| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is a rare, severely disabling disease characterized by painful, recurrent episodes of soft tissue swelling (flare-ups) and abnormal heterotopic ossification (HO) in muscles, tendons, and ligaments. Lesions begin in early childhood and lead to progressive ankyloses of major joints with resultant loss of movement. Prognosis is poor and median life expectancy is 40 years. |
| La fibrodysplasie ossifiante progressive est une maladie rare et sévèrement handicapante caractérisée par des épisodes récurrents et douloureux de gonflement des tissus mous (poussées) et d'ossification hétérotopique anormale dans les muscles, les tendons et les ligaments. Les lésions commencent dans la petite enfance et aboutissent à une ankylose progressive des articulations principales résultant en une perte de mouvement. Le prognostique est mauvais, l'espérance de vie médiane est de 40 ans. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| FOP is a rare, disabling disease characterized by painful, recurrent episodes of soft tissue swelling (flare-ups)and abnormal heterotopic ossification in muscles, tendons, and ligaments. |
| La FOP est une maladie rare, handicapante caractérisée par des épisodes douloureux, récurrents de gonflement des tissus mous et d'ossification hétérotopique anormale. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10068715 |
| E.1.2 | Term | Fibrodysplasia ossificans progressiva |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To evaluate the safety and efficacy of different palovarotene dosing regimens to prevent heterotopic ossification following a flare-up in subjects with FOP. Efficacy will be based on the ability of palovarotene to prevent heterotopic ossification (HO) as assessed by low dose computed tomography (CT) scan (or plain radiographs for subjects unable to undergo CT scan). |
| • Évaluer la tolérance et l’efficacité de différents schémas posologiques par palovarotène dans la prévention des ossifications hétérotopiques à la suite d’une poussée chez des sujets atteints de FOP. L’efficacité reposera sur la capacité du palovarotène à empêcher l’ossification hétérotopique (OH) telle qu’elle est évaluée par tomodensitométrie (TDM) à faible dose (ou des radiographies simples pour les sujets qui ne peuvent pas être soumis à une TDM). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effect of palovarotene at the flare up site: on active range of motion (ROM) , on physical function, on physical and mental health, on pain and swelling associated with the flare up ; on the use of assistive devices and adaptations for daily living, on soft tissue swelling and cartilage formation.
•To evaluate the effect of palovarotene by the subject and Investigator on global assessment of movement at the flare up sites.
•To evaluate bone, cartilage, angiogenesis, and inflammation biomarkers (section 7.5) and explore correlations between changes from baseline in biomarkers and clinical efficacy.
•To evaluate the pharmacokinetics of palovarotene during the first treated flare up.
•To evaluate the ability of different dosing regimens of palovarotene to prevent new flare ups.
•To evaluate the long-term safety and efficacy of prior palovarotene treatment at the original flare-up site in Study PVO-1A-201.
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• Evaluer l'effet du palovarotene au niveau des sites de poussées : sur l'amplitude du mouvement, sur la fonction physique, sur la santé physique et mentale, sur la douleur et le glonflement associés aux poussées; sur l'utilisation d'appareil d'aide et d'adaptation dans la vie courante, sur le gonflement des tissus mous et la formation de cartilage.
• Déterminer l’effet du palovarotène via l’évaluation globale du mouvement par le sujet et l’investigateur.
• Évaluer les biomarqueurs osseux, cartilagineux, angiogéniques et inflammatoires.
• Évaluer les propriétés pharmacocinétiques du palovarotène pendant la première poussée traitée.
• Évaluer la capacité de différents schémas posologiques de palovarotène à prévenir de nouvelles poussées.
• Évaluer la sécurité et l’efficacité à long terme d’un traitement antérieur au palovarotène au niveau du site de poussée initial dans l’étude PVO-1A-201. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Study Population (Adult and Pediatric Cohorts)
1.Completion of Study PVO-1A-201 (through Study Day 84) including any subject from Study PVO-1A-202; or Adult Cohort subjects not enrolled in Study PVO-1A-201, have the confirmed R206H genetic mutation consistent with FOP, have had at least two acute symptomatic flare-ups in the past 2 years but no flare-up symptoms within the past 4 weeks, including at the time of enrollment, have a CAJIS score of 6 to 16, inclusive, and must be able to receive non-flare-up based dosing.
