| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic breast cancer with stable brain metastases |
| cancro al seno metastatico con metastasi cerebrali stabili |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer which has spread to the brain |
| Cancro al seno che si ¿ diffuso al cervello |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006198 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055113 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare overall survival (OS) of patients who receive 145 mg/m2 NKTR-102 given once every 21 days (q21d) with OS of patients who receive Treatment of Physician's Choice (TPC) selected from the
following list of 7 single-agent intravenous (IV) therapies: eribulin, ixabepilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docetaxel, or nabpaclitaxel.
TPC drugs will be administered per the standard of care. |
| Confrontare la sopravvivenza generale (SG) dei pazienti che ricevono 145 mg/m2 di NKTR-102 una volta ogni 21 giorni (q21d) con la SG dei pazienti che ricevono il trattamento scelto dal medico (TPC) selezionato dal seguente elenco di 7 terapie endovenose (EV) ad agente singolo: eribulina, ixabepilone, vinorelbina, gemcitabina, paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel. I farmaci TPC saranno somministrati in base allo standard di cura. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿Confrontare i tassi di risposta obiettiva del trattamento con NKTR-102 con quelli del TPC
¿Confrontare la sopravvivenza libera da progressione del trattamento con NKTR-102 con quella del TPC;
¿Confrontare il tasso di beneficio clinico del trattamento con NKTR-102 con quello del TPC
¿Confrontare la durata della risposta del trattamento con NKTR-102 con quella del TPC
¿Valutare i profili di sicurezza di NKTR-102 e TPC
¿Confrontare la qualit¿ della vita correlata alla salute del trattamento con NKTR-102 con quella TPC utilizzando il questionario EORTC QLQ con questionario BN-20,questionario EQ-5D-5LTM e Brief Fatigue Inventory
¿Valutare dati farmacocinetici (solo paz randomizzati NKTR-102)
¿Correlare presenza di varianti di ridotta attivit¿ UGT1A1 con la sicurezza di NKTR-102 (solo paz randomizzati NKTR-102)
¿Valutare le implicazioni farmacoeconomiche della terapia con NKTR-102 utilizzando le misure delle cure sanitarie
¿Valutare livello di beneficio utilizzando la scala ESMO-MCBS
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¿Confrontare i tassi di risposta obiettiva del trattamento con NKTR-102 con quelli del TPC
¿Confrontare la sopravvivenza libera da progressione del trattamento con NKTR-102 con quella del TPC;
¿Confrontare il tasso di beneficio clinico del trattamento con NKTR-102 con quello del TPC
¿Confrontare la durata della risposta del trattamento con NKTR-102 con quella del TPC
¿Valutare i profili di sicurezza di NKTR-102 e TPC
¿Confrontare la qualit¿ della vita correlata alla salute del trattamento con NKTR-102 con quella TPC utilizzando il questionario EORTC QLQ con questionario BN-20,questionario EQ-5D-5LTM e rief Fatigue Inventory
¿Valutare dati farmacocinetici (solo paz randomizzati NKTR-102)
¿Correlare presenza di varianti di ridotta attivit¿ UGT1A1 con la sicurezza di NKTR-102 (solo paz randomizzati NKTR-102)
¿Valutare le implicazioni farmacoeconomiche della terapia con NKTR-102 utilizzando le misure delle cure sanitarie
¿Valutare livello di beneficio utilizzando la scala ESMO-MCBS
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Female or male, age = 18 years.
- Histologically-confirmed carcinoma of the breast (either the primary or metastatic lesions) for whom single-agent cytotoxic chemotherapy is indicated. Patients may have either measurable or non-measurable disease according to RECIST version 1.1.
- History of brain metastases that are non-progressing.
- For triple-negative breast cancer, a minimum of 1 prior cytotoxic chemotherapy regimen must have been administered for the indication of metastatic disease. For HER2-positive disease, a minimum of 2 cytotoxic chemotherapy regimens must have been administered for the indication of metastatic disease as well as at least 1 hormonal therapy.
For HER2-positive disease, a minimum of 2 cytotoxic chemotherapy regimens must have been administered for the indication of metastatic disease as well as at least 1 HER2 targeted therapy (ado-trastuzumab emtansine is considered a cytotoxic chemotherapy regimen).
- Have had prior therapy (administered in the neoadjuvant, adjuvant, and/or metastatic setting) with an anthracycline, a taxane, and capecitabine (prior anthracycline can be omitted if not medically appropriate or contraindicated for the patient).
- Last dose of anticancer therapy must have been administered within 6 months of the date of randomization into this study.
- All anticancer- and radiation therapy-related toxicities must be completely resolved or downgraded
- ECOG performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function obtained within 14 days prior to randomization and analyzed by the central laboratory
- Use highly effective methods of birth control throughout the duration of the study until 6 months following the last dose of study drug.
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-Femmina o maschio, età = 18 anni.
-Carcinoma mammario confermato istologicamente (lesioni sia primarie sia metastatiche) per il quale è indicata la chemioterapia citotossica ad agente singolo. I pazienti possono presentare malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST versione 1.1.
-anamnesi di metastasi cerebrali non in progressione.
-Per il cancro al seno triplo negativo, deve essere stato somministrato almeno 1 regime chemioterapico citotossico precedente per l’indicazione della malattia metastatica. Per la malattia ormone-recettore-positiva (HER2-positiva) devono essere stati somministrati almeno 2 regimi chemioterapici citotossici per l’indicazione della malattia metastatica, oltre ad almeno 1 terapia ormonale. Per la malattia HER2-positiva devono essere stati somministrati almeno 2 regimi chemioterapici citotossici per l’indicazione della malattia metastatica, oltre ad almeno 1 terapia mirata a HER2 (ado-trastuzumab emtansine è considerato un regime chemioterapico citotossico).
-Hanno ricevuto una terapia precedente (somministrata in setting neoadiuvante, adiuvante e/o metastatico) con un’antraciclina, un taxano e capecitabina (l’antraciclina precedente può essere omessa se clinicamente non appropriata o controindicata per il paziente).
-L’ultima dose di terapia antitumorale deve essere stata somministrata entro 6 mesi dalla data di randomizzazione nel presente studio.
-Tutte le tossicità correlate alla terapia antitumorale e alla radioterapia devono essersi risolte completamente o diminuite
-Stato ECOG di 0 o 1
-adeguata funzionalità organica raggiunta entro 14 giorni prima della randomizzazione, analizzata dal laboratorio centrale
-usare metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Last dose of anticancer therapy (including HER2-targeted therapy) within 14 days prior to randomization.
- High-dose chemotherapy followed by stem cell transplantation (autologous or allogeneic).
- Major surgery within 28 days prior to randomization.
- Concomitant use of any anticancer therapy or use of any investigational agent(s).
- Received prior treatment for cancer with a camptothecin-derived agent.
- Brain metastases amenable to local therapy but without completion of such therapy
- Lesions on imaging, by cerebrospinal fluid or with neurological findings that are consistent with leptomeningeal disease or meningeal carcinomatosis.
- Chronic or acute GI disorders resulting in diarrhea of any severity grade.
- Patients who are pregnant or lactating, plan to get pregnant, or have a positive serum pregnancy test prior to randomization.
- Enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) within 14 days of randomization.
- Hepatitis B or C, tuberculosis, or HIV.
- Cirrhosis.
- Prior malignancy (other than breast cancer) unless diagnosed and definitively treated more than 5 years prior to randomization.
- Severe/uncontrolled illness within the previous 28 days prior to randomization.
- Daily use of oxygen supplementation
- Significant known cardiovascular impairment
- Prior treatment with NKTR-102.
- Psychiatric illness, social situation, or geographical situation that
precludes informed consent or limit compliance.
- Known hypersensitivity to any of the products used in this study, or their excipients.
- For patients selecting vinorelbine or gemcitabine as the TPC agent, patients may not receive yellow fever vaccine in the 28 days prior to randomization.
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-Ultima dose di terapia antitumorale (compresa la terapia mirata a HER2) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
-chemioterapia ad alto dosaggio seguita da trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico).
-intervento importante entro 28 giorni prima della randomizzazione.
-Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o uso di qualsiasi agente sperimentale.
-trattamento precedente con un derivato della camptotecina
-metastasi cerebrali ricettive alla terapia locale ma senza completamento di tale terapia
-lesioni all’imaging, nel liquido cefalorachidiano o con risultati neurologici che lo sperimentatore ritiene coerenti con la patologia leptomeningea o carcinomatosi leptomeningea.
-disturbi gastrointestinali acuti o cronici che provocano diarrea di qualsiasi grado di gravità;
-Pazienti in gravidanza o allattamento, che pianificano una gravidanza o che hanno un test di gravidanza sierologico positivo prima della randomizzazione
-Farmaci EIAED entro 14 giorni dalla randomizzazione
-Terapia per epatite B o C, tubercolosi o l’HIV.
-Malignità precedente (diversa dal cancro al seno), tranne nei casi in cui sia stata diagnostica e trattata definitivamente più di 5 anni prima della randomizzazione.
-Malattia grave/incontrollata entro i 28 giorni precedenti alla randomizzazione.
-uso quotidiano di ossigeno supplementare nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione.
-Disturbo cardiovascolare significativo noto
-Trattamento precedente con NKTR-102.
-malattia psichiatrica, situazione sociale o situazione geografica che impedirebbero il consenso informato o limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
-Ipersensibilità nota nei confronti di qualsiasi dei prodotti utilizzati in questo studio o ai relativi eccipienti.
-Per i pazienti selezionati per la vinorelbina o la gemcitabina come agente TPC, i pazienti non possono ricevere il vaccino contro la febbre gialla nei 28 giorni antecedenti la randomizzazione.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival |
| Sopravvivenza Globale |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Controllata durante tutta la durata dello studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Progression-free survival (outside the CNS)
-Progression-free survival in brain metastases
-Objective response rate
-Clinical benefit rate
-Duration of response
-HRQoL
-Magnitude of Clinical Benefit; -Sopravvivenza libera da progressione (al di fuori del sistema nervoso centrale)
-La sopravvivenza libera da progressione a metastasi cerebrali
- tasso di risposta obiettiva
-tasso di beneficio clinico
-La durata della risposta
-Qualit¿ della vita coorelata alla salute (HRQoL)
-Entit¿ del beneficio clinico |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS outside the CNS, PFS in brain metastases, CBR and DoR - monitored throughout the study,
ORR - Screening, every 8 weeks through Week 24, then every 12 weeks thereafter
HRQoL - Day 1 of each treatment Cycle prior to infusion and at End of Treatment visit |
Sopravvivenza libera da progressione (al di fuori del sistema nervoso centrale), la sopravvivenza libera da progressione a metastasi cerebrali, il tasso di beneficio clinico e la durata della risposta: saranno monitorati durante tutta la duranta dello studio,
Il tasso di risposta obiettiva: allo screening, ogni 8 settimanefino alla settimana 24, e da allora in poi ogni 12 settimane;
-Qualit¿ della vita coorelata alla salute (HRQoL) : al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento prima dell'infusione e alla visita di fine trattamento
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 116 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| New Zealand |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of study is defined as the date of database lock for all patients. |
| La fine dello studio ¿ definita come la data di chiusura del database per tutti i pazienti |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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