E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ADVANCED OR RECURRENT SOLID TUMORS OR LYMPHOMAS |
TUMORES SÓLIDOS O LINFOMAS AVANZADOS O RECURRENTES |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ADVANCED OR RECURRENT SOLID TUMORS OR LYMPHOMAS |
TUMORES SÓLIDOS O LINFOMAS AVANZADOS O RECURRENTES |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025310 |
E.1.2 | Term | Lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Evaluate the safety and tolerability of multiple doses of CX-072, administered as monotherapy or in combination with ipilimumab or vemurafenib to subjects with metastatic or locally advanced unresectable solid tumors or lymphomas. 2. Determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose limiting toxicities (DLTs) of: • CX-072 as a monotherapy administered to PD-1/PD-L1 naïve subjects, • CX-072 in combination with ipilimumab (concomitant schedule) administered to PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitor naïve subjects, • CX-072 in combination with ipilimumab (phased schedule) administered to subjects that have had prior treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor, and • CX-072 in combination with vemurafenib administered to PD-1/PD-L1 naïve subjects. |
1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de CX-072, administrado en monoterapia o en combinación con ipilimumab o vemurafenib, a pacientes con tumores sólidos inoperables o linfomas metastásicos o locales en estadio avanzado. 2. Determinar la dosis máxima tolerable (DMT) y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de: • CX-072 en monoterapia, administrado a pacientes que no hayan recibido previamente inhibidores de PD-1/PD-L1. • CX-072 en combinación con ipilimumab (programa de administración simultánea), administrado a pacientes que no hayan recibido previamente inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4. • CX-072 en combinación con ipilimumab (programa de administración por fases), administrado a pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1. • CX-072 en combinación con vemurafenib, administrado a pacientes que no hayan recibido previamente inhibidores de PD-1/PD-L1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Obtain preliminary evidence of anti-cancer activity on the basis of objective responses in subjects treated with CX-072 as monotherapy or in combination with ipilimumab or vemurafenib: •Objective response rate by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1 and irRECIST) •Objective response rate by modified immune-related response criteria as defined in the Common Core Document or Modified Cheson/Lugano Classification for Lymphomas •Time to response (TTR) •Duration of response (DOR) •Progression-free survival (PFS) Similarly, obtain preliminary evidence of anti-cancer activity on the basis of objective responses in subjects treated with CX-072 as monotherapy in advanced or metastatic gastric and gastroesophageal junction (GEJ) tumors 2.Characterize the immunogenicity of CX-072 3.Characterize the preliminary single and multi-dose pharmacokinetic profile of CX-072 4.Assess overall survival (OS) in subjects receiving CX-072 Please refer to the protocol |
1.Obtener datos preliminares de actividad antineoplásica según las respuestas objetivas en pacientes tratados con CX-072 en monoterapia o en combinación con ipilimumab o vemurafenib: Tasa de respuesta objetiva mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (criterios RECIST, v 1.1, y criterios RECIST de respuesta inmunitaria irRECIST) Tasa de respuesta objetiva mediante criterios modificados de respuesta inmunitaria, tal como se definen en el Common core o en la clasificación de Cheson-Lugano modificada para linfomas Tiempo de respuesta Duración de respuesta Supervivencia sin progresión Obtener datos preliminares de la actividad antineoplásica según las respuestas objetivas en pacientes tratados con CX-072 en monoterapia que padezcan tumores gástricos y adenocarcinomas de la unión gastroesofágica en estadio avanzado o metastásicos. 2.Caracterizar la inmunogenicidad de CX-072 Consultar el resto en el protocolo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed diagnosis of the following metastatic or advanced unresectable tumors that progressed on standard therapy: • Part A: any metastatic or advanced unresectable solid tumor or lymphoma, measurable or non-measurable disease allowed, no further standard of care therapy available o Naïve to treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor o No PD-1/PD-L1 inhibitor therapy available for their specific disease in the country where they are being treated • Part B1: any metastatic or advanced unresectable solid tumor or lymphoma, measurable or non-measurable disease allowed, no further standard of care therapy available o Naïve to treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor o No PD-1/PD-L1 inhibitor therapy available for their specific disease in the country where they are being treated o Naïve to treatment with a CTLA-4 inhibitor • Part B2: any metastatic or advanced unresectable solid tumor or lymphoma with measurable disease allowed, no further standard of care therapy available o Previous treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor o Discontinued treatment with PD-1/PD-L1 inhibitor for reasons other than toxicity o Naïve to treatment with a CTLA-4 inhibitor o Agreement to participate in biomarker analysis and have tumor suitable for biopsy (only in cohorts receiving CX-072 + 3 mg ipilimumab [but not 10 mg ipilimumab]) • Part C: metastatic or advanced unresectable melanoma with BRAF V600E mutation-positive as detected by a diagnostic approved test (in the region where the subject is treated), measurable or non-measurable disease allowed o Naïve to treatment with BRAF-inhibitor o Naïve to treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor • Part D: metastatic or advanced unresectable gastric and GEJ cancers, measurable disease required o Naïve to treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor o Subjects that have had their tumor tissue analyzed for PD-L1 may not enroll if they are known to be PD-L1 negative. (Subjects known to be PDL1 positive or that have never undergone PD-L1 tumor assessment are eligible.) o HER2 negative (FISH or IHC testing acceptable) o For GEJ tumors with significant esophageal component, esophageal cancer Siewert II/III o Subjects must be ineligible for platinum based or fluorpyrimidine based chemotherapy or approved ramucirumab based regimen or have already received these therapies. Subjects must have had standard of care surgery for their cancer, if applicable. 2. Agreement to provide mandatory archival tissue or fresh biopsy. A tumor biopsy is required at baseline if there is no other record of histological diagnosis of tumor. 3. For subjects in Part B2 receiving 3 mg/kg of ipilimumab and those who agree to participate in the biomarker analysis and who have a tumor site that is safe to biopsy, subjects must have a biopsy within 90 days of study entry and be willing to undergo at least one on-treatment tumor biopsy. 4. Subjects with treated brain metastases are eligible if the brain metastases are stable and the subject does not require radiation therapy, or steroids. Active screening for brain metastases (eg, brain computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) is not required. 5. At least 18 years of age. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 7. Anticipated life expectancy of at least 3 months. 8. Screening laboratory values must meet the following criteria: • White blood cells (WBCs) > 2000/μL or 2.0 × 10(-9)/L; • Neutrophils ≥ 1500/μL or 1.5 × 10(-9)/L; • Platelets ≥ 100 × 10(-3)/μL or 100 × 10(-9)/L; • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (may have been transfused) or 90.0 g/L; • Creatinine ≤ 2 mg/dL or 176.8 μmol/L; • Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × upper limit of normal (ULN); ≤ 5 × ULN for subjects with liver metastasis; < 3 × ULN for subjects in Part C (vemurafenib + CX-072). No upper limit for subjects with HCC or pancreatic cancer; • Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN; ≤ 5 × ULN for subjects with liver metastasis; < 3 × ULN for subjects in Part C (vemurafenib + CX-072). No ULN for subjects with HCC or pancreatic cancer; • Total bilirubin within upper limit of normal (unless diagnosed with Gilbert's syndrome, those subjects must have a total bilirubin < 3.0 mg/dL or 51.3 μmol/L). No upper limit for subjects with HCC; • Amylase and Lipase 1.5 × ULN. No upper limit for subjects with pancreatic cancer. 9. Women of childbearing potential and males must agree to use a highly effective method of contraception (hormonal or vasectomy or abstinence) prior to study entry, while on study drug, and for a period of 90 days following the last treatment. 10. The ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and adhere to study schedule and prohibitions. Please refer to the protocol for more details |
1. Diagnóstico confirmado histológicamente de los siguientes tumores irresecables, metastásicos o en estadio avanzado, que hayan progresado con el tratamiento de referencia: •Etapa A: cualquier tumor sólido irresecable o linfoma metastásicos o en estadio avanzado, con lesiones cuantificables o no, para los que no se disponga de más tratamientos de referencia o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 o Para los que no se disponga de un tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 específico de la enfermedad que padece en el país en el que le estén tratando •Etapa B1: cualquier tumor sólido irresecable o linfoma metastásicos o en estadio avanzado, con lesiones cuantificables o no, para los que no se disponga de más tratamientos de referencia o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 o Para los que no se disponga de un tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 específico de la enfermedad que padece en el país en el que le estén tratando o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de CTLA-4 •Etapa B2: cualquier tumor sólido irresecable o linfoma metastásicos o en estadio avanzado, con lesiones cuantificables, para los que no se disponga de más tratamientos de referencia o Que hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 o A los que se les hubiera suspendido el tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 por algún motivo que no fuera una toxicidad o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de CTLA-4 o Que hayan aceptado participar en el análisis de biomarcadores y a los que se les pueda efectuar una biopsia del tumor (únicamente en las cohortes que reciban CX-072 + 3 mg de ipilimumab [pero no las que reciban 10 mg de ipilimumab]) •Etapa C: melanoma irresecable metastásico o en estadio avanzado, con mutación positiva V600E del gen BRAF,diagnosticado mediante una prueba autorizada (en la región en la que se esté tratando al paciente), con lesiones cuantificables o no o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor del gen BRAF o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 •Etapa D: cánceres gástricos y AUGE irresecables, metastásicos o en estadio avanzado, con lesiones cuantificables o Que no hayan recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 o Cabe la posibilidad de que los pacientes a los que se les haya realizado un análisis de PD-L1 del tejido tumoral no puedan entrar en el estudio,si se sabe que son PD-L1 negativos. (Los pacientes que se sepa que son PD-L1-positivos o a los que nunca se les haya realizado una evaluación de PD-L1 tumoral son aptos para el estudio) o HER2-negativo (se aceptan los análisis FISH o IHQ [inmunohistoquímico]) o En el caso de AUGE con un componente esofágico importante, carcinoma esofágico de estadio II/III de Siewert-Stein o Los pacientes deben:no ser aptos para someterse a una quimioterapia con platino o fluoropirimidina;no ser aptos para recibir un tratamiento autorizado con ramucirumab;o haber recibido ya estos tratamientos.Cuando corresponda,el carcinoma de los pacientes debe haber sido intervenido quirúrgicamente con un procedimiento de referencia 2.Acuerdo de proporcionar el tejido de archivo o una biopsia reciente obligatorios.Si no se dispone de otro registro del diagnóstico histológico del tumor,es necesario realizar una biopsia tumoral en el momento basal 3.En el caso de los pacientes que se encuentren en la Etapa B2 y que reciban 3 mg/kg de ipilimumab y los que acepten participar en el análisis de biomarcadores,cuya localización del tumor sea segura para realizar una biopsia,deben someterse a una biopsia en los 90 días previos a la entrada en el estudio y estar dispuestos a someterse a al menos una biopsia durante el tratamiento 4.Los pacientes que presenten metástasis cerebrales tratadas serán aptos para el estudio si estas metástasis son estables y el paciente no precisa radioterapia o corticoesteroides.No es preciso realizar un cribado activo de las metástasis(tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro) 5.Tener al menos 18 años de edad 6.Estado funcional ECOG 0 o 1 7.Una esperanza de vida prevista de 3 meses como mínimo 8.Los valores analíticos del screening deben cumplir los criterios del protocolo 9.Las mujeres en edad fértil y los hombres deben acordar utilizar un método anticonceptivo muy eficaz antes de entrar en el estudio, mientras estén recibiendo el fármaco del estudio y durante un período de 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio 10.Estar en capacidad de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir el calendario y las prohibiciones del estudio Por favor referir al protocolo para más detalles |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior therapy with a chimeric antigen receptor (CAR) T-cell containing regimen. 2. Baseline QTc is > 470 ms in the vemurafenib treatment arm, or taking any medication known to prolong the QT interval. 3. Prior history of myocarditis irrespective of the cause. 4. Treatment with strong CYP3A4 inhibitors or inducers, as well as use of CYP1A2 substrates with a narrow therapeutic window assigned to the vemurafenib treatment arm. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ 5. History of severe allergic or anaphylactic reactions to human monoclonal antibody therapy or known hypersensitivity to any Probody Tx. 6. Active or history of uveal, mucosal, or ocular melanoma is excluded in Parts B2 and C. 7. Subjects with gastrostoma are excluded in Part D. 8. Human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-related illness, chronic hepatitis B or C. 9. History of or current active autoimmune diseases, including but not limited to inflammatory bowel diseases, rheumatoid arthritis, autoimmune thyroiditis, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathies, or type 1 insulin dependent diabetes mellitus. 10. History of syndrome or medical condition(s) that requires systemic steroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or immunosuppressive medications. 11. History of allogeneic tissue/solid organ transplant, prior stem cell or bone marrow transplant. 12. Chemotherapy, biochemotherapy, radiation or immunotherapy or any investigational treatment within 30 days prior to receiving any study drug. 13. Major surgery (requiring general anesthesia) within 3 months or minor surgery (excluding biopsies conducted with local/topical anesthesia) or gamma knife treatment within 14 days (with adequate healing) of administration of any study drug. 14. Unresolved acute toxicity of the NCI CTCAE v4.03 Grade > 1 (or baseline, whichever is greater) from prior anti-cancer therapy. Alopecia and other non-acute toxicities are acceptable. 15. History of malignancy that is active within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated and considered to have been cured and in the opinion of the Investigator, present a low risk for recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix or breast. 16. Received a live vaccine within 30 days prior to first dose of study drug. 17. Known pre-existing condition of age-related macular degeneration (AMD). 18. Uncontrolled intercurrent illness, including, but not limited to, ongoing or active infection (including fever within 48 hours of screening), symptomatic congestive heart failure (ie, New York Heart Association Class III or IV), unstable angina pectoris, clinically significant and uncontrolled cardiac arrhythmia, non-healing wound or ulcer, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements. 19. Participating in an ongoing clinical study involving treatment with medications, radiation or surgery. 20. Women who are pregnant or breastfeeding. |
1. Tratamiento previo con una pauta terapéutica que contenga linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos (RAQ). 2. Pacientes que presenten un intervalo QTc basal > 470 ms en el grupo de tratamiento con vemurafenib o que estén tomando algún fármaco que se sepa que prolonga el intervalo QT. 3. Antecedentes previos de miocarditis, independientemente de la causa. 4. Pacientes asignados al grupo de tratamiento con vemurafenib que estén en tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la CYP3A4, así como el uso de sustratos de la CYP1A2 con un margen terapéutico estrecho. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ 5. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilactoides agudas al tratamiento con anticuerpos monoclonales humanos o con una hipersensibilidad conocida a cualquier Probody Tx. 6. En las etapas B2 y C se excluye la presencia de antecedentes o padecer de forma activa un melanoma uveal, mucoso u ocular. 7. Los pacientes que presenten un gastrostoma están excluidos de la etapa D. 8. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B o C crónica. 9. Antecedentes de o padecer de forma activa enfermedades autoinmunitarias, lo que incluye entre otras: enfermedades inflamatorias intestinales, artritis reumatoide, tiroiditis autoinmunitaria, hepatitis autoinmunitaria, esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmunitaria, neuropatías autoinmunitarias o diabetes de tipo 1 (diabetes sacarina insulinodependiente). 10. Antecedentes de síndromes o enfermedades que precisen la administración de corticoesteroides sistémicos (> 10 mg al día de equivalentes a la prednisona) o inmunodepresores. 11. Antecedentes de trasplante de tejidos alógenos u órganos sólidos antes del trasplante de citoblastos o de médula ósea. 12. Quimioterapia, bioquimioterapia, radioterapia o inmunoterapia o cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio. 13. Cirugía mayor (que precise anestesia general) en los 3 meses previos o cirugía menor (a excepción de las biopsias realizadas con anestesia local o tópica) o tratamiento con bisturí de rayos γ en los 14 días previos (con una cicatrización adecuada) a la administración de cualquiera de los fármacos del estudio. 14. Toxicidad aguda no resuelta de grado >1 según la versión 4.03 de los CTCAE del NCI (o basal; el grado que sea mayor) de un tratamiento antineoplásico previo. Se aceptan la alopecia y otras toxicidades no agudas. 15. Antecedentes de neoplasia maligna que estuviera activa en los 2 años previos, con la excepción de los tumores localizados que no guarden relación con el cáncer que está siendo tratado y que se haya curado y, a juicio del Investigador, se considere que tiene un riesgo bajo de recidiva. Estas excepciones incluyen, entre otras: carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o de mama. 16. Haber recibido una vacuna elaborada con microbios vivos en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 17. Degeneración macular asociada a la edad (DME) preexistente conocida. 18. Enfermedades intercurrentes no controladas, lo que incluye entre otras: infección activa o en curso (que incluye fiebre en las 48 horas previas al screening), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa y no controlada, úlceras o heridas no cicatrizadas o trastornos psiquiátricos o situaciones sociales que pudieran comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio. 19. Estar participando en un ensayo clínico en curso que implique la administración de un tratamiento farmacológico, radioterapia o cirugía. 20. Mujeres embarazadas o en el periodo de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Assessment of dose limiting toxicity (DLT) 2. Establishment of the maximum tolerated dose (MTD). |
1. Evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (TLD) 2. Establecimiento de la dosis máxima tolerada (DMT). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
LPLV |
Ultima visita del último paciente |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective response rate by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1 and irRECIST) 2. Objective response rate by modified immune-related response criteria as defined in the Common Core Document or Modified Cheson/Lugano Classification for Lymphomas 3. Time to response (TTR), 4. Duration of response (DOR), and 5. Progression-free survival (PFS) |
1. Tasa de respuesta objetiva por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1 y irRECIST) 2. Tasa de respuesta objetiva por los criterios modificados de respuesta inmune tal como se definen en el documento básico común o en la Clasificación modificada Cheson / Lugano para Linfomas 3. Tiempo de respuesta (TTR), 4. Duración de la respuesta (DOR), y 5. Supervivencia libre de progresión (SLP) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
LPLV |
Última visita del último paciente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Hungary |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |