E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction |
Χρόνια Καρδιακή Ανεπάρκεια Με Μειωμένο Κλάσμα Εξώθησης |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Heart Failure |
Χρόνια Καρδιακή Ανεπάρκεια |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008908 |
E.1.2 | Term | Chronic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of treatment with omecamtiv mecarbil compared with placebo on the time to cardiovascular (CV) death or first HF event, whichever occurs first, in subjects with chronic HF with reduced ejection fraction (HFrEF) receiving standard of care (SoC) therapy.
An HF event is defined as presentation of the patient for an urgent, unscheduled clinic/office/ED visit, or hospital admission, with a primary diagnosis of HF, where the patient exhibits new or worsening symptoms of HF on presentation, has objective evidence of new or worsening HF, and receives initiation or intensification of treatment specifically for HF (Hicks et al, 2015). Changes to oral diuretic therapy do not qualify as initiation or intensification of treatment. |
Για να αξιολογηθεί η επίδραση της θεραπείας με omecamtiv mecarbil σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μέχρι τη στιγμή του καρδιαγγειακού
(CV) θανάτου ή την πρώτη εκδήλωση ΚΑ, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο,
σε άτομα με χρόνιες ΚΑ με μειωμένη εξώθησης κλάσματος (HFrEF) που
λαμβάνουν πρότυπη φροντίδας (SoC) θεραπεία.
Ένα ΚΑ συμβάν ορίζεται ως παρουσίαση του ασθενούς για μια επείγουσα,
απρογραμμάτιστη επίσκεψη ΕΔ σε κλινική / γραφείο / ή εισαγωγή στο
νοσοκομείο, με πρωταρχική διάγνωση της ΚΑ, όπου ο ασθενής
παρουσιάζει νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα της ΚΑ στην παρουσίαση,
έχει αντικειμενικές ενδείξεις νέων ή επιδεινούμενων ΚΑ και ξεκινάει να
λαμβάνει ή να εντατικοποιεί την θεραπείας ειδικά για ΚΑ (Hicks et al,
2015). Αλλαγές στην από στόματος θεραπεία με διουρητικά δεν
χαρακτηρίζονται ως έναρξη ή εντατικοποίηση της θεραπείας. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effects of OM on time to:
- CV death
- HF hospitalization
- all-cause death
To evaluate the effects of treatment with OM on change in patient-reported outcomes (PROs). |
Δευτερεύοντες στόχοι:
Η αξιολόγηση των επιδράσεων του OM στον χρόνο έως:
- τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας
- τη νοσηλεία για HF
- τον θάνατο πάσης αιτιολογίας
Η αξιολόγηση των επιδράσεων της θεραπείας με OM στη μεταβολή των
αναφερθεισών από τους ασθενείς εκβάσεων (PRO) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject has provided informed consent
Male or female, ≥ 18 to ≤ 85 years of age
History of chronic HF
LVEF ≤ 35%
NYHA class II to IV
Managed with HF SoC therapies consistent with regional clinical practice guidelines
Current hospitalization with primary reason of HF or prior HF hospitalization, or urgent HF admission to emergency department (ED) within 1 year prior to screening
BNP level ≥ 125 pg/mL or an NT-proBNP level ≥ 400 pg/mL at most recent screening assessment (for subjects with atrial fibrillation, the cut off levels are: BNP ≥ 375 pg/mL or NT proBNP ≥ 1200 pg/mL)
|
Παροχή συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης από τον ασθενή
Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών ως ≤ 85 ετών
Ιστορικό Χρόνιας Καρδιακής Ανεπάρκειας
LVEF ≤ 35%
NYHA class II to IV
Υπεύθυνη για τη διαχείριση με θεραπείες ΚΑ SoC συνεπείς με την
περιφερειακή κλινική
πρακτική κατευθυντήριες γραμμές
Τρέχουσα νοσηλείας με κύρια αιτία της ΚΑ ή πριν ΚΑ νοσηλεία, ή
επείγουσα ΚΑ εισαγωγή στο τμήμα επειγόντων περιστατικών (ED) εντός 1
έτους πριν από την προβολή
BNP επίπεδο ≥ 125 pg/mL ή NT-proBNP επίπεδο ≥ 400 pg/mL της πιο
πρόσφατης πρακτικής (για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, τα επίπεδα
είναι: BNP ≥ 375 pg/mL ή NT proBNP ≥ 1200 pg/mL) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Inability to swallow study medication tablet
Receiving mechanical hemodynamic support or mechanical ventilation ≤ 7 days prior to randomization
Receiving IV inotropes or IV vasopressors ≤ 3 days prior to randomization
Receiving IV diuretics or IV vasodilators, or supplemental oxygen therapy ≤ 12 hours prior to randomization
Acute coronary syndrome, stroke, or transient ischemic attack, major cardiac surgery, percutaneous coronary intervention, or valvuloplasty within the 3 months prior to randomization
Severe uncorrected valvular heart disease, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy, active myocarditis, constrictive pericarditis, or clinically significant congenital heart disease
Routinely scheduled outpatient intravenous infusions for HF (eg, inotropes, vasodilators, diuretics) or routinely scheduled ultrafiltration
Systolic blood pressure > 140 mmHg or < 85 mmHg, or diastolic blood pressure > 90 mmHg, or heart rate > 110 beats per minute, or < 50 beats per minute at screening
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 20 mL/min/1.73m2
|
Αδυναμία να καταπιείτε το δισκίο φάρμακο της μελέτης
Που λαμβάνουν μηχανική υποστήριξη αιμοδυναμική ή μηχανικό αερισμό
≤
7 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση
Παραλαβή IV ινοτρόπων ή IV αγγειοσυσπαστικών ≤ 3 ημέρες πριν από
την
τυχαιοποίηση
Παραλαβή IV διουρητικά ή IV αγγειοδιασταλτικά ή συμπληρωματικού
οξυγόνου
θεραπεία ≤ 12 ώρες πριν από την τυχαιοποίηση
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, εγκεφαλικό επεισόδιο, ή παροδικό ισχαιμικό
επεισόδιο, μείζον
καρδιοχειρουργική επέμβαση, διαδερμική στεφανιαία επέμβαση, ή
βαλβιδοπλαστικές
εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
Σοβαρή μη διορθωμένη βαλβιδική καρδιακή νόσο, ή υπερτροφική
αποφρακτική
μυοκαρδιοπάθεια, ενεργό μυοκαρδίτιδα, συμπιεστική περικαρδίτιδα, ή
κλινικά
σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια
Τακτικά προγραμματισμένες ενδοφλέβιες εγχύσεις εξωτερικά ιατρεία για
HF (π.χ.,
ινότροπα, αγγειοδιασταλτικά, τα διουρητικά) ή τακτικά προγραμματισμένα
υπερδιήθησης
Συστολική αρτηριακή πίεση> 140 mmHg ή <85 mmHg ή διαστολική
αρτηριακή
πίεση> 90 mmHg, ή την καρδιακή συχνότητα> 110 παλμούς ανά λεπτό, ή
<50
κτυπά ανά λεπτό σε διαλογή
Εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (EGFR) <20 ml / min /
1,73m2 |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Composite of time to CV death or first HF event, whichever occurs first. |
Σύνθετο τελικό σημείο του χρόνου έως τον θάνατο καρδιαγγειακής
αιτιολογίας ή το πρώτο επεισόδιο HF, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Duration of trial |
Διάρκεια της μελέτης |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to CV death.
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptoms Score (KCCQ TSS) from baseline to Week 24.
Time to first HF hospitalization.
Time to all-cause death. |
Ο χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας
Η μεταβολή στη Συνολική Βαθμολογία Συμπτωμάτων του
Ερωτηματολογίου Καρδιομυοπάθειας του Κάνσας (KCCQ TSS) από την
έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 24
Ο χρόνος έως την πρώτη νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια
Ο χρόνος έως τον θάνατο πάσης αιτιολογίας |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Duration of trial |
Διάρκεια μελέτης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 318 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is when the last subject has completed the end of study assessments. |
Το τέλος της δοκιμής είναι, όταν το τελευταίο άτομο έχει ολοκληρώσει το
τέλος των αξιολογήσεων της δοκιμής. Το τέλος της μελέτης είναι, όταν ο
τελευταίος ασθενής έχει ολοκληρώσει το τέλος των εκτιμήσεων της
μελέτης. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |