E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with advanced/metastatic or surgically unresectable cholangiocarcinoma with FGFR2 translocations, with other FGF/FGFR alterations, or who are negative for any FGF/FGFR alterations, who failed at least 1 previous treatment. |
I soggetti affetti da colangiocarcinoma in stadio avanzato/metastatico o non resecabile chirurgicamente con traslocazioni di FGFR2, con altre alterazioni di FGF/FGFR o che sono negativi a qualsiasi alterazione di FGF/FGFR, che hanno fallito almeno 1 trattamento precedente. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Subjects with advanced cholangiocarcinoma after at least 1 previous treatment. |
I soggetti affetti da colangiocarcinoma in stadio avanzato dopo almeno 1 precedente trattamento |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008593 |
E.1.2 | Term | Cholangiocarcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of INCB054828 in subjects with advanced/metastatic or surgically unresectable cholangiocarcinoma with fibroblast growth factor receptor (FGFR) 2 translocation who have failed at least 1 previous treatment. |
L’obiettivo primario di questo studio è quello di valutare l’efficacia di INCB054828 in soggetti affetti da colangiocarcinoma in stadio avanzato/metastatico o non resecabile chirurgicamente con traslocazione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) 2, che hanno fallito almeno 1 trattamento precedente. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of INCB054828 in subjects with advanced/metastatic or surgically unresectable cholangiocarcinoma with different molecular subgroups.
• To evaluate the safety of INCB054828 in subjects with advanced/metastatic or surgically unresectable cholangiocarcinoma.
• To identify and evaluate covariates that may influence the pharmacokinetics of INCB054828 in this subject population through population pharmacokinetic analysis. Additionally, exposure-response analyses for key efficacy and safety parameters will also be considered if sufficient data are available. |
• Valutare l’efficacia di INCB054828 in soggetti affetti da colangiocarcinoma in stadio avanzato/metastatico o non resecabile chirurgicamente con sottogruppi molecolari diversi. • Valutare la sicurezza di INCB054828 in soggetti affetti da colangiocarcinoma in stadio avanzato/metastatico o chirurgicamente non resecabile. • Identificare e valutare le covariate che possono influenzare la farmacocinetica di INCB054828 in questa popolazione di soggetti attraverso l’analisi farmacocinetica della popolazione. Inoltre, verranno prese in considerazione anche le analisi di risposta all’esposizione per i parametri principali di efficacia e sicurezza se sono disponibili dati sufficienti.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Men and women, aged 18 or older. • Histologically or cytologically confirmed cholangiocarcinoma. Subjects will be assigned to 1 of 3 cohorts: a. Cohort A: FGFR2 translocations. b. Cohort B: other FGF/FGFR alterations. c. Cohort C (US only): negative for FGF/FGFR alterations. • Radiographically measurable disease per RECIST v1.1. • Documentation of FGF/FGFR gene alteration status. • Documented disease progression after at least 1 line of prior systemic therapy. • ECOG performance status of 0 to 2. • Life expectancy = 12 weeks. |
Uomini e donne, a partire dai 18 anni di età. • Colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente. I soggetti saranno assegnati a 1 delle 3 coorti: a. Coorte A: traslocazioni di FGFR2. b. Coorte B: altre alterazioni di FGF/FGFR. c. Coorte C (solo per gli USA): negativi alle alterazioni di FGF/FGFR. • Malattia misurabile radiograficamente in base alla versione 1.1 dei Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) • Documentazione dello stato di alterazione del gene di FGF/FGFR. • Progressione documentata della malattia dopo almeno 1 linea di terapia sistemica precedente. • Stato prestazionale ECOG compreso tra 0 e 2. • Aspettativa di vita =12 settimane.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Prior receipt of a selective FGFR inhibitor. • History of and/or current evidence of ectopic mineralization/calcification, including but not limited to soft tissue, kidneys, intestine, myocardia, or lung, excepting calcified lymph nodes and asymptomatic arterial or cartilage/tendon calcifications. • Current evidence of clinically significant corneal or retinal disorder confirmed by ophthalmologic examination. • Use of any potent CYP3A4 inhibitors or inducers within 14 days or 5 half-lives, whichever is shorter, before the first dose of study drug. |
