Clinical Trial Results:
An Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ABT-493/ABT-530 in Combination With Sofosbuvir and Ribavirin in Chronic Hepatitis C (HCV) Infected Subjects Who Have Experienced Virologic Failure in AbbVie HCV Clinical Studies (MAGELLAN-3)
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Summary
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EudraCT number |
2016-002491-26 |
Trial protocol |
GB SE ES DE |
Global end of trial date |
30 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Feb 2022
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First version publication date |
06 Feb 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M15-942
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02939989 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study were to assess the efficacy by evaluating the percentage of subjects achieving sustained virologic response 12 weeks postdosing (SVR12) in each treatment arm and safety of glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) plus sofosbuvir (SOF) and ribavirin (RBV) in adults or adolescents with chronic HCV genotype 1-6 infection who previously failed HCV treatment in an AbbVie HCV Parent Study.
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
33
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants with hepatitis C virus (HCV) genotypes (GT) 1–6 infection who had virologic failure while participating in an AbbVie HCV Parent Study were enrolled at 26 sites in 12 countries. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were allocated to 1 of 2 treatment arms based on HCV GT, cirrhosis status, and treatment experience with protease inhibitor (PI) and/or nonstructural viral protein 5A protease inhibitor (NS5Ai)-containing regimens prior to enrolling in the AbbVie HCV Parent Study. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 12 weeks | |||||||||
Arm description |
Participants without cirrhosis who had non-genotype 3 infection and were naïve to PI and NS5Ai prior to participation in AbbVie HCV parent study received daily treatment with glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) 300 mg/120 mg plus sofosbuvir (SOF) 400 mg plus twice-daily weight-based ribavirin (RBV) 600 mg - 1200 mg daily total for 12 weeks. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Glecaprevir/Pibrentasvir
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Investigational medicinal product code |
ABT-493/ABT-530
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Other name |
MAVYRET, MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Glecaprevir/pibrentasvir co-formulated film-coated tablets taken orally once a day for a total daily dose of 300 mg/120 mg.
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Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SOVALDI
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sofosbuvir 400 mg film-coated tablet taken orally once a day.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin film-coated tablets taken orally twice a day for a total daily dose of 600 mg to 1200 mg based on the participant's age and body weight at Baseline.
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Arm title
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Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 16 weeks | |||||||||
Arm description |
Participants with genotype 3, and/or compensated cirrhosis, and/or experience with PI and/or NS5Ai prior to participation in Abbvie HCV parent study received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 16 weeks. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Glecaprevir/Pibrentasvir
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Investigational medicinal product code |
ABT-493/ABT-530
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Other name |
MAVYRET, MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Glecaprevir/pibrentasvir co-formulated film-coated tablets taken orally once a day for a total daily dose of 300 mg/120 mg.
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Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SOVALDI
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sofosbuvir 400 mg film-coated tablet taken orally once a day.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin film-coated tablets taken orally twice a day for a total daily dose of 600 mg to 1200 mg based on the participant's age and body weight at Baseline.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 12 weeks
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Reporting group description |
Participants without cirrhosis who had non-genotype 3 infection and were naïve to PI and NS5Ai prior to participation in AbbVie HCV parent study received daily treatment with glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) 300 mg/120 mg plus sofosbuvir (SOF) 400 mg plus twice-daily weight-based ribavirin (RBV) 600 mg - 1200 mg daily total for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 16 weeks
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Reporting group description |
Participants with genotype 3, and/or compensated cirrhosis, and/or experience with PI and/or NS5Ai prior to participation in Abbvie HCV parent study received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 12 weeks
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Reporting group description |
Participants without cirrhosis who had non-genotype 3 infection and were naïve to PI and NS5Ai prior to participation in AbbVie HCV parent study received daily treatment with glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) 300 mg/120 mg plus sofosbuvir (SOF) 400 mg plus twice-daily weight-based ribavirin (RBV) 600 mg - 1200 mg daily total for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Glecaprevir/Pibrentasvir + SOF + RBV for 16 weeks
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Reporting group description |
Participants with genotype 3, and/or compensated cirrhosis, and/or experience with PI and/or NS5Ai prior to participation in Abbvie HCV parent study received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 16 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 12 or 16 weeks.
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 12 Weeks Post-treatment (SVR12) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as plasma hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) level less than the lower limit of quantification (LLOQ; 15 IU/mL) 12 weeks after the last dose of study drug.
