Clinical Trial Results:
A Phase IIa, Multi-Centre, Randomised, Double-Blind, Cross-Over, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of MT-8554 in Subjects with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy Incorporating an Open Label Pilot Arm
Summary
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EudraCT number |
2016-002571-10 |
Trial protocol |
HU PL DE |
Global end of trial date |
08 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Aug 2019
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First version publication date |
18 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MT-8554-E06
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03172598 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
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Sponsor organisation address |
17-10, Nihonbashi-Koamicho, Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-8405
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Public contact |
General Information, Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd., regulatory@mt-pharma-eu.com
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Scientific contact |
General Information, Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd., regulatory@mt-pharma-eu.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1 (Pilot Arm):
To evaluate the safety and tolerability of MT-8554 to determine the dose level administered in Part 2.
Part 2 (Cross-over Arm):
To evaluate the efficacy of MT-8554 in reducing pain intensity in subjects with painful DPN.
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Protection of trial subjects |
Subjects were withdrawn from the study if any of the following scenarios occurred:
• The subject wished to withdraw from further participation.
• The subject was significantly noncompliant with the Protocol.
• Continuing in the study would have been detrimental to the subject’s safety in the opinion of the Investigator, e.g.,
- The subject experienced intolerable AEs or serious adverse events (SAEs)
- The subject became pregnant from the Screening Visit until 3 months after the last dose of IMP
- The subject had CS changes in safety parameters at any of the post-dose time points, as confirmed with a repeat assessment performed as soon as possible after the initial out-of-range result
- The subject had an increase in QTcF to ≥500 ms or increase of ≥60 ms from baseline (pre-dose on Day 1), as confirmed with 3 consecutive ECGs taken at least 5 minutes apart in a 30-minute period
- Development of any CS liver dysfunction, as follows:
• ALT or AST >3 × ULN in conjunction with elevated total bilirubin >2 × ULN, or
• ALT or AST >3 × ULN with appearance of fatigue, nausea, vomiting, right upper quadrant pain or tenderness, fever, rash and/or eosinophilia (>5%), or
• ALT or AST >5 × ULN
- The subject experienced signs or symptoms of significant hypothermia or a tympanic/oral body temperature <35°C over a 1 hour period (confirmed by repeat assessment performed at least 60 minutes after the original assessment).
In addition, a subject may have been withdrawn at any time for reason(s) other than those listed here.
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Background therapy |
Prior and concomitant medications which were considered necessary for the safety and well-being of the subject were permitted during the study at the discretion of the Investigator, provided the medication was not listed within the exclusion criteria (Section 9.3.2) or the prohibited medications (Section 9.4.7.2). Every effort was made to keep subjects on stable concomitant medications. Subjects were also permitted to use acetylsalicylic acid up to 325 mg/day post-myocardial infarction or prophylactically at doses ongoing at study entry for prevention of transient ischaemic attack, and zolpidem 5 mg for sleep disorders. Acetaminophen/paracetamol was allowable as rescue medication if dosed at up to 3 g/day, if required for pain relief. Should acetaminophen/paracetamol have provided insufficient relief from pain then use of metamizole in single doses up to 1 g and up to the maximum daily dose of 4 g was allowed. The label restrictions for acetaminophen/paracetamol and metamizole applied. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Potential study subjects were identified using a range of study-specific methods, as appropriate. Subjects were selected from those currently attending clinics for the treatment of DPN or identified from a review of relevant databases. All recruitment material was approved by an Independent Ethics Committee (IEC) prior to implementation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eligible subjects were required to complete a washout from any current DPN medications. For part 1, subjects received open label oral dose of MT-8554. For part 2, subjects attended a baseline visit at Day -7 and received a single-blind placebo for a period of a week before being randomised into double-blind cross over treatment sequence. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Part 1 MT-8554 20mg Open Label | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-8554
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20 mg BID
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Arm title
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Part 1 MT-8554 50mg Open Label | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-8554
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg BID
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Arm title
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Part 2 Overall | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-8554
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20mg BID during one of two treatment periods.
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Investigational medicinal product name |
MT-8554 matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20mg BID during two baselines, washout and one of two treatment periods.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 MT-8554 20mg Open Label
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 MT-8554 50mg Open Label
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 Overall
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 MT-8554 20mg Open Label
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Part 1 MT-8554 50mg Open Label
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Part 2 Overall
|
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Part 2 Placebo Week 1
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Includes all randomised subjects who receive at least 1 dose of IMP and who have at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Part 2 MT-8554 20mg week 1
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Includes all randomised subjects who receive at least 1 dose of IMP and who have at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Part 2 Placebo Week 2
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Includes all randomised subjects who receive at least 1 dose of IMP and who have at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Part 2 MT-8554 20mg week 2
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Includes all randomised subjects who receive at least 1 dose of IMP and who have at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point title |
Change from baseline in the weekly median 24-hour API score | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
week 1 and 2
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Statistical analysis title |
Change from Baseline Weekly API Score at week 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 'number of subjects included in analysis' is not correct because of the cross-over study design (subject analysis sets were not mutually exclusive). The 'number of subjects included in analysis' for the comparison is equivalent to the 'number of subjects analysed'.
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Comparison groups |
Part 2 Placebo Week 1 v Part 2 MT-8554 20mg week 1
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Number of subjects included in analysis |
87
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.202 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Difference MT-8554 20mg - Placebo |
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Statistical analysis title |
Change from Baseline Weekly API Score at week 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 'number of subjects included in analysis' is not correct because of the cross-over study design (subject analysis sets were not mutually exclusive). The 'number of subjects included in analysis' for the comparison is equivalent to the 'number of subjects analysed'.
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Comparison groups |
Part 2 Placebo Week 2 v Part 2 MT-8554 20mg week 2
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Number of subjects included in analysis |
82
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.155 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Difference MT-8554 20mg - Placebo |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time written informed consent was obtained until the end of the Follow-up Period or the withdrawal of the subject from the study
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Adverse event reporting additional description |
Part 1 reported all AEs and frequency threshold was only applied to part 2. Following AEs were reported in part1, but did not meet the 5% threshold in part 2: Headache, Peripheral sensory neuropathy, hot flush, dry skin, back pain. Due to the design of the database, these AEs were also reported for part 2 despite not meeting threshold.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 20mg MT-8554
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 50mg MT-8554
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part 2 MT-8554 20mg
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Dec 2017 |
Protocol v3.0 (06 October 2017) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There was a limitation for reporting some data within the EudraCT database in AEs and primary endpoint due to study being a two parts study and only second part with a cross-over design. Further information can be found in relevant section. |