2.For the Adult Cohort, subjects under the age of 18 must have knee and hand/wrist radiographs confirming ≥ 90% skeletal maturity.
3.Written, signed, and dated subject/parent informed consent; and, for subjects who are minors, age appropriate assent (this must be performed according to local regulations).
Study Population for Non Flare-Up Based Treatment
(Adult Cohort)
1.Females of child-bearing potential (FOCBP) must have a negative blood or urine pregnancy test (with sensitivity of at least 50 mIU/mL) prior to administration of palovarotene. Male and FOCBP subjects must agree to remain abstinent during treatment and for 1 month after treatment or, if sexually active, to use two highly effective methods of birth control during and for 1 month after treatment. Additionally, sexually active FOCBP subjects must already be using two highly effective methods of birth control 1 month before treatment is to start. Specific risk of the use of retinoids during pregnancy, and the agreement to remain abstinent or use two highly effective methods of birth control will be clearly defined in the informed consent and the subject or legally authorized representatives (eg, parents, caregivers, or legal guardians) must specifically sign this section.
2.Subjects must be accessible for treatment with palovarotene and follow up. Subjects living at distant locations from the investigational site must be able and willing to travel to a site for the initial and all on site follow-up visits.
Study Population for Flare Up Based Treatment (Adult and Pediatric Cohort)
1.Symptomatic onset of a flare-up within 7 days before the first dose of study drug and defined by the presence of at least two of the following symptoms: pain, soft tissue swelling, decreased ROM, stiffness, redness, and warmth. Symptoms must be reported by the subject, be consistent with their previous flare-ups, and include a subject reported onset date, and flare-up must be confirmed by the Investigator.
2.Flare-up is at an appendicular area (upper or lower extremity), abdomen, chest, neck, or lower back; and subject has received, is receiving, or is willing to receive treatment per standard of care, which may or may not include prednisone (2 mg/kg PO to a maximum dose of 100 mg daily) for 4 days.
3.Females of child-bearing potential (FOCBP) must have a negative blood or urine pregnancy test (with sensitivity of at least 50 mIU/mL) prior to administration of palovarotene. Male and FOCBP subjects must agree to remain abstinent during treatment and for 1 month after treatment or, if sexually active, to use two highly effective methods of birth control during and for 1 month after treatment. Additionally, sexually active FOCBP subjects must already be using two highly effective methods of birth control 1 month before treatment is to start. Specific risk of the use of retinoids during pregnancy, and the agreement to remain abstinent or use two highly effective methods of birth control will be clearly defined in the informed consent and the subject or legally authorized representatives (eg, parents, caregivers, or legal guardians) must specifically sign this section.
4.Subjects must be accessible for treatment with palovarotene and follow up. Subjects living at distant locations from the investigational site must be able and willing to travel to a site for the initial and all on site follow-up visits.
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Population étudiée (Cohortes adultes et pédiatriques)
1. Achèvement de l’étude PVO-1A-201 (jusqu’au jour de l’étude 84), y compris tout sujet de l’étude PVO-1A-202 ; ou sujets de la cohorte adulte non inclus dans l’étude PVO-1A-201, qui présentent la mutation génétique R206H confirmée concordant avec la FOP, ont eu au moins deux poussées symptomatiques aiguës durant les 2 dernières années, mais pas de symptômes de poussée durant les 4 dernières semaines, y compris au moment de l’inclusion, ont un score CAJIS de 6 à 16 inclus, et doivent pouvoir recevoir un traitement non basé sur les poussées.
2. Pour la cohorte adulte, les sujets de moins de 18 ans doivent avoir des radiographies des genoux et des mains/poignets confirmant une maturité squelettique ≥ 90%.
3. Obtention par écrit, avec date et signature, du consentement éclairé du sujet/parent, et pour les sujets mineurs, de l’assentiment adapté à l’âge du sujet (conformément aux réglementations locales).
Population de l’étude pour le traitement non basé sur les poussées (cohorte adulte) :
1. Les femmes en état de procréer doivent fournir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (avec une sensibilité d’au moins 50 mUI/ml) avant l’administration du palovarotène. Les hommes et les femmes en état de procréer doivent accepter de rester abstinents pendant le traitement et pendant 1 mois après le traitement ou, s’ils sont sexuellement actifs, d’utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 1 mois après celui-ci. En outre, les femmes en état de procréer sexuellement actives doivent déjà utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces depuis 1 mois à la date de début du traitement. Le risque spécifique lié à l’utilisation de rétinoïdes durant la grossesse et l’accord pour rester abstinent ou utiliser deux méthodes hautement efficaces de contraception, seront clairement définis dans le consentement éclairé et le sujet ou ses représentants légaux (par exemple, parents, soignants ou tuteurs) doivent spécifiquement signer cette section.
2. Les sujets doivent se rendre disponibles pour le traitement par palovarotène et le suivi. Les sujets habitant loin du centre d’étude doivent être capables et avoir la volonté de se rendre dans un centre pour la visite initiale et toutes les visites de suivi au centre.
Population de l’étude pour le traitement basé sur les poussées (cohortes adulte et pédiatrique) :
1. Apparition symptomatique d'une poussée dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l’étude et définie par la présence d'au moins deux des symptômes suivants : douleur, œdème des tissus mous, diminution de l'ADM, raideur, rougeur et chaleur. Les symptômes doivent être signalés par le sujet, être cohérents avec les précédentes poussées, inclure une date d'apparition rapportée par le sujet, et la poussée doit être confirmée par l’investigateur.
2. La poussée touche une zone appendiculaire (extrémité supérieure ou inférieure), l'abdomen, la poitrine, le cou ou le bas du dos ; et le sujet a reçu, reçoit ou accepte de recevoir le traitement de référence, qui peut ou non inclure de la prednisone (2 mg/kg PO jusqu’à une dose maximale de 100 mg par jour) pendant 4 jours.
3. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent présenter un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (avec une sensibilité d'au moins 50 mIU/ml) avant l'administration du palovarotène. Les hommes et les FAP doivent accepter de faire preuve d'abstinence sexuelle pendant le traitement et au cours du mois qui suit ou, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et au cours du mois qui suit. En outre, les FAP sexuellement actives doivent déjà utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces depuis 1 mois à la date de début du traitement. Le risque spécifique lié à l’utilisation de rétinoïdes durant la grossesse et la volonté de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser deux méthodes hautement efficaces de contraception seront clairement définis dans le consentement éclairé et le sujet ou ses représentants légaux (par exemple, parents, soignants ou tuteurs) devront spécifiquement signer cette section.
4. Les sujets doivent se rendre disponibles pour le traitement par palovarotène et le suivi. Les sujets qui vivent loin du centre d'étude doivent être capables de et disposés à se rendre au centre pour la visite initiale et toutes les visites de suivi.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Study Population
(Adult and Pediatric Cohorts)
1.Simultaneous participation in another clinical research study (except for Studies PVO-1A-201, PVO-1A-202 , PVO-1A-203 or PVO-1A-001) within 4 weeks prior to Screening.
2.Any reason that, in the opinion of the Investigator, would lead to the inability of the subject and/or family to comply with the protocol.
Study Population for Non Flare-Up Based Treatment (Adult Cohort)
1.Weight <20 kg.
2.Intercurrent known or suspected non-healed fracture at any location.
3.If currently using vitamin A or beta carotene, multivitamins containing vitamin A or beta carotene, or herbal preparations, fish oil, and unable or unwilling to discontinue use of these products during palovarotene treatment.
4.Exposure to synthetic oral retinoids other than palovarotene in the past 30 days prior to Screening (signature of the informed consent).
5.Concurrent treatment with tetracycline or any tetracycline derivatives due to the potential increased risk of pseudotumor cerebri.
6.History of allergy or hypersensitivity to retinoids or lactose.
7.Concomitant medications that are inhibitors or inducers of cytochrome P450 (CYP450) 3A4 activity (see Appendix 4).
8.Amylase or lipase >2x above the upper limit of normal (ULN) or with a history of chronic pancreatitis.
9.Elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2.5x ULN.
10.Fasting triglycerides >400 mg/dL with or without therapy.
11.Female subjects who are breastfeeding.
12.Subjects with uncontrolled cardiovascular, hepatic, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, metabolic, ophthalmologic, immunologic, psychiatric, or other significant disease.
13.Subjects experiencing suicidal ideation (type 4 or 5) or any suicidal behavior within the past month as defined by the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Study Population for Flare Up Based Treatment (Adult and Pediatric Cohorts)
1.Weight <20 kg.
2.Intercurrent known or suspected non-healed fracture at any location.
3.Complete immobilization of joint at site of flare-up.
4.Inability of the subject to undergo imaging assessments using plain radiographs.
5.Currently using vitamin A or beta carotene, multivitamins containing vitamin A or beta carotene, or herbal preparations, fish oil, and unable or unwilling to discontinue use of these products during palovarotene treatment.
6.Exposure to synthetic oral retinoids other than palovarotene in the past 30 days prior to Flare-up Screening (signature of the informed consent).
7.Concurrent treatment with tetracycline or any tetracycline derivatives due to the potential increased risk of pseudotumor cerebri.
8.History of allergy or hypersensitivity to retinoids or lactose.
9.Concomitant medications that are inhibitors or inducers of CYP450 3A4 activity (see Appendix 4).
10.Any subject with clinically significant elevations in amylase, lipase, AST, ALT, or fasting triglycerides during the most recent clinical laboratory assessment will require re-test prior to immediate flare-up based dosing with palovarotene per the Investigator. If upon re-test, the laboratory value in question remains clinically significantly abnormal, then the subject will not receive flare-up based treatment for this flare-up.
11.Female subjects who are breastfeeding.
12.Subjects with uncontrolled cardiovascular, hepatic, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, metabolic, ophthalmologic, immunologic, psychiatric, or other significant disease.
13.Subjects experiencing suicidal ideation (type 4 or 5) or any suicidal behavior within the past month as defined by the C-SSRS
14.Any reason that, in the opinion of the Investigator, would lead to the inability of the subject and/or family to comply with the protocol.
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Population de l'étude (Cohortes adultes et pédiatriques)
1. Participation simultanée à une autre étude de recherche clinique (hormis les études PVO-1A-201, PVO-1A-202, PVO-1A-203, ou PVO-1A-001) au cours des 4 semaines précédant la sélection.
2. Tout motif qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait l'incapacité du sujet et/ou de sa famille à respecter le protocole.
Population de l’étude pour le traitement non basé sur les poussées (cohorte adulte) :
1. Poids < 20 kg.
2. Fracture intercurrente connue ou suspectée non guérie, quel que soit le site.
3. Utilisation actuelle de vitamine A ou de bêta-carotène, de produits multivitaminiques contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou de préparations à base de plante, d’huile de poisson, et incapacité ou refus d’arrêter l’utilisation de ces produits pendant le traitement par palovarotène.
4. Exposition à des rétinoïdes oraux synthétiques autres que le palovarotène au cours des 30 jours précédant la visite de sélection (signature du consentement éclairé).
5. Traitement simultané par tétracycline ou un quelconque dérivé de la tétracycline en raison du risque potentiellement accru de pseudotumeur cérébrale.
6. Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux rétinoïdes ou au lactose.
7. Médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de l’activité du cytochrome P450 (CYP450) 3A4 (voir Annexe 5.4).
8. Amylase ou lipase > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou avec des antécédents de pancréatite chronique.
9. Élévation de l’aspartate aminotransférase (ASAT) ou de l’alanine aminotransférase (ALAT) > 2,5 x LSN.
10. Triglycérides à jeun > 400 mg/dl avec ou sans traitement.
11. Femmes allaitantes
12. Sujets présentant une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro- intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou autre maladie significative.
13. Sujets présentant des idées suicidaires (type 4 ou 5) ou un quelconque comportement suicidaire au cours du mois précédent, comme défini par l’échelle C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale).
Population de l’étude pour le traitement basé sur les poussées (cohortes adulte et pédiatrique) :
1. Poids < 20 kg.
2. Fracture intercurrente connue ou suspectée non guérie, quelle que soit sa localisation.
3. Immobilisation complète de l'articulation au site de poussée.
4. Incapacité du sujet à se soumettre à une évaluation par imagerie via de simples radiographies.
5. Prise régulière de vitamine A ou de bêta-carotène, de multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, de préparations à base de plantes ou d'huile de poisson, et incapacité ou refus d'interrompre la prise de ces produits pendant le traitement par palovarotène.
6. Exposition à des rétinoïdes oraux synthétiques autres que le palovarotène au cours des 30 jours précédant la visite de sélection Poussée (signature du formulaire de consentement éclairé).
7. Traitement concomitant par tétracycline ou un quelconque dérivé de la tétracycline en raison du risque potentiel accru de pseudotumeur cérébrale.
8. Antécédents d'allergie ou d’hypersensibilité aux rétinoïdes ou au lactose.
9. Prise concomitante de médicaments inhibiteurs ou inducteurs de l'activité du CYP450 3A4.
10. Tout sujet présentant une élévation significative des taux d’amylase, de lipase, d’ASAT, d’ALAT ou de triglycérides à jeun pendant l'évaluation clinique en laboratoire la plus récente nécessitera une réanalyse avant le traitement avec le palovarotène basé sur les poussées par l’investigateur. Si lors de la réanalyse, les valeurs en question restent cliniquement anormales de façon significative, le sujet ne recevra pas de traitement basé sur les poussées pour cette poussée.
11. Femmes qui allaitent.
12. Sujets présentant une pathologie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou autre pathologie significative non contrôlée.
13. Sujets ayant présenté des idées suicidaires (de type 4 ou 5) ou tout comportement suicidaire au cours du mois précédent, selon les définitions de l’échelle C-SSRS
14. Tout motif qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait l'incapacité du sujet et/ou de sa famille à respecter le protocole.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint
1.Proportion of flare-ups with no new HO (“responders”).
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Critère d’efficacité primaire
1. Pourcentage de poussées sans nouvelle OH (« répondeurs »).
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints for Flare-up Based Treatment (baseline is Flare-up Screening/Baseline):
1.Change from baseline in amount of bone formation (volume) as assessed by low-dose CT scan (or area by plain radiographs for subjects unable to undergo CT scan) at Flare-up Day 84/EOT.
2.Change from baseline in active ROM measured by goniometer at the flare up site at Flare-up Day 84/EOT.
3.Change from baseline in ROM as assessed by CAJIS at Flare-Up Day 84/EOT.
4.Subject and Investigator global assessment of movement at the flare-up site at Flare-Up Day 84/EOT.
5.Change from baseline in physical function using age-appropriate forms of the FOP-PFQ at Flare-up Days 28, 56, and 84/EOT.
6.Change from baseline in physical and mental health using age-appropriate forms of the PROMIS Global Health Scale at Flare-up Days 28, 56, and 84/EOT.
7.Change from baseline in the use of assistive devices and adaptations for daily living by FOP subjects at Flare-Up Day 84/EOT.
8.Presence of soft tissue swelling and/or cartilage by MRI at Flare-up Day 84/EOT; or presence of soft tissue swelling by US at Flare up Day 84/EOT in subjects unable to undergo MRI.
9.Change from baseline in cartilage, bone, angiogenesis, and inflammation biomarkers at Flare-up Days 28, 56, and 84/EOT.
10.Duration of active, symptomatic flare-up (start date and end date), as assessed by the subject and the Investigator.
Secondary Endpoints for Non-Flare-up Based Treatment (baseline is Screening):
1.Change from baseline in whole body burden of HO as assessed by low dose whole body CT scan, excluding head, at Study Months 12 and 24.
2.Change from baseline in ROM as assessed by CAJIS at Study Months 12 and 24.
3.Number of flare-ups per subject-month overall, and by edema severity.
Secondary Endpoints for Follow-up of Original Flare-up in Study PVO-1A-201 (baseline is pre-dose from Study PVO-1A-201):
1.Change from baseline in amount of new HO formed at the original flare up site assessed by low-dose CT scan at Study Month 12 (Pediatric Cohort) or low-dose whole body CT scan, excluding head (Adult Cohort).
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Critères d’efficacité secondaire pour le traitement basé sur les poussées (la référence est la sélection Poussée/référence) :
1. Variation par rapport à la référence de la quantité de formation osseuse (volume) telle qu’évaluée par TDM à faible dose (ou par de simples radiographies chez les sujets qui ne peuvent pas être soumis à une TDM) au jour 84 de la poussée/FDT.
2. Variation par rapport à la référence de l’ADM active mesurée à l’aide du goniomètre au niveau du site de la poussée au jour 84 de la poussée/FDT.
3. Variation par rapport à la référence de l’ADM évaluée par l’échelle CAJIS au jour 84 de la poussée/FDT.
4. Évaluation globale du mouvement par le sujet et l’investigateur au niveau du site de la poussée au jour 84 de la poussée/FDT.
5. Variation par rapport à la référence de la fonction physique en utilisant les formes adaptées à l’âge du questionnaire FOP-PFQ au jour 28, 56 et 84 de la poussée/FDT.
6. Variation par rapport à la référence de la santé mentale et physique en utilisant les formes adaptées à l’âge de l’échelle de santé mondiale PROMIS au jour 28, 56 et 84 de la poussée/FDT.
7. Variation par rapport à la référence de l'utilisation de dispositifs d'assistance et les adaptations de la vie quotidienne par les sujets atteints de FOP au jour 84 de la poussée/FDT.
8. Présence de gonflement des tissus mous et/ou de cartilage par IRM au jour 84 de la poussée/FDT; ou présence de gonflement des tissus mous et/ou de cartilage par échographie au jour 84 de la poussée/FDT chez les sujets ne pouvant pas passer d’IRM.
9. Variation par rapport à la référence des biomarqueurs osseux, cartilagineux, angiogéniques et inflammatoires au jour 28, 56 et 84 de la poussée/FDT.
10. Durée de la poussée symptomatique active (date de début et date de fin), telle qu'évaluée par le sujet et l'investigateur.
Critères secondaire pour le traitement non basé sur les poussées (la référence est la sélection) :
1. Variation par rapport à la référence de la masse corporelle totale de l’OH telle qu’évaluée par TDM à faible dose du corps entier à l’exclusion de la tête, aux mois d’étude 12 et 24.
2. Variation par rapport à la référence de l’ADM évaluée par l’échelle CAJIS aux mois d’étude 12 et 24.
3. Nombre global de poussées par sujet-mois et par gravité de l’oedème.
Critères secondaires pour suivi de la poussée initiale dans l’étude PVO-1A-201 (la référence est la pré-dose de l’étude PVO-1A-201) :
1. Variation par rapport à la quantité d’OH nouvellement formée au niveau du site de poussée initial telle qu’évaluée par TDM à faible dose au mois d’étude 12 (cohorte pédiatrique) ou par TDM à faible dose du corps entier hormis la tête, à la sélection (cohorte adulte).
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Use of Assistive Devices |
| Utilisation d'appareils d'assistance |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient inclus |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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