Assessed in the intention-to-treat (ITT) population, which included all patients who received at least 1 dose of study drugs. A backward imputation method was used to impute missing responses. Participants with missing data after backward imputation were counted as non-responders.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks after the last actual dose of study drug, Week 24 or Week 28 depending on the treatment regimen.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal hypothesis was tested in this study, and comparisons between treatment groups were not planned or conducted. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With On-treatment Virologic Failure | ||||||||||||||||
End point description |
On-treatment virologic failure was defined as meeting one of the following:
• confirmed increase from nadir in HCV RNA (two consecutive HCV RNA measurements > 1 log10 IU/mL above nadir) at any time point during the treatment period; or
• confirmed HCV RNA greater than or equal to 100 IU/mL after HCV RNA < 15 IU/mL during the treatment period, or
• HCV RNA ≥ 15 IU/mL at end of treatment with at least 6 weeks of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 or 16 weeks depending on the treatment regimen
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Post-treatment Relapse | ||||||||||||||||
End point description |
Post-treatment relapse was defined as confirmed HCV RNA greater than or equal to 15 IU/mL between the end of treatment and 12 weeks after the last dose of study drug among participants who completed treatment with HCV RNA levels < 15 IU/mL at the end of treatment, and had post-treatment HCV RNA data; participants who had been shown to be re-infected were not considered to have relapsed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the end of treatment (Week 12 or 16) through 12 weeks after the last dose of study drug (Weeks 24 or 28 depending on the treatment regimen).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 30 days after last dose; up to 20 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
GLE/PIB + SOF + RBV for 12 weeks
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Reporting group description |
Participants without cirrhosis who had non-genotype 3 infection and were naïve to PI and NS5Ai prior to participation in AbbVie HCV parent study received daily treatment with glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) 300 mg/120 mg plus sofosbuvir (SOF) 400 mg plus twice-daily weight-based ribavirin (RBV) 600 mg - 1200 mg daily total for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GLE/PIB + SOF + RBV for 16 weeks
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Reporting group description |
Participants with genotype 3, and/or compensated cirrhosis, and/or experience with PI and/or NS5Ai prior to participation in Abbvie HCV parent study received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Participants received daily treatment with GLE/PIB 300 mg/120 mg plus SOF 400 mg plus twice-daily weight-based RBV 600 mg - 1200 mg daily total for 12 or 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Aug 2016 |
Key changes included:
• Added the definition of AbbVie HCV Parent Study.
• Updated results from clinical studies.
• Added language to enroll certain subjects at AbbVie's discretion.
• Added language regarding subject enrollment and the number of subjects to be enrolled in each treatment arm.
• Removed text regarding collection of samples for intensive pharmacokinetic (PK) analysis.
• Updated the contraception language for male and female subjects
• Revised contraception recommendations.
• Updated language for pregnancy testing and liver diagnostic testing.
• Added language for the HIV-1 antiretroviral (ARV) Regimen Dosing Card and the Study Drug Dosing Card.
• Updated Medications and Supplements Prohibited with GLE/PIB Administration Table.
• Updated contact information for AE reporting and protocol deviations.
• Clarified text for toxicity management of laboratory abnormalities.
• Revised sensitivity analysis language to include both Wilson score interval and normal approximation to binomial distribution for the modified intention-to-treat populations.
• Revised subgroup analysis.
• Updated references.
• Updated collection of pregnancy testing and dosing card.
• Deleted Post-Treatment Weeks 2 and 8 visits from the Post-Treatment Study Activities Table.
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06 Nov 2017 |
• Added a 24-hour emergency number.
• Incorporated recent approval of GLE/PIB and updated text to refer to the Investigator's Brochure.
• Updated study design to allow patients with virologic failures from AbbVie's Phase 3b/4 GLE/PIB studies.
• Included RBV dosing guidelines for adolescents based on baseline age and weight.
• Clarified which arm subjects with mixed and unknown HCV genotypes would be enrolled.
• Removed collection of dosing information for HIV ARV and collection/analysis of HIV ARV PK samples.
• Updated statistical analyses to include subjects infected with more than one HCV genotype.
• Clarified that the more restrictive approach to contraception between the local RBV label and the protocol should be used.
• Updated list of AIDS-Defining Conditions.
• Added exclusion for subjects who had documented HCV reinfection in the parent AbbVie study.
• Updated guidance for medications taken during the treatment and post-treatment period.
• Provided guidance for prohibited medications or supplements administered with GLE/PIB, added ethinyl estradiol.
• Added progestogen to prohibited therapies section.
• Updated to ensure all cirrhotic subjects had a protocol required liver ultrasound at the last post-treatment visit.
• Clarified that PK samples were not to be collected on Day 1.
• Clarified HCV virologic failure criteria.
• Clarified when dosing was to be administered at site and use of commercial supplies.
• Deleted irrelevant information regarding rationale for dose selection.
• Specified minimum requirements for alanine aminotransferase (ALT) elevations and criteria for study drug discontinuation.
• Replaced anti-hepatitis A virus immunoglobulin test with anti-hepatitis A virus total test.
• Specified that an interim analysis may be conducted.
• Specified that for high SVR12 rates less than 100%, the Wilson score test was used for calculating the 95% confidence interval in the primary analysis. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
