| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced neuroendocrine tumor (NET) of pancreatic, GI or lung origin |
| Tumores neuroendocrinos metastásicos (NET) de origen pancreático, gastrointestinal (GI) o pulmonar |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced neuroendocrine cancer of gastrointestinal or pancreatic or lung origin |
| Cancer neuroendocrinos metastásicos de origen gastrointestinal o pancreático o pulmonar |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052399 |
| E.1.2 | Term | Neuroendocrine tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the antitumor activity of
PDR001 as a single agent in patients
with non-functional NET |
| Calcular la actividad antitumoral de PDR001 en monoterapia, en pacientes con TNE no funcional |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To estimate efficacy of PDR001
To assess the safety and tolerability
of PDR001 in patients with non-functional
NET
To evaluate additional efficacy
parameters
To evaluate biochemical response to
treatment (based on CgA and NSE)
To characterize the
pharmacokinetics of PDR001 with
400 mg flat dose Q4W
To characterize patient’s health related
quality of life with PDR001
To evaluate the prevalence and
incidence of immunogenicity |
Calcular la eficacia de PDR001.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PDR001 en pacientes con TNE no funcional.
Evaluar parámetros de eficacia adicionales.
Evaluar la respuesta bioquímica al tratamiento (basado en CgA y NSE).
Caracterizar la farmacocinética de PDR001 con dosis fijas de 400 mg Q4S.
Caracterizar la calidad de vida relacionada con la salud del paciente con PDR001.
Evaluar el predominio y la frecuencia de inmunogenicidad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained prior to any screening procedures
2. Adult males or females ≥ 18 years at screening.
3. Pathologically confirmed, well-differentiated (G1 or G2) based on local pathologist report,
advanced (unresectable or metastatic), non-functional neuroendocrine tumor of GI,
pancreatic or thoracic (including lung and thymus) origin.
4. No history of, and no active symptoms related to carcinoid syndrome.
5. Patients must have received prior treatment for advanced disease:
Thoracic (lung and thymus origin) cohort:
Thymus origin: at least one prior systemic therapy according to investigator’s
choice
Lung origin: at least one prior systemic therapy is required, which must include
everolimus.
GI cohort: at least two prior systemic regimens, which must include everolimus. Prior
systemic therapies may include: somatostatin analogs, PRRT, and chemotherapy
pNET cohort: at least two prior systemic regimens, which must include everolimus or
sunitinib. Prior systemic therapies may include: somatostatin analogs, PRRT, and
chemotherapy
Note: Prior treatment with interferon alpha is allowed provide that it is not the last
treatment received prior to study entry
6. Radiological documentation of disease progression while on/or after the last treatment,
and this progression must have been observed within 6 months prior to start of study
treatment (i.e. maximum of 24 weeks from documentation of progression until study
entry). Disease must show evidence of radiological disease progression based on scans
performed not more than one year apart.
7. At least one measurable lesion assessed by CT and/or MRI according to RECIST 1.1.
Note: Any lesions which have been subjected to percutaneous therapies or radiotherapy
should not be considered measurable, unless the lesion has clearly progressed since the
procedure.
8. Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2.
9. Patients must be willing to provide biopsy material for the purpose of biomarker analysis
that was collected following the diagnosis of metastatic disease. The tumor sample must
be collected from a metastatic site not previously irradiated and should preferably be
taken within 6 months but not more than 1 year prior to start of study treatment.
10. Women of childbearing potential must have had a negative serum pregnancy test within
72 hours prior to the start of study treatment. Highly effective contraception must be used
while on study.
11. Patient is deemed by the investigator to have the ability and means to be compliant with
the protocol (treatment and follow-up).
12. Patient must meet the following laboratory values at the screening visit:
Absolute Neutrophil Count ≥1.5 x 109/L
Platelets ≥75 x 109/L
Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
Serum creatinine <1.5 mg/dL
Total bilirubin ≤1.5 x ULN
Aspartate transaminase (AST) ≤ 3.0 x ULN, except for patients with liver metastasis,
if AST ≤5.0 x ULN
Alanine transaminase (ALT) ≤ 3.0 x ULN, except for patients with liver metastasis, if
ALT ≤5.0 x ULN |
1.El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección.
2.Pacientes hombres y mujeres adultos >/=18 años, en el momento de la selección.
3.Tumor neuroendocrino no funcional, avanzado, bien diferenciado (G1 o G2), confirmado patológicamente basado en el informe del patólogo local, de origen GI, pancreático o torácico (incluyendo pulmón y timo)
4. Sin antecedentes de, ni síntomas activos relacionados con síndrome carcinoide.
5. A los pacientes se les deberá haber tratado previamente la enfermedad avanzada con lo siguiente:
- Cohorte torácica (origen pulmonar y del timo)
- Origen del timo: por lo menos una terapia sistémica previa a elección del investigador.
- Origen pulmonar: se requiere por lo menos una terapia sistémica previa, que deberá incluir everolimus.
- Cohorte GI: por lo menos dos regímenes sistémicos previos que deberán incluir everolimus. Las terapias sistémicas previas pueden incluir: análogos de la somatostatina, PRRT y quimioterapia
- Cohorte pTNE: por lo menos dos regímenes sistémicos previos que deberán incluir everolimus o sunitinib. Las terapias sistémicas previas pueden incluir: análogos de la somatostatina, PRRT y quimioterapia.
Nota: Se permite el tratamiento previo con interferón alfa siempre que no sea el último tratamiento recibido antes de entrar en el estudio.
6. Documentación radiológica de progresión de la enfermedad durante/o después del último tratamiento; la progresión deberá haber sido observada dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio (es decir, máximo de 24 semanas desde la documentación de progresión hasta el inicio del estudio). La enfermedad deberá mostrar evidencia de progresión basado en escáneres realizados con no más de 1 año de diferencia.
7. Por lo menos una lesión medible evaluada con TC y/o RM según los RECIST 1.1. Nota: Cualquier lesión que haya sido sometida a terapias percutáneas o a radioterapia no debería ser considerada medible, a menos que la lesión haya progresado claramente desde el procedimiento.
8. Paciente con un estado funcional del Grupo de oncología cooperativo del este (ECOG) 0-2
9. Los pacientes deberán estar dispuestos a proporcionar material de biopsia para el propósito del análisis de biomarcadores que haya sido recogido después del diagnóstico de enfermedad metastásica. La muestra de tumor deberá recogerse de una zona metastásica que no haya sido irradiada previamente y preferiblemente debería haberse recogido dentro de los 6 meses pero no más 1 año antes de iniciar el tratamiento del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo en suero con resultados negativos, 72 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio. Deberán utilizarse métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio.
11. Pacientes que sean considerados por el investigador con capacidad y medios para cumplir con el protocolo (tratamiento y seguimiento).
12.Los pacientes deberán cumplir los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:
- Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.5 x 109/L
- Plaquetas >/= 75 x 109/L
- Hemoglobina (Hb) >/= 9 g/dL
- Creatinina sérica < 1.5 mg/dL
- Bilirrubina total </=1.5 x LSN
- Aspartato transaminasa (AST) </= 3.0 x LSN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, si AST </= 5.0 x LSN
- Alanina transaminasa (ALT) </= 3.0 x LSN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, si AST </= 5.0 x LSN |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma, high-grade neuroendocrine carcinoma,
adenocarcinoid, goblet cell carcinoid, large cell neuroendocrine carcinoma and small cell
carcinoma.
2. Pretreatwith interferon as last treatment prior to start of study treatment
3. Prior treatment for study indication
4. Systemic chronic steroid therapy (≥ 10mg/day prednisone or equivalent) or any
immunosuppressive therapy 7 days prior to planned date for first dose of study treatment.
5. Any untreated central nervous system (CNS) lesion.
6. Use of hematopoietic colony-stimulating growth factors (e.g. G-CSF, GM-CSF, M-CSF),
thrombopoietin mimetics or erythroid stimulating agents ≤ 2 weeks prior to the first dose
of study treatment.
7. Malignant disease, other than that being treated in this study.
8. Major surgery, open biopsy, or significant traumatic injury within 2 weeks prior to start of
study treatment.
9. Anticipation of the need for major surgical procedure during the course of the study
10. Radiation therapy within 4 weeks prior to start of study treatment
11. Hepatic intra-arterial embolization within the last 6 months.
12. History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies
13. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease, including any of the
following:
14. Active, known or suspected autoimmune disease or a documented history of autoimmune
disease, including ulcerative colitis and Crohn’s disease
15. Active infection requiring systemic antibiotic therapy.
16. Known history of testing positive for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
17. Patients with active Hepatitis B infection (HBsAg positive) will be excluded.
18. Patients with positive test for hepatitis C ribonucleic acid (HCV RNA)..
19. Any medical condition that would, in the investigator’s judgment, prevent the patient’s
participation in the clinical study due to safety concerns, compliance with clinical study
procedures or interpretation of study results.
20. Use of any live vaccines against infectious diseases within 4 weeks of initiation of study
treatment.
