| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed multiple myeloma |
| Mieloma múltiple en recidiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple myeloma |
| Mieloma múltiple |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b part (open-label)
1. To evaluate the safety of the combination of radium-223 dichloride plus bortezomib and dexamethasone
2. To determine the dose of radium-223 dichloride that will be used in the phase 2 part of the study (recommended phase 2 dose [RP2D])
Phase 2 part (double-blind, randomized):
1. To compare radium-223 dichloride with placebo in addition to background treatment with bortezomib plus dexamethasone in terms of progression-free survival (PFS) in relapsed multiple myeloma subjects. |
Parte de fase Ib (sin enmascaramiento)
1. Evaluar la seguridad de la combinación de dicloruro de radio-223 con bortezomib y dexametasona.
2. Determinar la dosis de dicloruro de radio-223 que se utilizará en la parte de fase II del estudio (dosis recomendada para la fase II [DRF2]).
Parte de fase II (doble ciego, aleatorizada)
1. Comparar el dicloruro de radio-223 con el placebo añadido al tratamiento de base con bortezomib y dexametasona en cuanto a supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con mieloma múltiple en recidiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b:
1. To evaluate the objective response rate (ORR) at 6 months and 9 months, as determined by International Myeloma Working Group (IMWG) uniform response criteria
2. To evaluate the duration of response (DOR)
Phase 2:
1. To evaluate safety, acute and long-term
2.To evaluate the ORR, as determined by IMWG uniform response criteria
3. To evaluate overall survival (OS)
4. To evaluate time to first on-study SSE
5. To evaluate SSE-FS
6. To evaluate time to pain progression
7. To evaluate the DOR |
Parte de fase Ib
1. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) a los 6 meses y a los 9 meses, según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG).
2. Evaluar la duración de la respuesta (DR).
Parte de fase II
1. Evaluar la seguridad, a corto y a largo plazo.
2. Evaluar la TRO, según los criterios de respuesta uniforme del IMWG.
3. Evaluar la supervivencia general (SG).
4. Evaluar el tiempo hasta el primer SSE durante el estudio.
5. Evaluar la SSE-FS.
6. Evaluar el tiempo hasta la progresión del dolor.
7. Evaluar la DR. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet the following criteria for inclusion in the study (applicable to both parts of the study):
1. Males or females ≥18 years of age
2. Have provided written informed consent. Subjects must be able to understand and be willing to sign the written informed consent, expressing their willingness and ability tocomply with protocol-required treatment and assessment schedule, including follow-up visits. A signed ICF must be appropriately obtained prior to the conduct of any trial-specific procedure.
3. Subject must have documented monoclonal plasma cells as defined by their institutional standard in the bone marrow >=10% at some point in their disease history or presence of a biopsy proven plasmacytoma
4. Subjects must have received at least 1 and not more than 3 previous lines of treatment and have had a response to treatment (i.e., achieved a minimal response [MR] or better) according to the IMWG uniform response criteria; see Definition of terms section for description of lines of therapy
5. Subject must be non-refractory to bortezomib or another PI, like ixazomib and carfilzomib (Refractory is defined: progression of disease while receiving bortezomib therapy or within 60 days of ending bortezomib therapy or another PI therapy, like ixazomib and carfilzomib)
6. Subjects must have had progressive disease according to the IMWG uniform response criteria following the last multiple myeloma treatment
7. Subjects must have measurable disease defined as at least 1 of the following (according to central laboratory results):
- Serum M-protein defined by the following:
* IgG multiple myeloma: Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level ≥1.0 g/dL
* IgA, IgD, IgE, IgM multiple myeloma: serum M-protein level ≥0.5 g/dL
- Urine M-protein ≥200 mg/24 hours (any immunoglobulin heavy chain type)
- Serum free light chain (FLC) ≥10 mg/dL with abnormal ratio
8. ≥1 bone lesion identifiable by radiograph, computed tomography, PET-CT, or MRI
9. Life expectancy of at least 3 months
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 to 2
11. Adequate hepatic function, with bilirubin ≤1.5 x ULN, and aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0 x ULN
12. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 10E9/L, hemoglobin (Hb) ≥9.0 g/dL, and platelet count ≥75.0 × 109/L independent of transfusion of red blood cells (RBC) or platelet concentrates and independent of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)
13. International normalized ratio (INR) ≤ 1.5 and partial thromboplastin time (PTT) ≤ 1.5 x ULN. PT can be used instead of INR if ≤ 1.5 x ULN
14. Calculated or measured creatinine clearance of ≥30 mL/minute, calculated using the formula of Cockcroft and Gault [(140 - age) x mass (kg)/(72 x creatinine mg/dL)]. Multiply result by 0.85 if female
15. Female subjects of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours before the first dose. Post-menopausal females (age ≥55 years and 1 year or more of amenorrhea; OR age <55 years and 1 year or more of amenorrhea with an estradiol assay <20 pg/mL; OR bilateral oophorectomy) and surgically sterilized females are exempt from a pregnancy test.
16. a) Female subjects of child-bearing potential who are sexually active must agree to utilize, during treatment with and for 6 months after the last dose of radium-223 dichloride/placebo/ bortezomib/dexamethasone, 2 reliable and acceptable methods of contraception used simultaneously: a barrier method such as (i) condoms (male or female) with spermicidal agent, or (ii) diaphragm or cervical cap with spermicide, combined with a highly effective non-hormonal birth control method such as intrauterine device.
b) Male subjects with partners of child-bearing potential must be willing to use 2 reliable and acceptable methods of birth control (including adequate barrier protection) used simultaneously as determined to be acceptable by the principal investigator and sponsor during the study and for 6 months following completion of treatment with radium-223 dichloride/placebo or 3 months after the last administration of bortezomib, whichever occurs later. The contraception measures must be discussed with the subject. Suitable contraception could be, for example, the use of condoms combined with an oral contraceptive taken by the female partner of a study subject. |
Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:
1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años.
2. Haber dado su consentimiento informado por escrito. Deben ser capaces de entender el consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a firmarlo, expresando así su voluntad y capacidad para cumplir el tratamiento y el calendario de evaluación requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento. Antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del ensayo deberá obtenerse de un modo adecuado el formulario de consentimiento informado (FCI) firmado.
3. El sujeto debe tener presencia documentada (conforme al procedimiento diagnóstico habitual de la institución) >= 10 % de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea en algún momento de la evolución de su enfermedad o presencia de plasmocitoma confirmado mediante biopsia.
4. Deben haber recibido al menos 1 y no más de 3 líneas de tratamiento previo y haber respondido al tratamiento (es decir, haber obtenido una respuesta mínima [RM] o mejor) conforme a los criterios de respuesta uniforme del IMWG.
5. Resistente a bortezomib u otro inhibidor de proteasoma (IP), como ixazomib y carfilzomib (“resistente” se define como: progresión de la enfermedad durante la administración del tratamiento con bortezomib o en el plazo de 60 días desde la finalización del tratamiento con bortezomib u otro IP, como ixazomib o carfilzomib).
6. Haber presentado enfermedad progresiva de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del IMWG tras el último tratamiento para el mieloma múltiple.
7. Deben presentar una enfermedad medible definida como al menos 1 de los siguientes valores analíticos (de acuerdo con los resultados del laboratorio central): *Proteína M en suero definida por las siguientes características:
- Mieloma múltiple IgG: Nivel de paraproteína monoclonal en suero (proteína M) ≥ 1,0 g/dl.
- Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE, IgM: nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl.
*Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas (cualquier inmunoglobulina de cadena pesada).
* Cadenas ligeras libres (CLL) en suero ≥ 10 mg/dl con una proporción anómala.
8. ≥ 1 lesión ósea identificable mediante radiografía, tomografía axial computarizada, tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada (TEP-TC) o RM.
9. Esperanza de vida de 3 meses como mínimo.
10. EG de 0-2 según la escala del ECOG.
11. Función hepática adecuada, con nivel de bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 veces el LSN.
12. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl y recuentos de plaquetas ≥ 75,0 × 109/l independiente de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o concentrados de plaquetas e independiente del factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) o del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (FEC-GM).
13. Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 veces el LSN. El TP se puede usar en lugar del INR si ≤ 1,5 veces el LSN.
14. Aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 30 ml/minuto, calculado utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault.
15. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero en el plazo de 72 horas antes de la primera dosis. Están excluidas de realizar la prueba de embarazo las mujeres posmenopáusicas (edad ≥ 55 años y 1 año o más de amenorrea; O edad < 55 años y 1 año o más de amenorrea con valores de estradiol < 20 pg/ml obtenidos mediante análisis; U ovariectomía bilateral) y mujeres esterilizadas quirúrgicamente.
16. a) Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas deben aceptar utilizar durante el tratamiento con dicloruro de radio-223/placebo/bortezomib/dexametasona y en los 6 meses siguientes a la última dosis, 2 métodos anticonceptivos fiables y aceptables de manera simultánea: un anticonceptivo de barrera como (i) el preservativo (masculino o femenino) con espermicida, o (ii) el diafragma o capuchón cervical con espermicida, combinado con un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz como el dispositivo intrauterino. b) Los hombres que tengan pareja con capacidad para concebir deben estar dispuestos a utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables y aceptables (incluido el anticonceptivo de barrera adecuado) de manera simultánea -de acuerdo con las indicaciones del investigador principal y el promotor- durante el estudio y en los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con dicloruro de radio-223/placebo o durante los 3 meses siguientes a la última administración de bortezomib, lo que suceda más tarde. Deben comentarse con el paciente las medidas anticonceptivas adecuadas, que podrían ser, por ejemplo, el uso de preservativo combinado con un anticonceptivo oral que se tomaría la pareja de sexo femenino del paciente del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must not meet any of the exclusion criteria listed below (applicable to both parts of the study):
1. Systemic glucocorticoid therapy (prednisone >10 mg/day orally or equivalent) within the last 4 weeks prior to first dose, unless tapered and on a stable dose (prednisone ≤10 mg/day orally or equivalent) for at least 1 week
2. Subjects with known POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes) or light-chain (AL) amyloidosis
3. Plasma cell leukemia (defined by plasma cell >20%, and/or an absolute plasma cell count of >2 x 10E9/L in peripheral blood)
4. Subject has received anti-myeloma treatment within 2 weeks or 5 pharmacokinetic half-lives of the treatment, whichever is longer, before the date of randomization. A list of anti-myeloma treatments with the corresponding pharmacokinetic half-lives is provided in the Site Investigational Product Procedures Manual (IPPM)
5. Radiation therapy in the previous 4 weeks prior to first dose except if given for pain management and involves less than 10% of the bone marrow
6. Administration of an investigational therapeutic study drug within 4 weeks or within 5 drug half-lives (t1/2), whichever time is greater, prior to first dose
7. Prior treatment with radium-223 dichloride or any experimental radiopharmaceutical
8. Major surgery within 4 weeks prior to first dose (central line placement is not considered a major surgery)
9. Congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III to IV), symptomatic cardiac ischemia, cardiomyopathy, clinically relevant ventricular arrhythmia, pericardial disease, unstable angina or myocardial infarct in the previous 6 months prior to first dose, left ventricular ejection fraction <40%
10. Acute diffuse infiltrative pulmonary disease
11. Acute active infection requiring systemic antibiotics, antivirals or antifungals within 2 weeks prior to first dose
12. Known HIV infection or subjects who are known to be HIV seropositive
13. Subject with active hepatitis B or C infection at screening; subjects with known history of occult or hepatitis B virus (HBV) infection (defined as positive hepatitis B core antibody [HBcAb] and negative hepatitis B surface antigen [HBsAg]), but have undetectable HBV DNA at screening may be included. Subjects with history of positive for hepatitis C virus (HCV) antibody must be negative for HCV RNA by polymerase chain reaction (PCR) assessment or similar technology to be included.
14. Any history of malignancy within the past 3 years except adequately treated a) basal cell or squamous cell skin cancer, b) carcinoma in situ of the cervix, c) prostate carcinoma in situ < Gleason Score 6 with stable PSA, or d) breast carcinoma in situ
15. Neuropathy ≥ Grade 2 or Grade 1 with pain
16. Subjects with pleural effusions requiring thoracentesis or ascites requiring paracentesis
17. Hypersensitivity to radium-223 dichloride, bortezomib, or dexamethasone or their excipients
18. Any clinically significant medical disease or condition that, in the Investigator's opinion, may interfere with protocol adherence or a subject's ability to give informed consent
19. Female subjects who are pregnant or lactating
20. Serious psychiatric condition that could interfere with compliance of treatment
21. Close affiliation with the investigational site (e.g., a close relative of the Investigator, dependent person [e.g., employee or student of the investigational site])
22. Previous assignment to treatment during this study |
Los pacientes no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión enumerados a continuación:
1. Haber recibido tratamiento con glucocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día por vía oral o equivalente) en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis, a menos que se disminuyese gradualmente la dosis y fuese estable (prednisona ≤ 10 mg/día por vía oral o equivalente) durante al menos 1 semana.
2. Presentar síndrome de POEMS conocido (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas) o amiloidosis de cadenas ligeras (AL).
3. Padecer leucemia de células plasmáticas (definida por un porcentaje de células plasmáticas > 20 %, y/o un recuento absoluto de células plasmáticas > 2 x 109/l en sangre periférica).
4. Haber recibido tratamiento contra el mieloma en el plazo de 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento, lo que sea más prolongado, antes de la fecha de aleatorización. En el Manual de procedimientos del producto en investigación (MPPI) del centro se proporciona un listado de los tratamientos contra el mieloma con sus semividas farmacocinéticas correspondientes.
5. Haber recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis excepto si se administra para el abordaje del dolor y no afecta a más del 10 % de la médula ósea.
6. Haber recibido un fármaco experimental de un estudio terapéutico en las 4 semanas o 5 semividas (t1/2) del fármaco —el periodo de tiempo que seamás largo— anteriores a la administración de la primera dosis.
7. Haber recibido un tratamiento anterior con dicloruro de radio-223 o cualquier radiofármaco experimental.
8. Haber sido sometido a cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis (la colocación de una línea central no se considera cirugía mayor).
9. Padecer insuficiencia cardíaca congestiva (clases III y IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York [NYHA]), isquemia cardíaca sintomática, miocardiopatía, arritmia ventricular clínicamente relevante, enfermedad pericárdica, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis; fracción de eyección ventricular izquierda < 40 %.
10. Padecer enfermedad pulmonar infiltrante difusa aguda.
11. Haber sufrido una infección activa aguda que precisase del uso de antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
12. Tener infección por VIH o ser seropositivo por VIH con diagnóstico confirmado.
13. Tener infección activa por hepatitis B o C en la selección; podrá incluirse a los pacientes con antecedentes conocidos de infección oculta por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como un resultado positivo en anticuerpos nucleares de la hepatitis B [HBcAb] y un resultado negativo en antígenos de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), si el ADN del VHB es indetectable en la selección. Los pacientes con antecedentes de resultado positivo en anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) deben obtener un resultado negativo en el ARN del VHC en la evaluación de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) o una tecnología similar para poder ser incluidos.
14. Cualquier antecedente de neoplasia maligna en los 3 últimos años excepto, a) carcinoma cutáneo basocelular o de células escamosas; b) carcinoma in situ del cuello uterino; c) carcinoma in situ de próstata con una puntuación de Gleason < 6 con antígeno prostático específico (PSA) estable, o d) carcinoma de mama in situ, que se hayan tratado adecuadamente.
15. Padecer neuropatía de grado ≥ 2 o grado 1 con dolor.
16. Presentar efusiones pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que precise de paracentesis.
17. Tener hipersensibilidad a dicloruro de radio-223, bortezomib, dexametasona o a sus excipientes.
18. Sufrir cualquier enfermedad o afección de importancia clínica que, en opinión del investigador, pueda dificultar el cumplimiento del protocolo o interferir en la capacidad del sujeto para otorgar su consentimiento informado.
19. Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
20. Sufrir un trastorno psiquiátrico grave que pueda dificultar el cumplimiento del tratamiento.
21. Tener una relación estrecha con el centro de investigación (p. ej., un pariente cercano del investigador, persona dependiente [como un empleado o estudiante del centro de investigación]).
22. Haber sido asignado anteriormente al tratamiento durante este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
For phase 1b part: Safety
For phase 2 part: Progression-free survival |
Para la parte de fase Ib: seguridad
Para la parte de fase II: supervivencia sin progresión, |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The final analysis of phase 1b data will be conducted when all subjects in the phase 1b part have completed 6 doses of radium 223 with the required safety follow up of study treatment, or have discontinued early.
For the phase 2 part, the final analysis of PFS will be performed when approximately 101 PFS events have occurred in the 2 study arms combined. The expected study duration for 101 PFS events is 25.1 months. |
El análisis final de los datos de la fase Ib se realizará cuando todos los pacientes de la parte de fase Ib hayan completado 6 dosis de dicloruro de radio-223 con el seguimiento de seguridad requerido del tratamiento del estudio, o se haya interrumpido de forma prematura.
Para la parte de fase II, el análisis final de SSP se realizará cuando se hayan producido aproximadamente 101 acontecimientos de SSP en los 2 grupos del estudio en conjunto. La duración prevista del estudio hasta alcanzar 101 acontecimientos de SSP es de 25,1 meses. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
1. Objective response rate at 6 months and 9 months, as determined by IMWG uniform response criteria
2. Duration of response
Phase 2:
1. Safety, acute and long-term
2. Objective response rate
3. Overall survival
4. Time to first on-study SSE
5. Symptomatic skeletal event-free survival
6. Time to pain progression
7. Duration of response |
Parte de fase Ib:
1. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) a los 6 meses y a los 9 meses, según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG).
2. Evaluar la duración de la respuesta (DR).
Parte de fase II
1. Evaluar la seguridad, a corto y a largo plazo.
2. Evaluar la TRO, según los criterios de respuesta uniforme del IMWG.
3. Evaluar la supervivencia general.
4. Evaluar el tiempo hasta el primer SSE durante el estudio.
5. Evaluar la SSE-FS.
6. Evaluar el tiempo hasta la progresión del dolor.
7. Evaluar la DR. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b:
1. To evaluate the objective response rate (ORR) at 6 months and 9 months, as determined by International Myeloma Working Group (IMWG) uniform response criteria
2. To be monitored throughout the course of the study
Phase 2: To be monitored throughout the course of the study |
Parte de fase Ib:
1. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) a los 6 meses y a los 9 meses, según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG).
2. Ser monitorizados durante todo el curso del estudio.
Parte de fase II: Ser monitorizados durante todo el curso del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose evaluation of radium-223 dichloride in combination with bortezomib and dexamethasone |
| Evaluación de la dosis de la combinación de dicloruro de radio-223 con bortezomib y dexametasona. |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Fase 1b: estudio sin enmascaramiento: Fase II: doble ciego, aleatorizado |
| Phase Ib: open label study; Phase 2: Double-blind, randomized |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |
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