Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenously Administered BIIB092 in Participants with Progressive Supranuclear Palsy
Summary
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EudraCT number |
2016-002554-21 |
Trial protocol |
GB DE AT ES GR FR IT |
Global end of trial date |
07 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
31 Mar 2021
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First version publication date |
24 Sep 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
251PP301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03068468 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Bristol-Myers Squibb: CN002-012 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
250 Binney Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of BIIB092, compared to placebo, as measured by a change from baseline in the PSP Rating Scale (PSPRS) at Week 52 and to assess the safety and tolerability of BIIB092, relative to placebo, by measuring the frequency of deaths, SAEs, and AEs leading to discontinuation, and Grade 3 & 4 laboratory abnormalities.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject or subject’s legally authorized representative (e.g., parent or legal guardian), as applicable, prior to evaluations performed for eligibility. Subjects or the subject’s legally authorized representative were given adequate time to review the information in the informed consent/assent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 129
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Worldwide total number of subjects |
490
|
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EEA total number of subjects |
255
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
119
|
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From 65 to 84 years |
371
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were enrolled at 89 investigative sites in the United States, Australia, Austria, Canada, France, Germany, Greece, Italy, Japan, Republic of Korea, Russia Federation, Spain and United Kingdom from June 01, 2017 to February 07, 2020. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 490 subjects with Progressive Supranuclear Palsy disease were enrolled and randomised in the study. Of these, 486 subjects received the study drug in PC period. After completing PC period, 416 subjects entered and dosed in OLE period and no subjects completed the study due to early termination of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Placebo-Controlled (PC) Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo (PC Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects assigned to BIIB092 matching placebo intravenous (IV) infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period and receive only placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects assigned to BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks.
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Arm title
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BIIB092 2000 mg (PC Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received at least one dose of BIIB092 2000 mg and were either assigned to BIIB092 2000 milligrams (mg) IV infusion or BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB092
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Investigational medicinal product code |
BIIB092
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects who received at least one dose of BIIB092 2000 mg, once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects who received BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects who started the baseline period are the subjects who were treated in the study. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label Extension (OLE) Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BIIB092 Late Start (OLE Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Late start subjects received only placebo in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB092
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Late start subjects received only placebo in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52.
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Arm title
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BIIB092 Early Start (OLE Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Early start subjects are those who received BIIB092 2000 mg in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB092
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Early start subjects are those who received BIIB092 2000 mg in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The number of subjects starting the open-label extension period is not the same as the number of subjects who completed the placebo-controlled period because few of the subjects did not enter the open-label extension period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (PC Period)
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Reporting group description |
Subjects assigned to BIIB092 matching placebo intravenous (IV) infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period and receive only placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB092 2000 mg (PC Period)
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of BIIB092 2000 mg and were either assigned to BIIB092 2000 milligrams (mg) IV infusion or BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (PC Period)
|
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Reporting group description |
Subjects assigned to BIIB092 matching placebo intravenous (IV) infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period and receive only placebo. | ||
Reporting group title |
BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of BIIB092 2000 mg and were either assigned to BIIB092 2000 milligrams (mg) IV infusion or BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period. | ||
Reporting group title |
BIIB092 Late Start (OLE Period)
|
||
Reporting group description |
Late start subjects received only placebo in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | ||
Reporting group title |
BIIB092 Early Start (OLE Period)
|
||
Reporting group description |
Early start subjects are those who received BIIB092 2000 mg in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | ||
Subject analysis set title |
BIIB092 Late Start
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Late start subjects received only placebo in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period.
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Subject analysis set title |
BIIB092 Early Start
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Early start subjects are those who received BIIB092 2000 mg in the placebo-controlled period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period.
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End point title |
Change From Baseline in Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) at Week 52 | ||||||||||||||||||
End point description |
The PSPRS is a quantitative measure of disability in participants with PSP. The PSPRS comprises 28 items in 6 areas. Six items are rated on a 3-point scale (0-2) and 22 are rated on a 5-point scale (0-4). The 6 areas are the History/Daily Activities, Mentation, Bulbar, Ocular Motor, Limb Motor, and Gait. The 28-item PSPRS total score ranges from 0 (normal) to 100. Fifteen items are selected to form a 15-item PSPRS and three domains are identified: Gait/Limb function, Ocular Motor, and Bulbar. The total 15-item PSPRS score ranges from 0 (normal) to 52. A positive change from baseline indicates worsening. Intent-to-Treat (ITT) population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Notes [1] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. [2] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. |
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Statistical analysis title |
28-items | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo,95% confidence interval and p-value at each time point were based on a mixed model for repeated measures model (MMRM), with change from baseline in 28-item PSPRS total score as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time(categorical), treatment group-by-time interaction, baseline 28-item PSPRS, baseline 28-item PSPRS by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
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Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
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Number of subjects included in analysis |
417
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8483 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed model for repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
15-items | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in 15-item PSPRS total score as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group by-time interaction, baseline 15-item PSPRS, baseline 15-item PSPRS by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
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Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
417
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6503 | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.94 |
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End point title |
Percentage of Subjects with Death, Serious Adverse Events (SAEs), Adverse Events (AEs) and Adverse Events (AEs) Leading to Discontinuation of Drug [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AEs: any sign, symptom, or diagnosis/disease that is unfavorable or unintended, that is new, or if pre-existing, worsens in subjects administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAEs: an event that results in death; an event that, in the view of the investigator, places the subject at immediate risk of death (a life-threatening event); an outcome that results in a congenital anomaly/birth defect diagnosed in a child of a subject; an event that requires or prolongs inpatient hospitalization; an event that results in persistent or significant disability/incapacity. Safety population. Subjects randomised to Placebo that received at least one dose of BIIB092 2000 mg during the PC period was counted in the BIIB092 2000 mg group for the safety population. Three subjects who received BIIB092 in Placebo group were counted in BIIB092 200 mg group.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
up to 52 weeks
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Movement Disorder Society (MDS)-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part II at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The MDS-UPRDRS Part 2 includes 13 items assessing motor aspects of experiences of daily living (M-EDL) these include speech, saliva and drooling, chewing and swallowing, handwriting, doing hobbies and other activities, eating tasks, tremor, dressing, hygiene, turning in bed, getting out of bed, walking and balance, and freezing. All items have 5 responses with uniform anchors of 0= normal, 1= slight, 2= mild, 3= moderate, and 4= severe. Total score ranges from 0 to 52, higher score indicating severe conditions. A positive change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
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Notes [4] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [5] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
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Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MDS-UPDRS as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline MDS-UPDRS, baseline MDS-UPDRS by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
413
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6031 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Clinical Global Impression of Change (CGI-C) Scale Score | ||||||||||||
End point description |
The CGI-C scale measures the change in the patient's clinical status from a specific point in time. Using a 7-point scale, ranging from 1 (very much improved) to 7 (very much worse), with a score of 4 indicating no change. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
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Notes [6] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [7] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
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Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with CGI-C as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline CGI-S, baseline CGI-S by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7743 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Progressive Supranuclear Palsy (PSP)-Cognitive Composite Battery Z-Score at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The PSP cognitive composite battery is used to identify and characterize abnormal cognitive decline in PSP subjects. The PSP cognitive composite battery includes 13 sub-tests in total: 11 tests from the RBANS (only the picture naming is excluded), letter number sequencing test, and phonemic fluency test. Three domains are identified: Memory and learning, Visual-Motor function, and Working memory and Executive. A z-score transformation is applied for each component test at each visit, and the final total composite z-score is the average of the three-domain z-scores. A z-score of 0 is equal to the estimated mean adjusted by age and is considered average for this study population. Lower values are indicative of cognitive decline. A negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
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|
|||||||||||||
Notes [8] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [9] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
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Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in PSP-cognitive composite battery as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline PSP-cognitive composite battery, baseline PSP-cognitive composite battery by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.318 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.038
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.036 | ||||||||||||
upper limit |
0.112 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Disease Severity (RBANS) Scale at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The RBANS provides both a total scale score and scores for 5 different cognitive domains. Specifically, the test measures immediate memory, visuospatial/constructional ability, language, attention, and delayed memory. Scores from all subtests are aggregated into a total composite score. RBANS data were age-normed and analysed as index scores (also referred to as standard scores), which have a mean of 100 and a standard deviation of 15. Higher scores on each sub measure and index better performance. A negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [10] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [11] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in RBANS as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline RBANS , baseline RBANS by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.827 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||
upper limit |
1.4 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Progressive Supranuclear Palsy Quality of Life Scale (PSP-QoL) Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The PSP-QoL is a patient-reported outcome measure specifically for assessing the health-related quality of life in people living with PSP.It is validated 45-item questionnaire and visual analog scale(VAS)that is comprised of 2 subscales:physical health state (22 items), which covers mobility,dysarthria,dysphagia,visual disturbances,self-care and activities of daily living,and mental health state (23 items),which covers emotional,cognitive and social functioning.Items are given a 6-reponse option format (No Problem,Slight Problem,Moderate Problem,Marked Problem,Extreme Problem and Not Applicable).The subscale results are derived by summing the respective items for that subscale and transforming the scores into a range of 0 to 100, the higher the scores=greater impact of the disease. The PSP-QoL also comprises of a Life Satisfaction rating gauge, which is a VAS with a range of 0 (worst) to 100 (best). ITT population. Here, ‘n’=number of subjects analysed for each parameter.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [12] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. [13] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Physical scale score: Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in PSP-QoL as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for PSP-QoL, baseline PSP-QoL by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
406
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9304 | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mental scale score: Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in PSPQoL as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-bytime interaction, baseline for PSP-QoL, baseline PSP-QoL by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
406
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7859 | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Satisfaction With Your Life Today: Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in PSPQoL as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-bytime interaction, baseline for PSP-QoL, baseline PSP-QoL by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
406
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4297 | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.8 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Schwab and England Activities of Daily Living (SEADL) Scale Score at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The SEADL scale is a means of assessing a person's ability to perform daily activities in terms of speed and independence, with 100% indicating total independence, falling to 0%, which indicates a state of complete dependence. The individual is asked to rate his or her function using an 11-point scale (10% increments), from 100% (completely independent; able to do all chores without slowness, difficulty, or impairment; essentially normal; unaware of any difficulty) to 0% (vegetative functions such as swallowing, bladder and bowels are not functioning; bedridden). A negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [14] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [15] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in SEADL as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for SEADL , baseline SEADL by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
417
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2084 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||
upper limit |
5.2 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) Score at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) Rating evaluates the severity of individual symptoms and treatment response in subjects with mental disorders. The CGI-S is a 7-point scale that that requires the clinician to rate the severity of the patient's illness at the time of assessment. A rating of 1 is considered normal, or with the least severe symptoms, a rating of 7 is extremely ill, or the worst symptoms. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [17] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in CGI-S as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for CGI-S, baseline CGI-S by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5701 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Phonemic Fluency Test Score at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Phonemic fluency is a sensitive test for assessing frontal lobe dysfunction. Subjects are given a letter of the alphabet and asked to name as many words as they can that start with that letter in 1 minute. The score for each trial is auto-calculated as follows: Trial 1: Total number of correct responses for the first letter (range 0 to 40); Trial 2: Total number of correct responses for the second letter (range 0 to 40). The total score from the two trials was used for analysis (range 0 to 80). More number of words correlates to better phonemic fluency. A negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [18] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [19] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092(Late Start Vs Early Start) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in Phonemic Fluency Test as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline Phonemic Fluency Test, baseline Phonemic Fluency Test by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
414
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0517 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Letter-Number Sequencing Test at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Letter number is a test of working memory which involves ordering a series of up to 8 letters and numbers in which the numbers are repeated back first in order starting with the lowest number, then followed by the letters in alphabetical order. LNS consists of 10 items and each item has 3 trials rated as Incorrect (0) or Correct (1). The LNS total raw score (range 0 to 30) is auto-calculated by summing the 10 individual item scores (range 0 to 3 for each item). Higher number of correct items correlated to better performance and a negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [20] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [21] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in Letter Number Sequence as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline Letter Number Sequence, baseline Letter Number Sequence by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
410
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0387 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Color Trails at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
The Color Trails test is a language free version of the Trail Making Test and was developed to allow for broader cross-cultural assessment. For Part 1 (color trails test 1), the respondent uses a pencil to rapidly connect circles numbered 1-25 in sequence. For Part 2 (color trails test 2), the respondent rapidly connects number circles in sequence, but alternates between pink and yellow background. The length of time to complete each trial is recorded, along with qualitative features of performance indicative of brain dysfunction, such as near-misses, prompts, number sequence errors, and color sequence errors. Less time indicates better performance. A positive change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [22] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [23] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Color Trails Test 1: Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in Color trails Test 1 as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for Color Trails Test 1, baseline Color Trails Test 1 by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
422
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9815 | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-8.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
8.3 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Color Trails Test 2: Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in Color Trails Test 2 as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for Color Trails Test 2, baseline Color Trails Test 2 by time interaction, and region.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
422
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9869 | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-5.7 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The MOCA was designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains: attention and concentration, executive function, memory, language, visuoconstructional skills, conceptual thinking, calculations, and orientation. Scores on the MOCA range from 0-30, with higher score being better performance. A negative change from baseline indicates worsening. ITT population included randomised subjects who had received at least 1 dose of blinded study treatment (BII092 or Placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [24] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. [25] - 'Number of Subjects Analysed' signifies the total number of subjects analysed in this endpoint. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BIIB092 Late Start vs BIIB092 Early Start | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MoCA as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MoCA, baseline MoCA by time interaction,baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
400
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1763 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Antibodies (anti-BIIB092) Positive Results in Serum | |||||||||
End point description |
ADA population – subset of the safety population with at least one evaluable post-baseline evaluable ADA samples.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline of Brain Volumes as Determined by MRI at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A 3 dimension (3D) T1-weighted MRI was performed to estimate brain volumes (e.g., ventricles, whole brain, midbrain, pons, superior cerebellar peduncle, third ventricle, and frontal lobes). Efficacy MRI population is the subset of the ITT population who had a least one measurable brain volumetric measurement. Here, 'n' signifies the number of subjects analysed for each parameter.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. [27] - 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects who had response on Week 52. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ventricles Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9527 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.021
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.726 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.684 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Whole Brain Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7357 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.514
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.506 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.478 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Midbrain Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6439 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.004
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.023 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pons Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9864 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.039 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cerebellar Peduncle Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7529 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.001
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.004 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.006 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Third Ventricle Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.685 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.006
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.025 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.038 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Frontal Lobe Volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean for each treatment group, difference with Placebo, 95% confidence interval and p-value at each time point were based on an MMRM model, with change from baseline in MRI region as dependent variable and with fixed effects of treatment group, time (categorical), treatment group-by-time interaction, baseline for MRI region, baseline MRI region by time interaction, baseline Color Trails 2 test (<=170 or >170 seconds) and region.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (PC Period) v BIIB092 2000 mg (PC Period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
352
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.041
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.598 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
up to 140 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Subjects randomised to Placebo that received at least 1 dose of BIIB092 2000 mg during the PC period was counted in the BIIB092 2000 mg group for the safety population. Subjects exposed are subjects who received drug in respective study periods. Subjects affected were counted only once within each system organ class/preferred term/study period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (PC Period)
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Reporting group description |
Subjects assigned to BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double-blind PC period and received only placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB092 2000 mg (PC Period)
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of BIIB092 2000 mg and were either assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion or BIIB092 matching placebo IV infusion once every 4 weeks for 48 weeks in double blind PC period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB092 late start (OLE Period)
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Reporting group description |
Late start subjects received only placebo in the PC period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIIB092 early start (OLE Period)
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Reporting group description |
Early start subjects are those who received BIIB092 2000 mg in the PC period and assigned to BIIB092 2000 mg IV infusion once every 4 weeks starting at Week 52 in the OLE period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Aug 2017 |
Sponsor name from BMS to Biogen. This includes replacing the BMS title page with the Biogen title page, inserting the Biogen Sponsor Signature Page and Biogen Sponsor Information section, changing the compound name from BMS-986168 to BIIB092 throughout the document, and changing the study name from CN002012 to 251PP301. |
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13 Sep 2017 |
Sponsor name changed from BMS to Biogen. This includes replacing the BMS title page with the Biogen title page, inserting the Biogen Sponsor Signature Page and Biogen Sponsor Information section, changing the compound name from BMS-986168 to BIIB092 throughout the document, and changing the study name from CN002012 to 251PP301. |
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14 Nov 2017 |
Missing safety assessment, 12-lead electrocardiogram (ECG), and instruction to the assess infusion site to the double-blind schedule of events was added. |
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16 May 2018 |
Increase in the study sample size. |
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24 May 2018 |
An error was corrected in the decision criteria that would allow a subject who no longer has an active hepatitis C infection to enroll in the study. |
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01 Feb 2019 |
The study treatment product provided for use in the open-label extension period, to include the 2000 milligram per vial (mg/vial). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Study got terminated as the primary endpoint was not met. PC period was completed at the time of termination. The study was not terminated due to a safety concern. |