Clinical Trial Results:
Phase II study of first line treatment of Chronic Graft versus Host Disease with Arsenic Trioxide
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Summary
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EudraCT number |
2016-002358-18 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
22 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
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First version publication date |
13 Dec 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
GvHD-ATO Study Synopsis (extract from the CSR Version 1.0 – 29JUN21) |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GMED16-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02966301 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
MEDSENIC
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Sponsor organisation address |
204 avenue de Colmar, Strasbourg, France, 67100
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Public contact |
François RIEGER, MEDSENIC, 33 671733159, fr@medsenic.org
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Scientific contact |
François RIEGER, MEDSENIC, 33 671733159, fr@medsenic.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Jun 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To improve the response rate (complete and partial remission) at 6 months after diagnosis of chronic graft versus host disease (GvHD) and treatment with arsenic trioxide (ATO) in combination with prednisone with or without ciclosporine as first line treatment
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Protection of trial subjects |
Each patient has been followed during the whole study with regular visits of follow up and SAE have been declared to the pharmacovigilance entity.
Assessment of quality of live at each evaluation visit (Inclusion, W6, W14, M6, M9 and M12).
In addition, a meeting of the IDMC of the study has been organized every year during the study (4 meetings) in order to review the safety data. Conclusions of these meetings have been included into the DSUR adressed to the national competent authorities.
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Background therapy |
No background therapy. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
22
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment period from the 30/NOV/2016 (Toulouse-site 05) to the 03/JUN/2019 (Caen-site 06) in FRANCE. Last subject Last Visit : 22/JUN/2020. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Site 1 : 6 screened / 6 Included / 5 treated Site 2: 2 screened / 2 Included / 2 treated Site 3: 1 screened / 1 Included / 1 treated Site 5: 6 screened / 4 Included / 4 treated Site 6: 9 screened / 9 Included / 9 treated Site 8: 2 screened / 0 Included Site 9: 1 screened / 0 Included Site 10: 2 screened / 0 Included | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Arm title
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Arsenic Trioxide | ||||||||||
Arm description |
One group of treatment : 0.15mg/kg/d of arsenic trioxide | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Arsenic Trioxide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Trisenox,Arscimed
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
As soon as the diagnosis of chronic GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy was confirmed, patients were included. They received corticosteroids at 1 mg/kg/day and Ciclosporine A (if relevant).
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: On the 22 enrolled patients, 1 patient has not been treated due to rellapse of the leukemia immediately after enrollement. As a consequence, the "started" number of patients used in the baseline is 21, which is consistent with the Safety population. |
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Period 2
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Period 2 title |
M6 period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Arm title
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Arsenic Trioxide | ||||||||||
Arm description |
One group of treatment : 0.15mg/kg/d of arsenic trioxide | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Arsenic Trioxide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Trisenox,Arscimed
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
As soon as the diagnosis of chronic GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy was confirmed, patients received in addition to Ciclosporine A (if relevant) and corticosteroids 1 mg/kg/day, ATO 0.15 mg/kg/day over a 4 weeks period (one cycle).
The treatment plan was indicative for one cycle (=11 infusions) within 10 days of starting Prednisone 1mg/kg/day.
Patients in partial response after the 1st cycle of ATO were eligible to receive a second cycle of ATO as consolidation therapy. A delay of 8 weeks to a maximum of 11 weeks was to be observed between the two cycles of ATO therapy.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who entered the study, completed their first cycle of ATO and for whom the response at Week 6 after diagnosis of chronic GvHD has been evaluated.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis (SA)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients included in the study for whom there is any evidence that they received at least one ATO infusion
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Subject analysis set title |
Per Protocol (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who were in the FAS and did not have a major protocol deviation.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arsenic Trioxide
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Reporting group description |
One group of treatment : 0.15mg/kg/d of arsenic trioxide | ||
Reporting group title |
Arsenic Trioxide
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Reporting group description |
One group of treatment : 0.15mg/kg/d of arsenic trioxide | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who entered the study, completed their first cycle of ATO and for whom the response at Week 6 after diagnosis of chronic GvHD has been evaluated.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis (SA)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients included in the study for whom there is any evidence that they received at least one ATO infusion
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Subject analysis set title |
Per Protocol (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients who were in the FAS and did not have a major protocol deviation.
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End point title |
Efficacy success [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Efficacy success was defined as the response (complete remission (CR) and partial remission (PR)) at 6 months after the first ATO infusion, with no secondary systemic therapy at any time.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 6 after the first ATO infusion
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: One arm study, only percentage, no comparison. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Failure free survival | ||||||||||||
End point description |
Treatment failure were defined by:
- Initiation of a new systemic treatment for chronic GvHD;
- Recurrent or progressive malignancy;
- Death
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Failure-free survival (FFS) was estimated at M6 and M12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Non-relapse mortality (NRM) | ||||||||||||
End point description |
Non-relapse mortality (NRM) of infectious and non-infectious origin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
M6 and M12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
overall survival (OS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
M6 and M12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Sparing of corticotherapy | ||||||||||||||
End point description |
patients from long-term use of corticosteroids (and their long-term side effects)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Dose from baseline, M6, and M12 (mg/kg per day)
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Attachments |
Sparing corticosteroids |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Tolerability and safety | |||||||||||||||
End point description |
tolerability and safety of ATO in combination with Prednisone, with or without Ciclosporine, in patients with chronic GvHD after allo-SCT.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the whole study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
During the whole study.
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Adverse event reporting additional description |
197 AEs were reported in 21 patients, among which 22 in 9 patients were serious (SAEs). 14 AEs in 7 patients could not be excluded from being related to treatment. Among them, 2 were serious (2 hepatotoxicities) of which 1 led to patient withdrawal. 2 SAEs (one septic shock and one encephalopathy) both not related to the study product.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 May 2017 |
Protocol V4.0
Updating of the list of investigators.
Modification of exclusion criteria for fitting with the clinical condition of patients with cGvHD.
Precisions regarding the modalities of administration of ATO and associated treatments.
Modifications of the study planning.
Precisions regarding the conditioning of ATO.
Precisions regarding the safety management.
Extension of the inclusion period.
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06 Oct 2017 |
Protocol V5.0
Replacement of the study treatment TRISENOX® (TEVA) by ARSCIMED® (Pierre Fabre) for newly included subjects. |
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06 Mar 2018 |
Protocol V.6.0
Extension of the inclusion period.
Suppression of one exclusion criteria “GvHD occurring following donor lymphocytes infusion (DLI)”, in order to adapt the protocol at the current hospital practice, as the DLI is more and more used as a preventive treatment for recurrence of initial leukemia.
Updating of the Sponsor’s mailing address.
Updating of the list of investigators.
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18 Dec 2018 |
Protocol V7.0
Extension of the inclusion period.
Updating of the list of investigators.
Modification of the section dealing data protection with GDPR law compliance. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Not applicable | |||