• Ricevimento pregresso di un inibitore selettivo di FGFR. • Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica, incluso, a titolo meramente esemplificativo, tessuto molle, reni, intestino, miocardio o polmoni, ad eccezione di linfonodi calcificati e calcificazioni asintomatiche arteriali o della cartilagine/tendini. • Evidenza attuale di disturbo corneale o retinico clinicamente significativo Confermato da un esame oftalmologico. • Uso di un qualsiasi potente inibitore o induttore di CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di farmaco dello studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is to determine the objective response rate (ORR) in subjects with FGFR2 translocations based on the central genomics laboratory results. Objective response rate is defined as the proportion of subjects who achieved a complete response (CR; disappearance of all target lesions) or a partial response (PR; =30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions) based on RECIST version 1.1. Clinical response will be determined by an independent radiological review committee. |
L’endpoint primario di questo studio è quello di determinare il tasso di risposta obiettivo (ORR) in soggetti con traslocazioni di FGFR2 sulla base dei risultati del laboratorio centrale di genomica. Il tasso di risposta obiettivo è definito come la proporzione di soggetti che hanno raggiunto una risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) oppure una risposta parziale (PR, diminuzione =30% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target) sulla base dei criteri RECIST versione 1.1. La risposta clinica sarà determinata da un comitato indipendente di revisione radiologica. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy assessments will be at screening (baseline scan), every 2 cycles (every 6 weeks) for the first 4 cycles, every 3 cycles (every 9 weeks) thereafter |
Le valutazioni dell’efficacia saranno condotte allo screening (scansione basale), ogni 2 cicli (ogni 6 settimane) per i primi 4 cicli e successivamente ogni 3 cicli (ogni 9 settimane). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR in subjects with fibroblast growth factor (FGF)/FGFR alterations other than FGFR2 translocations (Cohort B). • ORR in all subjects with FGF/FGFR alterations (Cohorts A and B). • ORR in subjects negative for FGF/FGFR alterations (Cohort C). • Progression-free survival (PFS = first dose to progressive disease [PD] or death; all cohorts). • Duration of response (DOR = time from the date of CR or PR until PD; all cohorts). • Disease control rate (DCR = CR + PR + stable disease; all cohorts). • Overall survival (OS = first dose to death of any cause; all cohorts). • Safety and tolerability will be assessed by evaluating the frequency, duration, and severity of adverse events; through review of findings of physical examinations, changes in vital signs, and electrocardiograms; and through clinical laboratory blood and urine sample evaluations (all cohorts). • Population pharmacokinetics (all cohorts). |
• ORR nei soggetti con alterazioni del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)/FGFR diverse dalle traslocazioni di FGFR2 (Coorte B). • ORR in tutti i soggetti con alterazioni di FGF/FGFR (Coorti A e B). • ORR in soggetti negativi alle alterazioni FGF/FGFR (Coorte C). • Sopravvivenza libera da progressione (PFS = dalla prima dose alla progressione della malattia [PD] o decesso; tutte le coorti). • Durata della risposta (DOR = tempo dalla data della CR o PR fino a PD; tutte le coorti). • Tasso di controllo della malattia (DCR = CR + PR + malattia stabile; tutte le coorti). • Sopravvivenza globale (OS = dalla prima dose al decesso per qualsiasi causa; tutte le coorti). • La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate misurando la frequenza, la durata e la gravità degli eventi avversi, attraverso la revisione dei risultati degli esami obiettivi, variazioni nei segni vitali ed elettrocardiogramma e attraverso valutazioni cliniche di laboratorio sui campioni di sangue e di urine (tutte le coorti). • Farmacocinetica della popolazione (tutte le coorti).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy assessments will be at screening (baseline scan), every 2 cycles (every 6 weeks) for the first 4 cycles, every 3 cycles (every 9 weeks) thereafter. Safety assessment will be at all visits. |
Le valutazioni dell’efficacia saranno condotte allo screening (scansione basale), ogni 2 cicli (ogni 6 settimane) per i primi 4 cicli e successivamente ogni 3 cicli (ogni 9 settimane). La valutazione della sicurezza sarà effettuata in tutte le visite. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Korea, Republic of |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |