Clinical Trial Results:
A phase II, open label, non-randomised, single centre, clinical trial of ANX776 in Healthy Volunteers and patients with Glaucoma, Age-Related Macular Degeneration, and Optic Neuritis and Down’s Syndrome
Summary
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EudraCT number |
2016-002531-15 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
07 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Aug 2019
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First version publication date |
22 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
15/0959
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN10751859 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Comprehensive Clinical Trials Unit at UCL
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Sponsor organisation address |
Institute of Clinical Trials and Methodology, 90 High Holborn, London, United Kingdom, WC1V 6LJ
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Public contact |
CCTU Enquiry Desk, Comprehensive Clinical Trials Unit at UCL, CCTU-enquiries@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
CCTU Enquiry Desk, Comprehensive Clinical Trials Unit at UCL, CCTU-enquiries@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Jun 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary outcome is the efficacy of the intervention ascertained by the DARC Count, which is the number of apoptosing retinal cells visualised 4 hours after the ANX776 injection in patients with Glaucoma, Age-related Macular Degeneration (AMD), Optic Neuritis (ON), Down's syndrome and in Healthy volunteers.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in compliance with the approved protocol, UCL CCTU Standard Operating Procedures, the Declaration of Helsinki (2008), the principles of Good Clinical Practice (GCP) as laid down by the Commission Directive 2005/28/EC with implementation in national legislation in the UK by Statutory Instrument 2004/1031 and subsequent amendments, the Human Tissue (Quality and Safety for Human Application) Regulations 2007, the UK Data Protection Act, and the National Health Service (NHS) Research Governance Framework for Health and Social Care (RGF).
The following protocol pre-defined reasons for stopping the trial early for a participant were in place: unacceptable toxicity or adverse event; inter-current illness that prevents further treatment; any change in the participant’s condition that in the clinician’s opinion justifies the discontinuation of the trial.
Participants were under no obligation to enter the trial and they could withdraw consent or assent / withdrawal of consent by the legal representative for Down’s syndrome participants at any time during the trial, without having to give a reason, and without their clinical care being affected.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 113
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Worldwide total number of subjects |
113
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EEA total number of subjects |
113
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
78
|
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From 65 to 84 years |
31
|
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85 years and over |
4
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants for the glaucoma, AMD, optic neuritis and healthy volunteer groups were recruited through designated participant identification centres and REC approved advertisements. Participants in the Down’s syndrome arm were recruited from two pre-existing cohorts in the Cambridge Intellectual and Developmental Disabilities Research Group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Eligibility criteria for all groups were those aged 18 years or above, with clear optical media in the studied eye, refractive error not higher than spherical equivalent of 10 D and women of childbearing potential identified as not pregnant. Each subgroup was enrolled into the study in accordance with group-specific inclusion/ exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Glaucoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with at least one eye with a diagnosis of Glaucoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ANX776
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.4mg
|
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Arm title
|
Age-related Macular Degeneration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with Age-related Macular Degeneration (AMD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ANX776
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.4mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Optic Neuritis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with clinical diagnosis of Optic neuritis (ON) affecting one eye within two years. All results including baseline data are based on the 14 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ANX776
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.4mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Down's Syndrome | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with confirmation of Down's Syndrome. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ANX776
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.4mg
|
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Arm title
|
Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with no evidence of any eye disease. All results including baseline data are based on the 39 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ANX776
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.4mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Glaucoma
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Reporting group description |
Subjects with at least one eye with a diagnosis of Glaucoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Age-related Macular Degeneration
|
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Reporting group description |
Subjects with Age-related Macular Degeneration (AMD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Optic Neuritis
|
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Reporting group description |
Subjects with clinical diagnosis of Optic neuritis (ON) affecting one eye within two years. All results including baseline data are based on the 14 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Down's Syndrome
|
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Reporting group description |
Subjects with confirmation of Down's Syndrome. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Healthy Volunteers
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Reporting group description |
Subjects with no evidence of any eye disease. All results including baseline data are based on the 39 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Glaucoma
|
||
Reporting group description |
Subjects with at least one eye with a diagnosis of Glaucoma. | ||
Reporting group title |
Age-related Macular Degeneration
|
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Reporting group description |
Subjects with Age-related Macular Degeneration (AMD). | ||
Reporting group title |
Optic Neuritis
|
||
Reporting group description |
Subjects with clinical diagnosis of Optic neuritis (ON) affecting one eye within two years. All results including baseline data are based on the 14 eligible patients. | ||
Reporting group title |
Down's Syndrome
|
||
Reporting group description |
Subjects with confirmation of Down's Syndrome. | ||
Reporting group title |
Healthy Volunteers
|
||
Reporting group description |
Subjects with no evidence of any eye disease. All results including baseline data are based on the 39 eligible patients. | ||
Subject analysis set title |
Per protocol
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Only those participants who met the eligibility criteria and were not recruited by mistake are included in the analyses.
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End point title |
Primary outcome | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Raw DARC counts are taken from imaging of each eligible eye using an automated process built on an algorithm which was developed blind to disease group to ensure an objective measure which is comparable across groups. The cSLO images were background subtracted and standardised before a template matching approach was applied using a 50*50 pixel ‘ideal spot’ template to identify spot candidates. Once identified, spot candidates will be extracted from each cSLO image and spot morphology recorded.
An exploratory technique was undertaken to validate an algorithm for differentiating ‘true’ DARC spots amongst candidates. The resulting DARC spots were summed for each eye to yield a ‘weighted’ DARC count. Analysis will be repeated using the ‘weighted’ DARC count produced using the algorithm as exploratory outcome.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 hours post injection.
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|
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Notes [1] - Analysis based on the 38 eligible eyes. [2] - Analysis based on the 32 eligible eyes. [3] - Analysis based on the 22 eligible eyes. [4] - Analysis based on the 30 eligible eyes. [5] - Analysis based on the 75 eligible eyes. |
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Statistical analysis title |
Glaucoma and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Glaucoma group and healthy volunteers at 4 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Glaucoma v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMD and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between AMD participants and Healthy volunteers at 4 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Age-related Macular Degeneration v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ON and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between ON participants and Healthy volunteers at 4 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Optic Neuritis v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Down's syndrome and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Down's syndrome participants and Healthy volunteers at 4 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Down's Syndrome v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.98 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Secondary outcome - 2 hours post injection | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of raw DARC counts between each of the study groups and Healthy volunteers at 2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Analysis based on the 38 eligible eyes. [7] - Analysis based on the 32 eligible eyes. [8] - Analysis based on the 22 eligible eyes. [9] - Analysis based on the 30 eligible eyes. [10] - Analysis based on the 75 eligible eyes. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Glaucoma and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Glaucoma group and healthy volunteers at 2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Glaucoma v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMD and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between AMD group and healthy volunteers at 2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Age-related Macular Degeneration v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ON and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between ON group and healthy volunteers at 2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Optic Neuritis v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Down's syndrome and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Down's syndrome group and healthy volunteers at 2 hours post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Down's Syndrome v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Secondary outcome - 15 minutes post injection | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Comparison of raw DARC counts between each study group and healthy volunteers at 15 minutes post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
15 minutes post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Analysis based on the 38 eligible eyes. [12] - Analysis based on the 32 eligible eyes. [13] - Analysis based on the 22 eligible eyes. [14] - Analysis based on the 30 eligible eyes. [15] - Analysis based on the 75 eligible eyes. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Glaucoma and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Glaucoma group and healthy volunteers at 15 minutes post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Glaucoma v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMD and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between AMD group and healthy volunteers at 15 minutes post injection
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Age-related Macular Degeneration v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.27
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.49 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ON and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between ON group and healthy volunteers at 15 minutes post injection
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Optic Neuritis v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Down's syndrome and Healthy Volunteers | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of raw DARC counts between Down's syndrome group and healthy volunteers at 15 minutes post injection.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Down's Syndrome v Healthy Volunteers
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.07 |
|
|||||||||||||
End point title |
Exploratory analysis - weighted DARC counts [16] | ||||||||||||
End point description |
An exploratory technique was undertaken to validate an algorithm for differentiating ‘true’ DARC spots amongst candidates. Spot candidate populations were gated to exclude non-DARC spot objects and artefacts based on spot area (> 10 pixels and < 1000 pixels in size), standard deviation (standardised intensity units > 0.5) and solidity (measure of roundness/ overall concavity) < 0.75). The resulting DARC spots were summed for each eye to yield a ‘weighted’ DARC count.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
2 hours post injection
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: At present, data are available for the Glaucoma participants and Healthy volunteers only. The same technique will be used to obtain the weighted DARC counts in all the other groups. |
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Notes [17] - Analysis based on images of 32 eligible eyes having clear quality for intensity measurements. [18] - Analysis based on images of 41 eligible eyes having clear quality for intensity measurements. |
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Statistical analysis title |
Glaucoma and Healthy Volunteers | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of weighted DARC counts between Glaucoma group and healthy volunteers at 2 hours post injection.
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Comparison groups |
Glaucoma v Healthy Volunteers
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Number of subjects included in analysis |
40
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
1.32
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.86 | ||||||||||||
upper limit |
2.02 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants (or carer for Down’s syndrome participants) were followed up via telephone call 30 days after administration of IMP to check for any symptoms and/or adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Glaucoma
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Reporting group description |
Subjects with at least one eye with a diagnosis of Glaucoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Age-related Macular Degeneration
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Reporting group description |
Subjects with Age-related Macular Degeneration (AMD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Optic Neuritis
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Reporting group description |
Subjects with clinical diagnosis of Optic neuritis (ON) affecting one eye within two years. All results including baseline data are based on the 14 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Down's Syndrome
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Reporting group description |
Subjects with confirmation of Down's Syndrome. All results including baseline data are based on the 15 patients with complete baseline data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Healthy Volunteers
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Reporting group description |
Subjects with no evidence of any eye disease. All results including baseline data are based on the 39 eligible patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Nov 2016 |
Protocol updated to v3.0 with the following: removal of the Down’s syndrome group and a reduction of the sample size accordingly by 20; general participant exclusion criterion in relation to contraception and pregnancy amended for consistency; inclusion of a table of additional pre-clinical data for DARC; clarifications throughout. |
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03 Jan 2017 |
Extension of the expiry date of the IMP (ANX776) until 30 June 2017 based on new stability testing data. Updated IMPD. |
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20 Apr 2017 |
Protocol updated to v4.0 with the following: re-inclusion of a subgroup of 20 participants with Down’s syndrome. This subgroup was originally approved by the MHRA but was removed as the REC requested further scientific and ethical rationale for the inclusion of this subgroup. The rationale is provided in the protocol. |
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01 Jun 2017 |
Details: Protocol updated to v9.0 with the following: REC requested changes in relation to the inclusion of the participants with Down’s syndrome subgroup; general inclusion criteria edited to remove requirement for best corrected visual acuity equal to 6/24 or better at qualification and to state women of childbearing potential must agree to a pregnancy test instead of consent; removal of the exclusion criteria for age-related macular degeneration subgroup relating to the presence of ocular conditions with increased risk of choroidal neovascularisation. Only those with choroidal neovascularisation will be excluded; removal of the single exclusion criteria for the optic neuritis subgroup; clarifications throughout. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |