Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of GS-9674 in Subjects with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH).
Summary
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EudraCT number |
2016-002496-10 |
Trial protocol |
AT GB |
Global end of trial date |
09 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 May 2019
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First version publication date |
23 Jan 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-402-1852
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02854605 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Jan 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of GS-9674 in participants with nonalcoholic steatohepatitis (NASH).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before
study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in
accordance with regulatory requirements. This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 96
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Worldwide total number of subjects |
140
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
121
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From 65 to 84 years |
19
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Hong Kong, New Zealand, and Europe. The first participant was screened on 26 October 2016. The last study visit occurred on 09 January 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
327 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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GS-9674 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GS-9674 100 mg tablet once daily + placebo-to-match (PTM) GS-9674 30 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GS-9674
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
PTM GS-9674 30 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Arm title
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GS-9674 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GS-9674
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
30 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
PTM GS-9674 100 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PTM GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PTM GS-9674 30 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Investigational medicinal product name |
PTM GS-9674 100 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GS-9674 100 mg
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Reporting group description |
GS-9674 100 mg tablet once daily + placebo-to-match (PTM) GS-9674 30 mg tablet once daily for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GS-9674 30 mg
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Reporting group description |
GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
PTM GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GS-9674 100 mg
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Reporting group description |
GS-9674 100 mg tablet once daily + placebo-to-match (PTM) GS-9674 30 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
GS-9674 30 mg
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Reporting group description |
GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
PTM GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. |
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End point title |
Overall Safety of GS-9674 as Assessed By Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs were defined as 1 or both of the following: 1) Any AEs with an onset date on or after the study drug start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of study drug, 2) Any AEs leading to premature discontinuation of study drug. Safety Analysis Set included all participants who took at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks plus 30 days
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Safety of GS-9674 as Assessed By Percentage of Participants With Treatment-Emergent Laboratory Abnormalities [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent laboratory abnormalities are defined as values that increase at least 1 toxicity grade from baseline at any post-baseline time point, up to and including the date of last dose of study drug plus 30 days for participants who permanently discontinued study. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks plus 30 days
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 24 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set included all participants who took at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
GS-9674 30 mg
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Reporting group description |
GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
PTM GS-9674 30 mg tablet once daily + PTM GS-9674 100 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GS-9674 100 mg
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Reporting group description |
GS-9674 100 mg tablet once daily + PTM GS-9674 30 mg tablet once daily for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Oct 2016 |
- Updated inclusion criteria to allow for histological evidence of fatty liver within 2 years of
- screening and to ensure subjects with cirrhosis or liver disease were not enrolled in the study
- Added exclusion criterion (HbA1c > 9% at screening) to ensure subjects with poorly
- controlled diabetes were not enrolled in the study
- Provided additional nonclinical safety data
- Updated data from other clinical studies of GS-9674
- Updated the risk/benefit assessment to communicate the risk for liver injury and provide newly available safety data
- Added guidance regarding concomitant use of atorvastatin
- Updated the list of prohibited medications based on newly available drug-drug interaction data
- Allowed subjects to rescreen once for the study
- Revised drug-induced liver injury (DILI) monitoring language to update thresholds, add creatine phosphokinase testing as a requirement for DILI observation, and to clarify study drug stopping rules
- Allowed hormonal contraception as a highly effective contraceptive method |
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24 Jan 2017 |
-Allowed for a historical liver biopsy consistent with NASH and no documented weight loss > 5% between the date of the liver biopsy and screening to determine eligibility for enrollment
- Extended screening period to up to 6 weeks
- Lowered screening MRI-PDFF cutoff from ≥ 10% to ≥ 8% for detection of steatosis, and lowered screening MRE cutoff from ≥ 2.90 to ≥ 2.5 kPa for detection of hepatic fibrosis
- Removed creatinine clearance inclusion criterion and replaced with criterion specifying a normal serum creatinine level
- Added language to clarify that subjects with FibroSURE/FibroTest ≥ 0.75 were eligible for enrollment if a liver biopsy within 12 months of screening excluded cirrhosis. Additionally, direct bilirubin was used instead of total bilirubin in FibroSURE/FibroTest calculations for subjects with Gilbert’s syndrome or hemolysis
- Added nonclinical toxicology data to support dosing of subjects beyond 12 weeks
- Clarified that study drug should not be administered within 4 hours of dosing with bile acid sequestrants
- Provided guidance regarding retesting of exclusionary laboratory analyses during screening and allowed retesting to be performed at the principal investigator’s discretion
- Clarified that subjects who failed screening but met the revised inclusion/exclusion criteria were eligible for enrollment |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
An unplanned review of unblinded clinical trial data was performed in this study that was not prospectively specified in the protocol. There was no impact on the overall integrity or conclusions of the study. |