. In this situation only, description of the colonoscopy findings and histological examination results will be reported as AEs. ¿ Tolerability by a Symptom Scale after each dose of treatment. Subjects will rate their preparation related symptoms after intake (stomach cramping, stomach bloating and nausea) on a paediatric 5-point scale, ranging from 1=no symptoms to 5= severely distressing symptoms ¿ Vital signs including body weight and physical examination ¿ Laboratory data: serum and urinary biochemistry: ¿ Visit 1 ¿ Day 2 (colonoscopy) ¿ Visit 4 |
| Endpoint secondari e valutazioni:¿Nec di inserire un sondino nasogastrico per completare la preparaz¿Tempo nec per ottenere un effluente limpido(a partire dalla prima assunzione della preparazione),in base a quanto riferito dal sogg¿Nec di tratt suppl(clistere salino) a causa di una preparaz non adeguata¿Score di pulizia valutati su una scala a 4 punti(scarsa,sufficiente,buona,eccellente)¿Score di pulizia su scala gen e segmentale valutati per mezzo della ScaladiBoston per la valutaz della preparaz intestinale(BBPS)¿Durata dell¿intubaz (a partire dall¿inserimento del colonscopio fino all¿intubazione del cieco)¿Durata dell¿esame, misurata fino al momento in cui il colonscopio viene retratto dal cieco¿Procedura registrata come completa (procedure che hanno raggiunto il cieco)¿Compliance del trattamento: volumi di liquidi misurati dall¿operatore e riportati nel quest sul trattamento contenuto nel foglio inf per il sogg durante la somministrazione del trattamento¿Accettabilit¿ del trattamento, valutata per mezzo del Questionariosull¿accettabilit¿ del trattamento completato dall¿operatore o dal sogg al momento dell¿assunzione utilizzando un quest che si basa su una scala a 5 punti che il sogg deve completare subito dopo la somministrazione Accettato con grandi difficolt¿/inaccettabile:il sogg ha mostrato forte disappunto, compromettendo l¿uso della formulazione.Accettato, anche se con difficolt¿:Il sogg ha mostrato disappunto relativ alla somministrazione, ma ¿ stato possibile convincerlo ad assumere la dose completa.Neutro:Il sogg non ha mostrato apparente disappunto ed ¿ stato convinto ad assumere la dose completa con qualche piccolo sforzo.Ben accettato:Il sogg sembrava gradire la formulazione ed ¿ bastato un intervento minimo per convincerlo a ingerire la dose completa.Molto ben accettato:Il sogg sembrava impaziente e ha ingerito la dose completa senza che fosse necessario convincerlo.Sicurezza e tollerabilit¿:¿ Raccolta di eventi avversi (EA) (fino a un massimo di 30 giorni successivi al giorno della colonscopia).La diagnosi o i risultati diagnostici della colonscopia saranno riportati come tali e non saranno riportati come eventi avversi a meno che lo sperimentatore non osservi lesioni della mucosa che sospetti siano correlate o possibilmente correlate al lavaggio del colon.Tali lesioni verranno analizzate con una biopsia.Solo in questa situazione la descrizione dei risultati della colonscopia e dei riultati degli esami istologici sar¿ riporta come AE¿ Tollerabilit¿ per mezzo di una Scala di sintomi dopo l¿assunzione di ogni dose del trattamento. I soggetti valuteranno i sintomi correlati alla preparazione insorti successivamente all¿assunzione (crampi allo stomaco, gonfiore di stomaco e nausea) utilizzando una scala pediatrica a 5 punti, dove 1= nessun sintomo e 5=sintomi molto gravi¿Parametri vitali, inclusi peso corporeo e visita medica ¿Dati di laboratorio: biochimica sierica e urinaria: ¿Visita1¿Giorno2 (colonscopia)¿Visita4 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerabilty |
| Tollerabilit¿ |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Blood and urine sulfate assays are not standard tests, these samples are processed by a central laboratory. Results are transferred to the study database.
The last sample is taken at the time of the LVLS and the estimation duration for all the steps described above is approximately 6 weeks. To ensure that the sulfate data are included in the CSR, the study will be considered to have ended after last subject last external data from central laboratory has been transferred to the database. |
| Le misurazioni del solfato nel sangue e nelle urine non sono test standard, questi campioni sono analizzati da un laboratorio centrale. I risultati vengono trasferiti nel database di studio. L'ultimo campione viene prelevato alla LVLS e la durata stimata di tutti i passaggi sopra descritti è di circa 6 settimane. Per assicurarsi che tutti i dati siano inclusi nel CSR, lo studio sarà considerato terminato dopo che gli ultimi dati dell'ultimo soggetto saranno trasferiti nel database. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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