E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic Inflammatory Myopathy (IIM; eg, Dermatomyositis [DM], Polymyositis [PM], autoimmune necrotizing myopathy) |
Miopatia infiammatoria idiopatica (MII; ad es. dematomiosite [DM], polimiosite [PM], miopatia necrotizzante autoimmune) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Autoimmune inflammatory disease, of unknown cause, which causes muscle weakness and low muscle endurance |
Malattia infiammatoria autoimmune, la cui causa non è nota, che provoca debolezza muscolare e bassa resistenza muscolare |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042753 |
E.1.2 | Term | Symptomatic inflammatory myopathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective for this study is to compare the clinical efficacy of weekly abatacept in combination with standard treatment to standard treatment alone by assessing the percentage of subjects who achieve the International Myositis Assessment and Clinical Studies - definition of improvement (IMACS DOI) by Wk 24 compared to baseline, defined as: - An improvement of = 20% in 3 IMACS core measures, AND - No more than 2 IMACS core measure scores worsen by = 25%, AND - Manual Muscle Test (MMT-8) may not decrease by = 25% |
L’obiettivo primario di questa sperimentazione è quello di confrontare l’efficacia clinica di abatacept a somministrazione settimanale in combinazione con il trattamento standard rispetto al trattamento standard in monoterapia tramite la valutazione della percentuale di soggetti che ottengono un miglioramento secondo la definizione dell’International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS DOI) entro la settimana 24 rispetto al basale, definito come: - Un miglioramento del = 20% in 3 misure chiave dell’IMACS, E - Non più di 2 punteggi delle misure chiave dell’IMACS peggiorati del = 25%, E - Il test muscolare manuale (MMT-8) non può diminuire del = 25% |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the clinical efficacy of weekly abatacept in combination with standard treatment to standard treatment alone by; - Assessing the change in muscle endurance test using the Myositis Function Index (FI-2) from baseline to Week 24. - Assessing the mean change in functional disability using the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) from baseline to Week 24. - Assessing the mean change in extra-muscular disease activity as defined by Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) from baseline to Week 24. To assess the efficacy of abatacept in combination with standard treatment to standard treatment alone in achieving improvement on the Myositis Response Criteria by assessing the mean change from baseline to Week 24. |
Valutare l’efficacia clinica di abatacept a somministrazione settimanale in combinazione con il trattamento standard rispetto al trattamento standard in monoterapia tramite: - Valutazione della variazione nel test di resistenza muscolare utilizzando il Myositis Function Index (FI-2) dal basale alla settimana 24. - Valutazione della variazione media nella disabilità funzionale utilizzando l’Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) dal basale alla settimana 24. - Valutazione della variazione media nell’attività della malattia extramuscolare secondo la definizione del Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) dal basale alla settimana 24. - Valutare l’efficacia di abatacept in combinazione con il trattamento standard rispetto al trattamento standard in monoterapia nel raggiungimento del miglioramento in base ai Myositis Response Criteria tramite la valutazione della variazione media dal basale alla settimana 24. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Magnetic Resonance Imaging (MRI) Thighs - Substudy to evaluate thigh muscle pathology (including inflammation, edema, fatty infiltration, muscle atrophy) Muscle biopsy substudy
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio MRI della coscia per valutare la patologia muscolare (inclusa infiammazione, edema, infiltrazione di grassi, atrofia muscolare). Sottostudio biopsia muscolare
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E.3 | Principal inclusion criteria |
a) Diagnosis of Definite or Probable IIM (DM or PM) based on the Bohan and Peter classification criteria (outlined in Appendix 3 of the protocol) i) Subjects with dermatomyositis (DM) must also have a confirmed myositis-associated rash (Gottron’s papules or a heliotrope rash preferably confirmed by skin biopsy) and 2 or more of the remaining 4 criteria. ii) Subjects with a diagnosis of IIM other than DM include PM, autoimmune necrotizing myopathy, myositis in association with another connective tissue disease (overlap myositis) and juvenile myositis subjects above the age of 18. These subjects must have a prior muscle biopsy diagnostic for IIM or a positive test for at least one myositis-specific autoantibody (anti-aminoacyl-tRNA synthetases (Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, Zo, YRS), anti-Mi-2, anti-SRP, anti-TIF1-¿, anti-NXP-2, anti-MDA5, anti-SAE, anti-HMGCR). For subjects with overlap myositis, the myositis must be the principal clinically active manifestation of their disease. Where applicable, documentation of prior skin biopsy, muscle biopsy, and autoantibody results must be obtained and retained by the site. b) Demonstrable muscle weakness measured by the MMT-8 of = 135 units and any 3 of the following: i) MMT-8 = 125 units ii) Physician’s global assessment (PGA) VAS = 2 cm iii) Subject’s global assessment (SGA) VAS = 2 cm iv) HAQ-DI = 0.5 v) One or more muscle enzyme (CK, aldolase, LDH, AST, ALT) = 1.3 times upper limit of normal (ULN) vi) MDAAT Extramuscular Global Activity VAS = 2 cm c) Demonstration of currently active IIM will be determined by an adjudication committee unless the subject has any one of the following: i. an active myositis-associated rash (Gottron’s papules or heliotrope rash), or ii. a recent (within 3 months prior to signing informed consent) biopsy, magnetic resonance imaging (MRI) or electromyogram (EMG) demonstrating active disease, or iii. an elevated CK > 5 times the upper limit of normal at screening with no alternate explanation or cause d) Active disease despite adequate prior treatment experience with corticosteroids, immunosuppressants, or biologics as determined by the investigator e) The subject must be on background standard treatment for IIM. The standard treatments that are allowed as background treatment for IIM includes: i. Corticosteroids alone, or ii. One of the following immunosuppressants: methotrexate, azathioprine, mycophenalate mofetil, tacrolimus, or cyclosporine (combinations of these treatments are not allowed), or iii. A combination of corticosteroids and one of the above immunosuppressants • If using corticosteroids for IIM, the subject must have been on corticosteroids for at least 12 weeks prior to randomization and a stable dose of corticosteroids for at least 4 weeks prior to randomization. • If using immunosuppressants other than azathioprine, the subject must have been on a the same medication for at least 12 weeks and a stable dose for at least 4 weeks prior to randomization. • If using azathioprine, the subject must have been on azathioprine for at least 24 weeks with a stable dose for at least 12 weeks prior to randomization. |
a) Diagnosi di MII certa o probabile (DM oPM) secondo i criteri di classificazione di Bohan e Peter
i) I soggetti affetti da dermatomiosite (DM) devono inoltre avere un rash associato a miosite confermato (papule di Gottron o rash eliotropo possibilmente confermato tramite biopsia cutanea) oppure una precedente diagnosi di MII confermata tramite biopsia muscolare o un precedente test positivo per almeno un autoanticorpo miosite-specifico ii) I soggetti affetti da MII diversa dalla DM includono PM, miopatia necrotizzante autoimmune, miosite associata ad altre patologie del tessuto connettivo (miosite da sovrapposizione) e miosite giovanile in soggetti di età superiore ai 18 anni. Questi soggetti ddevono inoltre avere una precedente diagnosi di MII confermata tramite biopsia muscolare o un precedente test positivo per almeno un autoanticorpo miosite-specifico ( iii) Gli autoanticorpi miosite-specifici comprendono anti-aminoacil-tRNA sintetasi (Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, Zo, YRS), anti-Mi-2, anti-SRP, anti-TIF1-¿, anti-NXP-2, anti-MDA5, anti-SAE, anti-HMGCR). Per soggetti con miosite da sovrapposizione, la miosite deve essere la manifestazione clinica attiva principale della loro malattia.
iv) Laddove applicabile, è necessario acquisire e conservare presso il centro la documentazione della biopsia cutanea, della biopsia muscolare e dei risultati del test degli autoanticorpi precedenti b) Debolezza muscolare dimostrabile misurata tramite il test MMT-8 = 135 unità e 3 delle seguenti condizioni: i) MMT-8 = 125 unità ii) Scala visuo-analogica (VAS) della valutazione globale del medico (PGA) = 2 cm iii) Scala visuo-analogica (VAS) della valutazione globale del soggetto (SGA) = 2 cm iv) HAQ-DI = 0,5 v) Uno o più enzimi muscolari (CK, aldolasi, LDH, AST, ALT) = 1,3 volte il limite superiore della norma (LSN) vi) Scala visuo-analogica (VAS) dell’attività globale extramuscolare del MDAAT = 2 cm c) La dimostrazione della MII attiva sarà determinata da un comitato di valutazione, a meno che il soggetto non presenti una qualsiasi delle seguenti condizioni: i. un rash associato alla miosite attivo (papule di Gottron o rash eliotropo), oppure ii. biopsia, risonanza magnetica (RM) o elettromiografia (EMG) recente (entro 3 mesi prima della firma del consenso informato) che dimostra la malattia attiva, oppure iii. CK alto > 5 volte il limite superiore della norma allo screening d) Malattia attiva nonostante il precedente trattamento adeguato con corticosteroidi, immunosoppressori o agenti biologici secondo la valutazione dello sperimentatore e) Il soggetto deve essere in trattamento standard di fondo per la MII. I trattamenti standard consentiti come trattamenti di fondo per la MII comprendono: i. Corticosteroidi in monoterapia, oppure ii. Uno dei seguenti immunosoppressori: metotrexato, azatioprina, micofenalato mofetile, tacrolimus o ciclosporina (le combinazioni di questi trattamenti non sono consentite), oppure iii. Una combinazione di corticosteroidi e uno degli immunosoppressori indicati sopra • Se sta utilizzando corticosteroidi per la MII, il soggetto deve essere stato in trattamento con corticosteroidi per almeno 12 settimane prima della randomizzazione e con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. • Se sta utilizzando immunosoppressori diversi dall’azatioprina, il soggetto deve essere stato in trattamento con una dose stabile dello stesso farmaco per almeno 12 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. • Se sta utilizzando azatioprina, il soggetto deve essere stato in trattamento con azatioprina per almeno 24 settimane con una dose stabile per almeno 12 settimane prima della randomizzazione. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a) Subjects with Inclusion Body Myositis or myositis other than IIM, e.g. drug-induced myositis and PM associated with HIV. b) Subjects treated with penicillamine or zidovudine in the past 3 months c) Subjects treated with rituximab in the 6 months prior to randomization (there must be laboratory results indicating the presence of circulating B cells (CD19+). Any other biologic treatment in the past 3 months or immune globulin (intravenous [IVIG] or subcutaneous [SCIG] in the past 3 months prior to randomization. d) Subjects with uncontrolled or rapidly progressive interstitial lung disease (at the discretion of the investigator) e) Subjects with severe muscle damage (Myositis Damage Index > 7/10), permanent weakness due to a non-IIM cause, or myositis with cardiac involvement f) Cancer-associated myositis (myositis diagnosed within 2 years of a diagnosis of cancer). See criteria (2i) g) Subjects who are known to be positive for the anti-TIF-1-¿ (p155/140) autoantibody prior to randomization who were diagnosed with IIM < 1 year prior to randomization. h) Subjects at risk for tuberculosis i) Subjects with recent acute infection requiring antibiotics j) Subjects with history of chronic or recurrent bacterial or viral infections k) Subjects with active systemic fungal infections (eg, histoplasmosis, blastomycosis, or coccidiomycosis) l) Subjects who have a present malignancy or have had a previous malignancy within the last 5 years prior to screening (except for a documented history of cured non-metastatic squamous or basal cell skin carcinoma or cervical carcinoma in situ). Additional screening recommendations for malignancy are outlined in Sections 3.3.2 and 3.3.4. |
Soggetti affetti da miosite da corpi inclusi o miosite diversa dalla MII, ad esempio indotta da farmaci e PM associata all’HIV. , miosite da corpi inclusi, miosite associata a tumore b) Soggetti trattati con penicillamina o zidovudina negli ultimi 3 mesi c) Soggetti trattati con rituximab nei 6 mesi precedenti la randomizzazione (devono esservi risultati di laboratorio indicanti la presenza di cellule B circolanti (CD19+). Qualsiasi altro trattamento biologico negli ultimi 3 mesi o immunoglobulina (per via endovenosa [IVIG] o sottocutanea [SCIG] negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione. d) Soggetti con malattia polmonare interstiziale non controllata o a progressione rapida e) Soggetti con danno muscolare grave (Myositis Damage Index > 7/10), debolezza permanente non dovuta alla MII o miosite con coinvolgimento cardiaco f) Miosite associata a tumore (miosite diagnosticata entro 2 anni dalla diagnosi del tumore). Vedi criteri (2i) g) Soggetti positivi all’autoanticorpo anti-TIF-1-¿ (p155/140) prima della randomizzazione che sono stati diagnosticati con MII < 1 anno prima della randomizzazione. hf) Soggetti a rischio di tubercolosi ig) Soggetti con infezione acuta recente che richiede il trattamento con antibiotici Jh) Soggetti con anamnesi di infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche croniche o recidivanti Ki) Soggetti che hanno una malignità presente o che hanno avuto una malignità precedente negli ultimi 5 anni prima dello screening (ad eccezione di un’anamnesi documentata di carcinoma a cellule squamose o basali o di carcinoma cervicale in situ non metastatico curato). Le ulteriori raccomandazioni di screening per malignità sono descritti nelle Sezioni 3.3.2 e 3.3.4. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects who achieve IMACS DOI at Week 24 without rescue |
Percentuale di soggetti che raggiungono l’IMACS DOI alla settimana 24 senza salvataggio |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Mean change in muscle endurance using the myositis function index (FI-2) from baseline to Day 169 (Week 24) - Mean change in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) from baseline to Day 169 (Week 24) - Mean change in Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) from baseline to Day 169 (Week 24) - Mean change in Myositis Response Criteria score from baseline to Day 169 (Week 24) Safety Endpoints - All adverse events (AEs/SAEs) - AEs of interest (serious infections, malignancies, injection site reactions, systemic reactions) - Laboratory test abnormalities |
- Variazione media nella resistenza muscolare utilizzando il Myositis Function Index (FI-2) dal basale al giorno 169 (settimana 24) - Variazione media nell’Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) dal basale al giorno 169 (settimana 24) - Variazione media nel Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) dal basaleal giorno 169 (settimana 24) - Variazione media nel punteggio dei Myositis Response Criteria dal basale al giorno 169 (settimana 24) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
including a 3 years Open Label Extension Study to ensure access to continued subcurtaneous abatacept dosing for subjects who demostrate ongoing clinical benefit at the conclusion of the Open-Label Period |
Includere uno studio di estensione con periodo di trattamento in aperto a lungo termine di 3 anni per garantire l'accesso al dosaggio abatacept subcutaneo continuato per i soggetti che dimostrano un beneficio clinico in corso alla conclusione del periodo di trattamento in aperto |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Periodo in doppio cieco (24settimane) seguito da una fase in aperto (28settimane) seguita da una fas |
Double-Blind period (24 weeks) followed by Open Label (28weeks) followed by Open Label Ext(3years) |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Mexico |
United States |
Czechia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Sweden |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |