| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cohort 1: Subjects with desmoid tumor
Cohort 2: Subjects with desmoplastic small round cell tumor or Ewing sarcoma |
Cohorte 1: Sujetos con tumor desmoide
Cohorte 2: Sujetos con tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas o sarcoma de Ewing |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cohort 1: Subjects with desmoid tumor
Cohort 2: Subjects with desmoplastic small round cell tumor or Ewing sarcoma |
Cohorte 1: Sujetos con tumor desmoide
Cohorte 2: Sujetos con tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas o sarcoma de Ewing |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohort 1: Desmoid tumor:
•To determine the objective response rate (ORR) in subjects with desmoid tumors, using RECIST 1.1 criteria.
•To determine the clinical benefit rate (CBR), defined as CR+PR+SD for 3 months with improvement of pain with at least minimally important difference (MID) of 2.
Cohort 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma:
•To determine the objective response rate (ORR) in subjects with desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma, using RECIST 1.1 criteria |
Cohorte 1: Tumor desmoide
•Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con tumores desmoides, usando criterios RECIST 1.1.
•Determinar la tasa de beneficio clínico (TBC), definida como RC+ RP+EE durante 3 meses con mejoría del dolor con al menos una diferencia mínimamente importante (DMI) de 2.
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas y sarcoma de Ewing, usando criterios RECIST 1.1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Cohort 1: Desmoid tumor
•To define the pattern of radiological response according to MRI parameters and to correlate it with CBR and Brief Pain Inventory (BPI) parameters.
•To estimate the efficacy of nab-paclitaxel as measured by the progression-free survival (PFS) assessed by median time.
•To analyze the variation of symptoms during the first year from trial enrollment in accordance with BPI and Analgesic Quantification Algorithm (AQA).
•To evaluate the safety profile of nab-paclitaxel according to CTCAE 4.0.
Cohort 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma:
•To evaluate the safety profile of nab-paclitaxel according to CTCAE 4.0. |
Cohort 1: Desmoid tumor
•Definir el patrón de respuesta radiológica según los parámetros de la resonancia magnética y correlacionarlo con los parámetros de la TBC y del Cuestionario Breve del Dolor (CBD).
•Estimar la eficacia de nab-paclitaxel medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el tiempo medio.
•Analizar la variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo según el CBD y el Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA).
•Evaluar el perfil de seguridad de nab-paclitaxel según CTCAE 4.0.
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Evaluar el perfil de seguridad de nab-paclitaxel según CTCAE 4.0. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Translational sub-study
Objetives:
DT Cohort
1. To analyze protein levels of potential predictive and/or prognostic biomarkers of the response to nab-paclitaxel. The biomarkers (β-catenin, APC, CD105, SPARC, MMP-7, FAS, FASL, THBS1, VEGF and VEGFR1-2) will be evaluated by tissue microarray (TMA)/ immunohistochemistry (IHC) from paraffin block tumor biopsies samples and/ or by ELISA from peripheral blood plasma samples.
2. To analyze the role of nab-paclitaxel in modulating the expression of soluble factors (CD105, SPARC, FASL and VEGF). Soluble factors expression will be determined by ELISA and qRT-PCR from peripheral blood samples.
3. To correlate protein expression of potential predictive and/ or prognostic biomarkers of the response to nab-paclitaxel (β-catenin, APC, CD105, SPARC, FAS, FASL, MMP-7, THBS1, VEGF and VEGFR1-2), with clinical endpoint (response rate, time to response, number of lines etc.) in DT.
DSRCT and ES Cohort
1. To correlate the activity of nab-paclitaxel against DSRCT and Ewing sarcoma with the expression of SPARC by immunohistochemistry.
2. To correlate the activity of nab-paclitaxel against DSRCT and Ewing sarcoma with the loss of p16.
3. To generate DSRCT and Ewing sarcoma tumor xenografts from subjects being entered into the trial and evaluate the activity of nab-paclitaxel by preclinical pharmacology. |
Subestudio traslacional
Objetivos:
Cohorte TD
1. Analizar los niveles de proteínas de biomarcadores potencialmente predictivos y/o pronósticos de la respuesta a nab-paclitaxel. Los biomarcadores (β-catenina, APC, CD105, SPARC, MMP-7, FAS, FASL, THBS1, VEGF y VEGFR1-2) se evaluarán mediante microarrays de tejidos (TMA) / inmunohistoquímica (IHQ) a partir de muestras de biopsias de tumores en bloque de parafina y/o mediante ELISA de muestras de plasma sanguíneo periférico.
2. Analizar el papel de nab-paclitaxel en la modulación de la expresión de factores solubles (CD105, SPARC, FASL y VEGF). La expresión de los factores solubles se determinará por ELISA y qRT-PCR a partir de muestras de sangre periférica.
3. Correlacionar la expresión proteica de potenciales biomarcadores predictivos y/o pronósticos de la respuesta a nab-paclitaxel (β-catenina, APC, CD105, SPARC, FAS, FASL, MMP-7, THBS1, VEGF y VEGFR1-2), con variables clínicas (tasa de respuesta, tiempo hasta la respuesta, número de líneas, etc.) en TD.
Cohorte TDCPR y SE
1. Correlacionar la actividad de nab-paclitaxel contra TDCPR y sarcoma de Ewing con la expresión de SPARC por inmunohistoquímica.
2. Correlacionar la actividad de nab-paclitaxel contra TDCPR y sarcoma de Ewing con la pérdida de p16.
3. Generar los xenoinjertos tumorales de TDCPR y sarcoma de Ewing de sujetos que entraron en el ensayo y evaluar la actividad de nab-paclitaxel por farmacología preclínica. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Cohort 1: Desmoid tumor
1. Subjects must voluntarily sign the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine subject care.
2. Subjects with pathologic diagnosis of deep desmoid tumor of extremities, trunk wall or head and neck region.
3. Subjects must be symptomatic due to tumor desmoid mass.
4. Age: 18-80 years (both ages included).
5. Subjects could have received 1 previous chemotherapy line if the scheme was methrotrexate and vinca alkaloids. Importantly, if this is the case, it must be documented that symptoms have gotten worse or simptoms are stable in the context of disease progression (RECIST 1.1).
6. Availability of archive tumor block.
7. Measurable disease, according to RECIST 1.1 criteria.
8. Performance status ≤1 (ECOG).
9. Adequate respiratory functions: FEV1 > 1L.
10. Normal ECG values.
11. Adequate bone marrow function (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophils ≥ 1.500/mm3, platelets ≥ 100.000/mm3). Subjects with plasma creatinine ≤ 1.6 mg/dl, transaminases ≤ 10 times the ULN, total bilirubin ≤ 1.25 times the ULN are acceptable.
12. Men or women of childbearing potential must use an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study treatment. Women of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test before study entry.
13. HBV and HCV serologies must be performed prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+, DNA VHB+) remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential subject is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the subject should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then subject will not be able to enter the study).
Cohort 2: DSRCT and ES
1. Subjects (parent or tutor if subject under 18 years) must voluntarily sign the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine subject care.
2. Subject diagnosed of relapsed/refractory desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) or Ewing sarcoma.
3. DSRCT subjects must have received at least one previous poli-chemotherapy line.
4. Ewing sarcoma subjects must have received at least two standard chemotherapy lines.
5. Age ≥ 6 months and ≤ 40 years.
6. Availability of archive tumor blocks or slides (new biopsy recommended).
7. Measurable disease, according to RECIST 1.1 criteria.
8. Performance status ≤1 (ECOG).
9. Adequate respiratory functions: FEV1 > 1L.
10. Normal ECG values.
11. Adequate bone marrow function (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytes ≥ 3,000/mm3, neutrophils ≥ 1,500/mm3, platelets ≥ 100,000/mm3). Subjects with plasma creatinine ≤ 1.6 mg/dL, transaminases ≤ 2.5 times the ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2.5 times ULN, alkaline phosphatase ≤ 2.5 times the ULN are acceptable. If alkaline phosphatase is > 2.5 times the ULN, then the alkaline phosphatase liver fraction and/or 5’ nucleotidase and/or GGT must be ≤ ULN.
12. Men or women of child bearing potential should be using an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test before study entry.
13. HBV and HCV serologies must be performed prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+, DNA VHB+) remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential subject is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the subject should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then subject will not be able to enter the study).
14. Prior taxane therapy for any indication is accepted.
15. > Grade 3 (intense and diffuse) expression of SPARC by immunohistochemistry. |
Cohorte 1: Tumor desmoide
1. Los sujetos deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba del estudio que no sea parte de la atención rutinaria del sujeto.
2. Sujetos con diagnostico patológico de tumor desmoide profundo de extremidades, pared de tronco o región de cabeza y cuello.
3. Los sujetos deben ser sintomáticos debido a la masa desmoide del tumor.
4. Edad: 18-80 años (ambas edades incluidas).
5. Los sujetos podrían haber recibido una línea previa de quimioterapia si el esquema fue metrotrexato y alcaloides vinca. Es importante destacar que, si este es el caso, se debe documentar que los síntomas han empeorado o los sintomas son estables en el contexto de la progresión de la enfermedad (RECIST 1.1).
6. Bloque de tumor de archivo disponible.
7. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
8. Estado ECOG ≤ 1.
9. Funciones respiratorias adecuadas: FEV1> 1L.
10. Valores normales del ECG.
11. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucocitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Se aceptan sujetos con creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dL, transaminasas ≤ 10 veces LSN, bilirrubina total ≤ 1,25 veces LSN.
12. Los hombres o las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de anticoncepción antes de entrar en el estudio y durante todo el mismo y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba negativa de orina o de sangre antes del ingreso al estudio.
13. Las serologías de HBV y HCV deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo, se recomienda rechazar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un sujeto potencial es positivo para los anticuerpos anti-VHC, la presencia del virus debe descartarse con una PCR cualitativa, o el sujeto NO debe ser incluido en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá entrar en el estudio).
Cohorte 2: TDCPR y SE
1. Los sujetos (padre o tutor si son menores de 18 años) deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba de estudio que no sea parte de la atención rutinaria del sujeto.
2. Sujeto diagnosticado de tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (TDCPR) o sarcoma de Ewing en recaída o refractario.
3. Los sujetos de TDCPR deben haber recibido al menos una línea previa de poli-quimioterapia.
4. Los sujetos con sarcoma de Ewing deben haber recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar.
5. Edad ≥ 6 meses y ≤ 40 años.
6. Disponibilidad de bloques o laminillas de archivo (se recomienda una nueva biopsia).
7. Enfermedad medible, según criterios RECIST 1.1.
8. Estado ECOG ≤ 1.
9. Funciones respiratorias adecuadas: FEV1> 1L.
10. Valores normales del ECG.
11. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucocitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Se aceptan sujetos con creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dL, transaminasas ≤ 2,5 veces LSN, bilirrubina total ≤ LSN, CPK ≤ 2,5 veces LSN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces la LSN. Si la fosfatasa alcalina es > 2,5 veces la LSN, entonces la fracción hepática de fosfatasa alcalina y/o 5' nucleotidasa y/o GGT debe ser ≤ LSN.
12. Los hombres o mujeres con potencial de tener hijos deberían utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de entrar en el estudio y durante el mismo y durante 6 meses después de terminar el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa de sangre u orina antes del ingreso al estudio.
13. Las serologías de HBV y HCV deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo, se recomienda rechazar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un sujeto potencial es positivo para los anticuerpos anti-VHC, la presencia del virus debe descartarse con una PCR cualitativa, o el sujeto NO debe ser incluido en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá entrar en el estudio).
14. Se acepta tratamiento con taxano previo para cualquier indicación.
15. > Grado 3 (intenso y difuso) de la expresión de SPARC por inmunohistoquímica. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Cohort 1: Desmoid tumor
1. Less than 4 weeks elapsed since prior exposure to chemotherapy. 2. Subjects with desmoid tumor of abdominal cavity (abdominal wall is not an exclusion criteria) 3. Desmoid tumor with ill-defined margins. 4. Unavailability to undergo MRI. 5. Previously irradiated target lesion. 6. Pre-existing neuropathy greater than grade 1. 7. Other active invasive malignancy requiring ongoing therapy or expected to require systemic therapy within two years. However, localized squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or other malignancies requiring only locally ablative therapy, will not result in exclusion. 8. Concomitant anticancer therapy, immunotherapy or radiation therapy within prior 4 weeks. 9. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection requiring IV antibiotic, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements 10. Hb < 9 g/dL. 11. Pregnant women are excluded due to the potential for teratogenic or abortifacient effects of nab paclitaxel because there is a potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with these agents, breastfeeding should be discontinued prior to participation of the mother on study. 12. Known hypersensitivity to protein bound paclitaxel 13. Any other concurrent condition that in the investigators opinion would jeopardize compliance with the protocol
14. Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
15. Subjects participating in another clinical trial or receiving any other investigational product.
Cohort 2: DSRCT and ES
1. Less than 4 weeks elapsed since prior exposure to chemotherapy.
2. Pre-existing neuropathy greater than Grade 1.
3. Other active invasive malignancy requiring ongoing therapy or expected to require systemic therapy within two years. However, localized squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or other malignancies requiring only locally ablative therapy, will not result in exclusion.
4. Concomitant anticancer therapy, immunotherapy or radiation therapy within prior 4 weeks.
5. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection requiring IV antibiotic, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
6. Hb < 9 g/dL.
7. Pregnant women are excluded due to the potential for teratogenic or abortifacient effects of nab paclitaxel because there is a potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with these agents, breastfeeding should be discontinued prior to participation of the mother on study.
8. Known hypersensitivity to protein bound paclitaxel.
9. Any other concurrent condition that in the investigators opinion would jeopardize compliance with the protocol.
10. Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
11. Subjects participating in another clinical trial or receiving any other investigational product. |
Cohorte 1: Tumor desmoide
1. Que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
2. Sujetos con tumor desmoide de cavidad abdominal (pared abdominal no es un criterio de exclusión)
3. Tumor desmoide con márgenes mal definidos.
4. No disponibilidad para someterse a resonancia magnética.
5. Lesión diana previamente irradiada.
6. Neuropatía preexistente mayor de grado 1.
7. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieran terapia actualmente o que se espera que requieran terapia sistémica en los próximos dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ del cuello del útero u otras neoplasias que requieran únicamente terapia localmente ablativa, no darán lugar a la exclusión.
8. Tratamiento antineoplásico concomitante, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo pero no limitado a infección presente o activa que requiera antibióticos IV, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Hb < 9 g/dL.
11. Las mujeres embarazadas serán excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos del nab-paclitaxel porque existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes. La lactancia materna debe interrumpirse antes de la participación de la madre en el estudio.
12. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel ligado a proteínas.
13. Cualquier otra condición concurrente que en la opinión de los investigadores pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
14. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Sujetos que participen en otro ensayo clínico o que reciban cualquier otro producto en investigación.
Cohorte 2: TDCPR y SE
1. Que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
2. Neuropatía preexistente mayor de Grado 1.
3. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieran terapia continua o que se espera que requieran terapia sistémica en los próximos dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ del cuello del útero u otras neoplasias que requieran únicamente terapia localmente ablativa, no darán lugar a la exclusión.
4. Tratamiento antineoplásico concomitante, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluya pero no limitado a una infección continua o activa que requiera antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Hb < 9 g/dL.
7. Las mujeres embarazadas serán excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos del nab-paclitaxel porque existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes. La lactancia materna debe interrumpirse antes de la participación de la madre en el estudio.
8. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel ligado a proteínas.
9. Cualquier otra condición concurrente que en la opinión de los investigadores pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
10. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Sujetos que participan en otro ensayo clínico o que reciben cualquier otro producto en investigación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort 1: Desmoid tumor
•Objective response rate (ORR) (confirmed complete response [CR] and partial response [PR]), measured using RECIST 1.1 criteria. Response criteria will be based on the baseline identification of target lesions and radiological assessments every 3 months until tumor progression.
•Clinical benefit rate (CBR), measured as CR+PR+SD for 3 months with improvement of pain with at least minimally important difference (MID) of 2.
Cohorte 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma
•Objective response rate (ORR) (confirmed complete response [CR] and partial response [PR]), measured using RECIST 1.1 criteria. Response criteria will be based on the baseline identification of target lesions and radiological assessments every 3 months until tumor progression. |
Cohorte 1: Tumor desmoide
•Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa confirmada [RC] y respuesta parcial [RP]), medida usando los criterios RECIST 1.1. Los criterios de respuesta se basarán en la identificación basal de las lesiones diana y en las evaluaciones radiológicas cada 3 meses hasta la progresión tumoral.
•La tasa de beneficio clínico (TBC), medida como RC+RP+EE durante 3 meses con mejoría del dolor con al menos una diferencia mínimamente importante (DMI) de 2.
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa confirmada [RC] y respuesta parcial [RP]), medida usando los criterios RECIST 1.1. Los criterios de respuesta se basarán en la identificación basal de las lesiones diana y en las evaluaciones radiológicas cada 3 meses hasta la progresión tumoral. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: Desmoid tumor
•Objective response rate (ORR) (confirmed complete response [CR] and partial response [PR]): every 3 months
•Clinical benefit rate (CBR): 3 months
Cohort 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma
•Objective response rate (ORR): every 3 months |
Cohorte 1: Tumor desmoide
•Tasa de respuesta objetiva (TRO): cada 3 meses
•La tasa de beneficio clínico (TBC): 3 meses
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Tasa de respuesta objetiva (TRO): cada 3 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Cohort 1: Desmoid tumor
•Pattern of radiological response according to MRI parameters (decrease of contrast enhancement in T1-Gd wi, decrease of high signal in T2-wi; increase of low signal bands; increase of the ADC score of diffusion) correlated with CBR and BPI parameters.
•Efficacy measured by the progression-free survival (PFS) rate assessed by median time.
•Variation of symptoms during the first year from trial enrollment, measured with BPI and Analgesic Quantification Algorithm (AQA).
•Safety profile of nab-paclitaxel, through assessment of adverse event type, incidence, severity, time of appearance, related causes, as well as physical explorations and laboratory tests. Toxicity will be graded and tabulated by using NCI-CTCAE 4.0.
Cohorte 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma
•Safety profile of nab-paclitaxel, through assessment of adverse event type, incidence, severity, time of appearance, related causes, as well as physical explorations and laboratory tests. Toxicity will be graded and tabulated by using NCI-CTCAE 4.0. |
Cohorte 1: Tumor desmoide
•El patrón de respuesta radiológica según los parámetros de resonancia magnética (disminución de la intensidad del contraste en T1-Gd wi, disminución de la señal alta en T2-wi, aumento de bandas de baja señal y aumento de la puntuación de difusión ADC) correlacionado con los parámetros TBC y CBD.
•Eficacia medida por la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el tiempo medio.
•Variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo, medida con el Cuestionario Breve del Dolor (CBD) y Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA).
•Perfil de seguridad de nab-paclitaxel, mediante la evaluación del tipo de evento adverso, la incidencia, la gravedad, el tiempo de aparición, las causas relacionadas, así como las exploraciones físicas y las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará y tabulará utilizando NCI-CTCAE 4.0.
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Perfil de seguridad de nab-paclitaxel, mediante la evaluación del tipo de evento adverso, la incidencia, la gravedad, el tiempo de aparición, las causas relacionadas, así como las exploraciones físicas y las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará y tabulará utilizando NCI-CTCAE 4.0. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 1: Desmoid tumor
•Pattern of radiological response according to MRI parameters: every 3 months
•Efficacy measured by the progression-free survival (PFS) rate assessed by median time: every 3 months
•Variation of symptoms during the first year from trial enrollment, measured with BPI and Analgesic Quantification Algorithm (AQA): during first year
•Safety profile: at the end of the treatment
Cohort 2: Desmoplastic small round cell tumor and Ewing sarcoma
•Safety profile of nab-paclitaxel: at the end of the treatment |
Cohorte 1: Tumor desmoide
•El patrón de respuesta radiológica: cada 3 meses
•Eficacia medida por la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP): cada 3 meses
•Variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo, medida con el Cuestionario Breve del Dolor (CBD) y Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA): durante primer año
•Perfil de seguridad de nab-paclitaxel: en el final de tratamiento
Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
•Perfil de seguridad de nab-paclitaxel: en el final de tratamiento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Estudio transalacional |
| Translational study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be considered closed from a normative point of view after data on primary and secondary variables are sufficiently prepared for its initial publication. |
| El estudio se considerará cerrado desde un punto de vista normativo después de que los datos relacionados con las variables principales y secundarias estén lo suficientemente preparados para publicación inicial. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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