21. Presence of ≥ CTCAE grade 2 toxicity (except alopecia, peripheral neuropathy, and
ototoxicity, which are exclusion criteria if ≥ CTCAE grade 3) due to prior cancer therapy.
22. Not able to understand and to comply with study instructions and requirements.
23. Pregnant or nursing (lactating) women confirmed by a positive hCG laboratory test within
72 hours prior to initiating study treatment. Note: Low levels of hCG may also be
considered a tumor marker, therefore if low hCG levels are detected, another blood sample
at least 4 days later must be taken to assess the kinetics of the increase and transvaginal
ultrasound must be performed to rule out pregnancy.
24. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of
becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception
during dosing and for 150 days after stopping treatment with PDR001. Highly effective
contraception methods include:
a. Total abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the
patient). Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation
methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception
b. Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without
hysterectomy), total hysterectomy, or tubal ligation at least six weeks before taking
study treatment. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of
the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment
c. Male sterilization (at least 6 months prior to screening). The vasectomized male
partner should be the sole partner for that patient
d. Use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or placement of
an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS), or other forms of hormonal
contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone
vaginal ring or transdermal hormone contraception
Note: In case of use of oral contraception women should have been stable on the same
pill for a minimum of 3 months before taking study treatment.
25. Sexually active males unless they use a condom during intercourse while on treatment and
for 150 days after stopping treatment with PDR001 and should not father a child in this
period. A condom is required to be used by vasectomized men as well during intercourse
in order to prevent delivery of the drug via semen. |
1. Carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoide de células globet, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células pequeñas
2. Pretratamiento con interferón como último tratamiento previo al inicio del tratamiento del estudio.
3. Tratamiento previo para la indicación del estudio
4. Tratamiento sistémico crónico con esteroides (>/= 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora 7 días antes de la fecha prevista para la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Cualquier lesión del SNC no tratada.
6. Uso de factores de crecimiento hematopoyético estimulantes de colonias, de miméticos de trombopoyetina o agentes estimulantes de eritroides </=2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Otra enfermedad maligna que no sea la que se está tratando en este estudio.
8. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
9. Previsión de necesidad de procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
10. Radioterapia dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento.
11.Embolización hepática intraarterial dentro de los últimos 6 meses.
12.Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales.
13.Deterioro de la función cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa
14.Enfermedad autoinmune sospechada, conocida o activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que incluya colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn.
15. Infección activa que precise tratamiento sistémico con antibióticos.
16.Antecedentes de prueba de infección por VIH con resultados positivos.
17.Pacientes con infección activa por hepatitis B serán excluidos.
18.Pacientes con resultados positivos en la prueba de ácido ribonucléico de hepatitis C.
19.Cualquier condición médica que, a criterio del investigador, pudiese impedir la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, de cumplimiento con los procedimientos del estudio clínico o con la interpretación de los resultados del estudio.
20.Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
21.Presencia de toxicidad >/= grado 2 de los CTCAE (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que son criterios de exclusión si son >/= grado 3 de los CTCAE) debida a la terapia antineoplásica previa.
22.Pacientes que no puedan comprender o cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio.
23. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, confirmado con una prueba de laboratorio hCG positiva dentro de las 72 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio. Nota: Los niveles bajos de hCG también pueden ser considerados un marcador tumoral, si se detectan niveles bajos de hCG, deberá extraerse otra muestra de sangre por lo menos 4 días después para evaluar la cinética del aumento y realizarse una ecografía transvaginal para descartar el embarazo.
24.Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a no ser que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosis y durante 150 días después de suspender el tratamiento con PDR001.
Métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: a) abstinencia total: cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferida del paciente. La abstinencia periódica y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables. b) Esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía solo, cuando el estado reproductor de la mujer haya sido confirmado con evaluación de seguimiento del nivel hormonal. c) Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). El varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente. d) Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino o de otros métodos anticonceptivos hormonales con una eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ej., anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico. Nota: En el caso de uso de anticoncepción oral, las mujeres deberían haber mantenido dosis estables de la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
25.Varones sexualmente activos, a menos que utilicen un preservativo durante el coito mientras reciban tratamiento y 150 días después de suspender el tratamiento con PDR001 y no deberían engendrar hijos durante este periodo. Los varones vasectomizados también deberán utilizar un preservativo durante el coito para evitar la liberación del fármaco vía fluido seminal. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR (confirmed PR and CR)
according to blinded independent
review committee (BIRC) radiological
assessment by RECIST 1.1 |
| Tasa de Respuesta Global (confirmada Respuesta Parcial y Respuesta Completa) según la evaluación radiológica por RECIST 1.1 del Comité de Revisión Independiente enmascarado (BIRC) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Imaging:
Treatment Period: Every 8 weeks counting from Cycle 1 Day 1 for the first 13 cycles and then every 12 weeks from Cycle 13 Day1 thereafter
EOT: If a scan was not conducted within 30 days prior to end of study treatment
Efficacy follow-up: Continue same schedule as during treatment period until BIRC confirmed irRECIST progression |
Evaluaciones radiológicas:
Período de tratamiento: Cada 8 semanas desde el día 1 del ciclo 1 durante los primeros 13 ciclos y cada 12 semanas después a partir del día 1 del ciclo 13.
Fin de tratamiento: Si no se realizó un escáner dentro de los 30 días antes del final del tratamiento del estudio.
Seguimiento de eficacia: Continuar con el mismo calendario que durante el periodo de tratamiento hasta confirmación por el BIRC de la progresión según los irRECIST. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
DoR by RECIST 1.1 and as per BIRC
Frequency and severity of adverse
events
Other safety data as considered
appropriate
Disease Control Rate (DCR),
Time to Response (TTR),
PFS by RECIST 1.1 and as per BIRC
Immune Response Criteria by
irRECIST and as per BIRC (irORR,irDoR, irTTR, irDCR, irPFS)
1-year and 2-year overall survival
(OS) rate
Changes from baseline in CgA and
NSE
PK parameters (e.g. Ctrough)
Global health status/QOL score of
the EORTC QLQ-C30 and the index
score of the EQ-5D-5L
Antidrug antibodies (ADA)
prevalence at baseline and ADA
incidence on-treatment |
DR según los RECIST 1.1 y según el BIRC
Frecuencia y severidad de acontecimientos adversos
Otros datos de seguridad que se consideren apropiados
Tasa de control de la enfermedad (TCE)
Tiempo hasta la respuesta (TR)
SLP según los RECIST 1.1 y según el BIRC
Criterios de inmunorespuesta del BIRC con los irRECIST y según el BIRC (irTRG, irDR, irTR, irTCE, irSLP)
Tasa de supervivencia global (SG) al año y a los 2 años
Cambios en la CgA y NSE, respecto a la visita basal
Parámetros pK (por ejemplo, Ctrough)
Estado de salud global/puntuación del QOL del QLQ-C30 de la EORTC y la puntuación del índice del EQ-5D-5L
Frecuencia de anticuerpos antifármaco (ADA) en la visita basal e incidencia de ADA durante el tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Imaging:
Treatment Period: Every 8 weeks counting from C1 D1 for the first 13 cycles and then every 12 weeks from C13 D1 thereafter
EOT: If a scan was not conducted within 30 days prior to end of study treatment
Efficacy f/u: until BIRC confirmed irRECIST progression
PK/IG:
Treatment period:
At D1 of all cycles until C13 and D1 of every 6 cycles thereafter
EOT
30-Day safety f/u
Unscheduled:
At the time of PD based on RECIST 1.1
At the time of PD based on irRECIST
PRO:
Screening
Treatment: Every 8 weeks from C3 D1 for the first 13 cycles and every 12 weeks from C13 D1 thereafter EOT 30-day safety follow-up
Efficacy follow-up: Continue same schedule as during treatment period until BIRC confirmed irRECIST progression
CgA/NSE:
Screening
Treatment: D1 of each cycle |
Evaluaciones radiológicas:
Periodo de tratamiento:Cada 8 semanas desde el día 1 del ciclo 1 durante los primeros 13 ciclos y cada 12 semanas después a partir del día 1 del ciclo 13
Fin de tratamiento: Si no se realizó un escáner dentro de los 30 días antes del final del tratamiento del estudio.
Seguimiento de eficacia: hasta confirmación por el Comité de Revisión Independiente enmascarado (BIRC) de la progresión según los irRECIST
Farmacocinética/Inmunogenicidad:
Periodo de tratamiento: El D1 de todos los ciclos hasta el C13 y después el D1 de cada 6 ciclos
EOT
Seguimiento de seguridad a los 30 días
No programado:
En el momento de PE basado en los RECIST 1.1
En el momento de PE basado en los irRECIST
Por favor vean el protocolo del estudio para más información |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Norway |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS: ‘end of study’ will be declared after all patients have discontinued study treatment and completed the safety follow-up period regardless of the efficacy follow-up. |
| Utima Visita Ultimo Paciente: el "fin de estudio" será declarado después de que todos los pacientes hayan discontinuado el tratamiento del estudio y completado el periodo de seguimiento de seguridad independientemente del seguimiento de eficacia |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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