| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Localization-related, generalized or undetermined whether focal or generalized epileptic syndrome, according to ILAE classification |
| De acuerdo con la clasificación ILAE , síndrome epiléptico focal, local, generalizado o indeterminado. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10015037 |
| E.1.2 | Term | Epilepsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the PK, safety, and tolerability of BRV administered intravenously in subjects >= 1 month to < 16 years of age with epilepsy |
| Evaluar la FC, seguridad y tolerabilidad de BRV administrado de forma intravenosa en sujetos de entre un mes o mayores y menos de 16 años. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female from >= 1 month to < 16 years of age. For subjects who are < 1 year from birth and
who were preterm infants, the corrected gestational age should be used for this entry requirement
- Weight >= 3 kg (6.6 lbs)
- Diagnosis of epilepsy
- Acceptable candidate for venipuncture and intravenous (iv) infusion
- Treatment with >=1 anti epileptic drug (AED; including BRV) without a change of dose regimen for at
least 7 days prior to Screening
- No treatment with vagus nerve stimulation (VNS), OR the subject is being treated with VNS and the
settings have been constant for >=7 days prior to Screening
- For female subjects: not of childbearing potential, OR of childbearing potential and not sexually
active/negative pregnancy test, OR of childbearing potential and sexually active/negative pregnancy
test/uses medically acceptable contraceptive methods |
1. Formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un comité ético de investigación clínica (CEIC) firmado y fechado por el paciente, sus padres o representantes legales. Los menores firmarán y fecharán el formulario de consentimiento informado o un formulario de asentimiento específico, en los casos en que se requiera.
2. El investigador considera que el paciente o representante legal es de confianza y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
3. El paciente es varón o hembra, de ≥1 mes a <16 años de edad. En el caso de los pacientes prematuros de <1 año de edad desde su nacimiento, se utilizará la edad gestacional corregida como requisito de entrada. La edad gestacional corregida se calcula restando el número de semanas nacido antes de las 37 semanas de gestación de la edad cronológica.
4. Peso del paciente ≥3 kg (6,6 lb).
5. El paciente tiene un diagnóstico de epilepsia.
6. El paciente es un candidato apto para la venopunción y la infusión i.v.
7. El paciente recibe un tratamiento con ≥1 fármaco antiepiléptico (FAE), incluido BRV, sin cambios en la pauta posológica durante al menos 7 días antes de la selección.
8. El paciente no recibe ningún tratamiento de estimulación del nervio vago (ENV) O el paciente recibe tratamiento de ENV y la configuración ha sido constante durante ≥7 días antes de la selección.
9. Para las pacientes de sexo femenino, la paciente
• No está en edad fértil
O
• Está en edad fértil y
- No tiene actividad sexual
- Presenta una prueba de embarazo negativa
O
• Está en edad fértil y
- Tiene actividad sexual
- Presenta una prueba de embarazo negativa
- Comprende las consecuencias y los riesgos de mantener actividad sexual sin la protección adecuada, comprende y utiliza adecuadamente los métodos anticonceptivos y está dispuesta a informar al investigador de cualquier cambio en los métodos anticonceptivos. Se consideran métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico para el estudio, entre otros:
- Tratamiento anticonceptivo oral o de liberación prolongada como mínimo con 30 μg de etinilestradiol por toma o 50 μg de etinilestradiol por toma si también se toma uno de los siguientes: carbamacepina, fenobarbital, primidona, fenitoína, oxcarbacepina, hierba de san Juan o rifampicina.
- Método anticonceptivo de barrera: dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida o preservativo masculino o femenino con espermicida
- Abstinencia de relaciones sexuales |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject has previously received iv Brivaracetam (BRV) in this study.
- Subject is being treated with BRV at a dose >5mg/kg/day (rounded) or >200mg/day for subjects with
body weights >40kg.
- Subject requires or is likely to require a change in concomitant antiepileptic drug(s) (AED[s]), dose of
concomitant AED(s), or formulation of AED(s) during the 7 days prior to the intravenous (iv)
pharmacokinetic (PK) Period.
- Subject is likely, in the opinion of the Investigator, to require rescue medication during the Initiating
Oral BRV (IOB) Treatment or iv PK Periods.
- Subject has experienced generalized convulsive status epilepticus in the 28 days prior to Screening or
during the Screening Period. |
1. El paciente ha recibido BRV i.v. anteriormente en este estudio.
2. La paciente está embarazada o en periodo de lactancia.
3. El paciente tiene alguna afección médica, neurológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría hacer peligrar la salud del paciente o comprometer su capacidad para participar.
4. El paciente recibe tratamiento con BRV en una dosis de >5 mg/kg/día (redondeado) o >200 mg/día en el caso de pacientes con un peso corporal >40 kg.
5. El paciente necesita, o puede necesitar, un cambio en los FAE concomitantes, la dosis de FAE concomitantes o la formulación de FAE durante los 7 días previos al periodo de FC i.v.
6. Es probable que el paciente, según la opinión del investigador, necesite medicamentos de rescate durante los periodos de tratamiento de IBO o de FC i.v.
7. El paciente tiene ≥6 años y antecedentes de intento de suicidio (incluidos un intento real, un intento interrumpido o un intento fracasado), o ha tenido pensamientos suicidas en los últimos 6 meses como lo indicaría una respuesta positiva (“Sí”) a la pregunta 4 o a la pregunta 5 de la escala de Columbia para evaluar la gravedad de las conductas suicidas (C-SSRS) en la selección.
8. El paciente participa en un estudio abierto de BRV a largo plazo y cumple cualquiera de los criterios de retirada obligatorios de ese estudio.
9. El paciente padece cualquier afección médica que es de esperar de modo razonable que interfiera con la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción de BRV.
10. El paciente presenta alguna alteración clínicamente significativa en el ECG, según la opinión del investigador.
11. El paciente ha sufrido un episodio de estado epiléptico convulsivo en los 28 días previos a la selección o durante el periodo de selección.
12. El paciente padece una hipersensibilidad conocida a derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los componentes de la formulación oral o i.v. de BRV.
13. El paciente tiene antecedentes de reacción hematológica adversa grave a cualquier fármaco.
14. El paciente tiene un valor >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) en cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA) o bilirrubina total >LSN (bilirrubina total ≥1,5 x LSN en caso de síndrome de Gilbert conocido). Si el paciente tiene solo elevaciones de la bilirrubina total >LSN y <1,5 x LSN, se debe analizar la bilirrubina fraccionada para identificar un posible síndrome de Gilbert no diagnosticado (es decir, bilirrubina directa <35 %).
En los pacientes aleatorizados con un resultado inicial de ALT, AST, FA o bilirrubina total >LSN, se debe conocer el diagnóstico inicial o la causa de cualquier elevación de importancia clínica y documentarla en el CRD.
Si el paciente tiene ALT, AST o FA >LSN que no cumple con el límite de exclusión en la selección, se deben repetir las pruebas antes de la administración, si es posible, para garantizar la ausencia de un incremento clínicamente relevante en curso. En caso de un aumento clínicamente relevante, la inclusión del paciente se debe consultar con el supervisor médico.
Los análisis que resulten en ALT, AST o FA hasta un 25 % por encima del límite de exclusión pueden repetirse una vez con fines de confirmación. Se incluye también la repetición de la selección.
15. El paciente tiene hepatopatía crónica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of adverse events throughout the study
- Number of subject withdrawals due to AEs
- Plasma concentration of brivaracetam (BRV) |
_Incidencia de acontecimientos adversos a lo largo del ensayo.
_Número de abandono de sujetos por acontecimientos adversos.
_Concentración de brivaracetam (BRV) en plasma. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1+2: From Screening (Day -20 to -1) until last visit (up to day 68)
3: Blood samples will be collected <= 1 hour pre-initiation of intravenous (iv) BRV infusion and 15 min
and 3 hours post-initiation of iv BRV infusion |
1+2: desde la selección (día -20 a día -1) hasta la última visita (hasta el día 68)
3: las muestras de sangre se recogerán durante la hora anterior a la infusión intravenosa (IV) y 15 minutos y 3 horas tras el inicio de la infusión intravenosa de BRV. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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