E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adenoviral Conjunctivitis |
Conjuntivitis Adenoviral |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10001257 |
E.1.2 | Term | Adenoviral conjunctivitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of SHP640 based on clinical resolution (defined as absence of bulbar conjunctival injection and watery conjunctival discharge) compared with placebo in the treatment of subjects with adenoviral conjunctivitis in the study eye at Visit 3 (Day 6). |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de SHP640 en base a la resolución clínica (definida como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives: - To evaluate the efficacy of SHP640 based on clinical resolution compared with PVP-I in the study eye at Visit 3 (D6). - To evaluate the efficacy of PVP-I based on adenoviral eradication (defined as negative cell culture-immunofluorescence assay [CC-IFA]) compared with placebo in the study eye at Visit 2 (D3). - To evaluate the efficacy of SHP640 based on adenoviral eradication compared with placebo in the study eye at Visit 3 (D6). - To evaluate the efficacy of SHP640 based on adenoviral eradication compared with PVP-I in the study eye at Visit 3 (D6). - To evaluate the efficacy of PVP-I based on clinical resolution compared with placebo in in the study eye at Visit 3 (D6). |
Los objetivos secundarios clave de este estudio son los siguientes: 1. Evaluar la eficacia de SHP640 en base a la resolución clínica en comparación con PVP-I en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6). 2. Evaluar la eficacia de PVP-I en base a la erradicación adenoviral (definida como un resultado negativo en el ensayo de inmunofluorescencia en cultivo celular [cell culture-immunofluorescence assay, CC-IFA]) en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 2 (día 3). 3. Evaluar la eficacia de SHP640 en base a la erradicación adenoviral en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6).
La lista completa de objectivos secuandarios se puede encontrar en el protocolo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Main Inclusion Criteria: 3. Subjects of any age at Visit 1 (Note: subjects <3 months of age at Visit 1 must have been full-term, ie ≥37 weeks gestational age at birth). 4. Have a positive AdenoPlus® test at Visit 1 in at least 1 eye. 5. Have a clinical diagnosis of suspected adenoviral conjunctivitis in at least 1 eye (the same eye as the AdenoPlus positive eye) confirmed by the presence of the following minimal clinical signs and symptoms in that same eye: - Report presence of signs and/or symptoms of adenoviral conjunctivitis for ≤ 3 days prior to Visit 1 - Bulbar conjunctival injection: a grade of ≥1 (mild) on a 0-4 Bulbar Conjunctival Injection Scale. - Watery conjunctival discharge: a grade of ≥1 (mild) on a 0-3 Watery Conjunctival Discharge Scale 6. Be willing to discontinue contact lens wear for the duration of the study.
Full list of Inclusion criteria can be found in the protocol. |
1. Conocimiento, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio (por los progenitores, tutor o representante legal autorizado, si procede). 2. Capacidad para proporcionar voluntariamente (personalmente o a través de los progenitores, tutor o representante legal autorizado) un consentimiento informado (y asentamiento, si procede) por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio. 3. Pacientes de cualquier edad en la visita 1 (Nota: Los pacientes de < 3 meses de edad en la visita 1 deben haber nacido a término, es decir ≥ 37 semanas de edad gestacional en el momento del nacimiento). 4. Tener un resultado positivo en la prueba AdenoPlus®en la visita 1 en al menos 1 ojo. 5. Presentar un diagnóstico clínico de sospecha de conjuntivitis adenoviral en al menos 1 ojo (el mismo ojo que el que dio positivo en la prueba AdenoPlus) confirmado por la presencia de los siguientes signos y síntomas clínicos mínimos en ese mismo ojo: -Presencia notificada de signos o síntomas de conjuntivitis adenoviral durante ≤ 3 días antes de la visita 1. -Congestión conjuntival bulbar: un grado de ≥ 1 (leve) en una escala de congestión conjuntival bulbar de 0 a 4. -Exudado conjuntival acuoso: un grado de ≥ 1 (leve) en una escala de exudado conjuntival acuoso de 0 a 3. 6. Estar dispuesto a dejar de utilizar lentes de contacto en la duración del estudio. 7. Tener una agudeza visual con la mejor corrección (AVMC) de 0,60 logMAR o mejor en cada ojo de acuerdo con las mediciones establecidas en el gráfico de estudio de la retina para el tratamiento precoz de la diabetes. La AVMC se evaluará mediante un método adecuado para la edad según la política de la AAP para la evaluación del sistema visual en lactantes, niños y adultos jóvenes por pediatras (Donahue and Baker 2016; American Academy of Pediatrics 2016). La política recomienda que los análisis de la vista formales comiencen a los 3 años de edad. Las mediciones de AV para los niños menores de 3 años se llevarán a cabo según el criterio del investigador. Si no se realizan, el niño debería ser capaz de fijar la vista y seguir un objeto en movimiento, excepto los sujetos de < 2 meses que aún no han desarrollado esta capacidad. Los pacientes de < 2 meses se inscribirán según el criterio del investigador. 8. Hombres, o mujeres no embarazadas y no lactantes que estén de acuerdo en cumplir con cualquier requisito anticonceptivo aplicable del protocolo, o mujeres que no estén en edad fértil. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Exclusion Criteria: 1. Current or recurrent disease that could affect the action, absorption, or disposition of the investigational product, or clinical or laboratory assessments, per investigator’s discretion. 2. Current or relevant history of physical or psychiatric illness, any medical disorder that may make the subject unlikely to fully complete the study, or any condition that presents undue risk from the investigational product or procedures. 3. Have known or suspected intolerance or hypersensitivity to the investigational product, closely related compounds, or any of the stated ingredients. 6. Have a history of ocular surgical intervention within ≤6 months prior to Visit 1 or planned for the period of the study. 7. Have a preplanned overnight hospitalization during the period of the study. 8. Have presence of any intraocular, corneal, or conjunctival ocular inflammation (eg, uveitis, iritis, ulcerative keratitis, chronic blepharoconjunctivitis), other than adenoviral conjunctivitis. 9. Have presence of corneal subepithelial infiltrates at Visit 1. 10. Have active or history of ocular herpes. 11. Have at enrollment or within ≤30 days of Visit 1, a clinical presentation more consistent with the diagnosis of ocular allergy, toxic conjunctivitis, or non-adenoviral ocular infection (eg, bacterial, fungal, acanthamoebal, other or parasitic). 12. Neonates or infants (ie. subjects less than 12 months of age) who have suspected or confirmed (based on the result of any test conducted prior to screening) conjunctivitis of gonococcal, chlamydial, herpetic or chemical origin. 13. Neonates or infants (ie. subjects less than 12 months of age) whose birth mothers had any sexually transmitted disease within 1 month of delivery or any history of genital herpes. 14. Presence of nasolacrimal duct obstruction at Visit 1 (Day 1). 15. Presence of any significant ophthalmic condition (eg, Retinopathy of Prematurity, congenital cataract, congenital glaucoma) or other congenital disorder with ophthalmic involvement that could affect study variables. 16. Be a known intraocular pressure (IOP) steroid responder, have a known history of glaucoma, be a glaucoma suspect, or have a known history of an elevated IOP > 21 mmHg. 17. Have any known clinically significant optic nerve defects. 18. Have a history of recurrent corneal erosion syndrome, either idiopathic or secondary to previous corneal trauma or dry eye syndrome; presence of corneal epithelial defect or any significant corneal opacity at Visit 1. 19. Presence of significant, active condition in the posterior segment which requires invasive treatment (eg, intravitreal treatment with VEGF inhibitors or corticosteroids) and may progress during the study participation period.
Full list of Exclusion criteria can be found in the protocol. |
Los pacientes serán excluidos del estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión. 1. Enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar a la acción, absorción o disposición del producto en investigación, o a las evaluaciones analíticas o clínicas, según el criterio del investigador. 2. Historial actual o relevante de cualquier enfermedad física o psiquiátrica, cualquier trastorno médico que pudiera impedir que el sujeto completara el estudio o cualquier afección que presente un riesgo indebido procedente del producto o procedimientos de investigación. 3. Tener intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechosa al producto de investigación, componentes estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes que se indican. 4. Inscripción previa en un estudio clínico FST-100 o SHP640. 5. Los pacientes empleados, o familiares directos de los empleados (relacionados directamente con la realización del estudio) del centro de investigación. 6. Haberse sometido a una intervención quirúrgica ocular en ≤ 6 meses previos a la visita 1 o una intervención planificada durante el periodo del estudio. 7. Tener planificada con antelación una hospitalización hasta el día siguiente durante el periodo del estudio. 8. Presencia de cualquier inflamación ocular conjuntival, corneal o intraocular (p. ej., uveítis, iritis, queratitis ulcerativa o blefaroconjuntivitis crónica) diferente a la conjuntivitis adenoviral. 9. Presencia de infiltrados subepiteliales corneales en la visita 1. 10. Tener un herpes ocular activo o antecedente. 11. Tener una presentación clínica más consistente con el diagnóstico de la alergia, toxicidad o conjuntivitis ocular, o una infección ocular no adenoviral (p. ej., bacteriana, fúngica, por acanthamoeba, o de otro parásito) en el momento de la inscripción o en un plazo de ≤ 30 días desde la visita 1. 12. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) que tengan conjuntivitis sospechosa o confirmada (basada en los resultados de cualquier análisis anterior a la selección) de origen gonocócico, por clamidia, herpético o químico. 13. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) cuya madre biológica haya padecido alguna enfermedad de transmisión sexual dentro del plazo de 1 mes desde el parto o tenga antecedentes de herpes genital. 14. Presencia de obstrucción del conducto nasolagrimal en la visita 1 (día 1). 15. Presencia de cualquier afección oftalmológica significativa (p. ej., retinopatía del prematuro, cataratas congénitas o glaucoma congénito) o cualquier otro trastorno congénito oftalmológico que pudiera afectar a las variables del estudio. 16. Ser un sujeto con respuesta a los esteroides de presión intraocular (PIO), tener un historial conocido de glaucoma, ser sospechoso de glaucoma o tener un historial conocido de PIO elevada de > 21 mmHg. 17. Tener cualquier defecto en los nervios ópticos clínicamente significativo. 18. Tener un historial de síndrome de erosión corneal recurrente, ya sea idiopática o secundaria al trauma corneal previo o al síndrome de ojos secos; presencia de un defecto epitelial corneal o cualquier opacidad corneal significativa en la visita 1. 19. Presencia de una afección activa significativa en el segmento posterior que requiera tratamiento invasivo (p. ej., tratamiento intravítreo con inhibidores o corticoesteroides del VEGF) y pueda progresar durante el periodo de articipación en el estudio. 20. Uso de cualquier antiviral o antibiótico oftálmico tópico o sistémico en un plazo ≤ 7 días desde la inscripción. 21. Uso de cualquier AINE oftálmico tópico en un plazo ≤ 1 día desde la inscripción. 22. Uso de cualquier esteroide oftálmico tópico en los últimos ≤ 14 días. 23. Uso de corticoesteroides sistémicos en un plazo de ≤ 14 días desde el día 1. Se permite el uso estable (iniciado ≥ 30 días antes de la inscripción) de corticoesteroides inhalados y nasales, siempre que no se produzca un cambio anticipado en la dosis durante el estudio. Se permiten los esteroides dérmicos tópicos excepto en la zona periocular. 24. Uso de agentes inmunosupresores no corticoesteroideos en un plazo de ≤ 14 días desde el día 1. 25. Uso de productos oftálmicos tópicos, incluidos sustitutos lagrimales, y de preparaciones sin receta, como productos para la limpieza de los párpados, en un plazo de 2 horas desde la visita 1; no poder interrumpir el uso de productos oftálmicos tópicos durante el estudio. No está permitido el uso de compresas calientes o frías durante el estudio. 26. Tener una enfermedad ocular significativa (p. ej., síndrome de Sjögren) o cualquier enfermedad sistémica no controlada o enfermedad debilitante (p. ej., enfermedades cardiovasculares, hipertensión, enfermedades de transmisión sexual, diabetes o fibrosis quística) que pueda afectar a los parámetros del estudio, según el criterio del investigador. La lista completa de criterios de exclusión se encuentran en el protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical resolution status (defined as absence of bulbar conjunctival injection and watery conjunctival discharge) in the study eye at Visit 3 (Day 6) between SHP640 and placebo |
Estado de resolución clínica (definido como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6) entre el grupo de SHP640 y placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 3 (Day 6) |
Visita 3 (día 6) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoint: 1. Clinical resolution and 2. Adenoviral eradication status (defined as negative cell culture-immunofluorescence assay [CC-IFA]) in the study eye. Five hypotheses tests will be performed on the key secondary efficacy endpoints at Visit 3 (Day 6) unless specified otherwise in following order: a. Comparison of proportion of subjects achieving clinical resolution between SHP640 and PVP-I. b. Comparison of proportion of subjects achieving adenoviral eradication between PVP-I and Placebo at Visit 2 (Day 3). c. Comparison of proportion of subjects achieving adenoviral eradication between SHP640 and Placebo. d. Comparison of proportion of subjects achieving adenoviral eradication between SHP640 and PVP-I. e. Comparison of proportion of subjects achieving clinical resolution between PVP-I and Placebo. Secondary Efficacy Endpoints: 3. Absolute and change from baseline in adenovirus viral titer as assessed by qPCR in the study eye 4. Adenoviral eradication status as assessed by CC-IFA in the study eye 5. The clinical resolution status of adenoviral conjunctivitis in the study eye 6. The individual clinical signs score (bulbar conjunctival injection and watery conjunctival discharge) and change from baseline in the study eye 7. The global clinical score (as defined as the sum of bulbar conjunctival injection and watery conjunctival discharge) and change from baseline in the global clinical score in the study eye 8. Modified clinical resolution status, defined as a global clinical score of 0 or 1, in the study eye 9. Expanded clinical resolution status, defined as a global clinical score of 0, 1, or 2 with neither injection nor discharge having a score of 2, in the study eye 10. The status of cross-over infection (as assessed by CC-IFA) to a subject’s fellow eye for subjects with only 1 infected eye at baseline 11. Time to clinical resolution based upon assessments in the study eye Safety Endpoints: - Best Corrected Visual Acuity - Slit Lamp Biomicroscopy - Non-dilated/ Dilated Fundus Examination - Urine Pregnancy Testing - Adverse Events |
Criterios de valoración secundarios clave de la eficacia: Estado de resolución clínica en la visita 3 (día 6) y estado de erradicación adenoviral (definido como un resultado negativo en el ensayo de inmunofluorescencia en cultivo celular [CC-IFA]) en el ojo del estudio en las visitas 2 (día 3) y 3 (día 6). Se realizarán cinco pruebas de hipótesis sobre los criterios de valoración secundarios clave de la eficacia en la visita 3 (día 6) en el siguiente orden, a menos que se especifique lo contrario: 1. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la resolución clínica entre SHP640 y PVP-I. 2. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre PVP-I y placebo en la visita 2 (día 3). 3. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre SHP640 y placebo. 4. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre SHP640 y PVP-I. 5. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la resolución clínica entre PVP-I y placebo. Criterios de valoración secundarios de la eficacia: -Valores absolutos y cambio con respecto al inicio en el título viral de adenovirus determinado mediante RCPc en la visita 3 (día 6) y la visita 4 (día 8) en el ojo del estudio. -Estado de erradicación adenoviral determinada mediante CC-IFA en las visitas 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio. -Estado de resolución clínica de la conjuntivitis adenoviral en las visitas 2 (día 3), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio. -Puntuación de signos clínicos individuales (congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) y cambio desde el inicio en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio. -Puntuación clínica global (definida como la suma de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) y cambio desde el inicio en la puntuación clínica global en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio. -Estado de resolución clínica modificada, definido como una puntuación clínica global de 0 o 1 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio. -Estado de resolución clínica ampliada, definido como una puntuación clínica global de 0, 1 o 2 sin congestión ni exudado, con una puntuación de 2 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio. -Estado de la infección cruzada (determinada mediante CC-IFA) al otro ojo del paciente en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) para pacientes con solamente 1 ojo infectado al inicio. -Tiempo hasta la resolución clínica en base a las evaluaciones de las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio. Criterios de valoración de la seguridad: -Agudeza visual con la mejor corrección (AVMC). -Biomicroscopia con lámpara de hendidura. -Exploración del fondo de ojo dilatado/no dilatado. -Prueba de embarazo en orina (para la |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key secondary endpoint: 1. Visit 3 (Day 6) 2. Visits 2 (Day 3) and 3 (Day 6). Secondary Efficacy Endpoints: 3. Visit 3 (Day 6) and 4 (Day 8) 4. Visits 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 5. Visits 2 (Day 3), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 6. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 7. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 8. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 9. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 10.Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8) and 5 (Day 12) 11. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 6), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) Safety Endpoints: throughout study duration |
1. Visita 3 (Día 6) 2. Visitas 2 (Día 3) y 3 (Día 6). Puntos finales de eficacia secundaria: 3. Visita 3 (Día 6) y 4 (Día 8) 4. Visitas 4 (Día 8) y 5 (Día 12) 5. Visitas 2 (Día 3), 4 (Día 8) y 5 (Día 12) 6. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12) 7. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12) 8. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Canada |
Colombia |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Peru |
Philippines |
Poland |
South Africa |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
la última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |