E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
sternotomy healing |
hojení sternotomie |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
sternotomy healing |
hojení sternotomie |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051501 |
E.1.2 | Term | Sternotomy |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective is to study the effect of placebo controlled vitamin D3 supplementation on sternotomy healing complications (early and late) in cardiac surgery patients with vitamin D hypovitaminosis when calcidiol blood concentration is monitored before and after study |
Primárním cílem klinického hodnocení bude porovnání vlivu placebem kontrolované suplementace vitaminem D na snížení incidence časných a pozdních pooperačních komplikací ve sternotomii u hypovitaminózních pacientů po kardiochirurgických výkonech při současném monitoringu hladin kalcidiolu v krevním séru na začátku a na konci KLH. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
There are five secondary objectives:
1) to evaluate the difference in number of ventilatory and ICU days after cardiac surgery between placebo and treated group;
2) to evaluate the difference in number of hospital readmissions due to sternotomy healing complications between placebo and treated group;
3) to evaluate the difference in number of corticosteroid treatment days due to pericardial or pleural effusions between placebo and treated group, if this treatment is used;
4) to monitor the weight gain or weight loss of the patients in placebo and treated group;
5) to monitor the difference in serious adverse effects potentially associated with clinical trial medication (hypercalcemia and hypercalciuria) occurence during the clinical trial in placebo and treated group
|
V rámci KLH je pět sekundárních cílů.
1) Hodnocení změn v počtu ventilačních dnů a počtu dní strávených na JIP) mezi oběma větvemi KLH.
2) Hodnocení týkajících se počtu readmisí k hospitalizaci pro dehiscenci sternotomie v průběhu klinického hodnocení, pokud bude nutná readmise pro komplikace v ráně.
3) Hodnocení změn týkajících se počtu dní léčby perikardiálních či pleurálních výpotků kortikosteriody v průběhu klinického hodnocení, pokud bude léčba použita.
4) Hodnocení změny hmotnosti subjektů hodnocení v jednotlivých větvích KLH během 6 měsíců trvajícího klinického hodnocení.
5) Sledování výskytu závažných nežádoucích účinků spojených s podáváním studijní medikace v obou větvích KLH a následné porovnání jejich výskytu v placebové/léčené větvi (hyperkalcemie, hyperkalciurie). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The CT is designed for men and women aged between 18 and 95 meeting these requirements:
1. undegoing of cadiothoracic surgery procedure with sternotomy;
2. initial levels of kalcium, phosphate, alcalic phosphatase within normal limits;
3. sufficient patient capability to understand the conditions of clinical study;
4. patients speaking Czech or Slovak language;
5. patients with initial level of calcidiol under 75 nmol/l ;
6. written informed consent obtained.
|
Do KLH mohou být zařazeni pouze muži a ženy ve věku od 18 do 95 let splňující následující kritéria:
1) podstoupení kardiochirurgického výkonu, v rámci něhož podstupují sternotomii;
2) se vstupními hodnotami sérového a ionizovaného vápníku, fosfátu a alkalické fosfatázy ve fyziologických rozmezích;
3) s dostatečnými schopnostmi porozumět a spolupracovat při plánovaných vyšetřeních;
4) pacienti hovořící česky nebo slovensky mající trvalý pobyt a občanství v České republice;
5) pacienti se vstupní hladinou kalcidiolu nižší než 75 nmol/l;
6) pacienti s podepsaným souhlasem se vstupem do KLH.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Those who can not attend this CT are patients:
1) with reported hyperparathyreosis;
2) treated or supplemented by vitamin D or its derivatives (alfacalcifediol, calcitriol, paricalcitol...) including ergocalciferol, if they have been treated by this medication regularly 3 months ago before the entrance to the clinical trial;
3) undergoing repeated sternotomy;
4) with chronic kidney disease associated with osteodystrophy (hyperphosphatemia, hypocalcemia);
5) with severe hepatic failure (Child Pugh Score B or C);
6) with reported metabolic skeletal disease;
7) with oncological disease associated with primary or secondary skeleton damage;
8) with reported immune deficiency;
9) with short bowel syndrome or other malabsorption syndrome, that limits lipophilic vitamin gut absorption;
10) with cardioactive glycoside and/or thiazide diuretic long term treatment that can not be switched to alternative medication during hospitalization for cardiothoracic surgery procedure;
11) before planned radiotherapy targeting skeleton;
12) with reported alergy to any of CT medication;
13) with teriparatide (or another parathormone derivative) long term treatment;
14) with bile acid sequestrant long term treatment that can not be replaced by another hypolipidemic treatment;
15) with corticosteroids or another immune supresive agents long term treatment;
16) with another clinical situation, when main investigator will deem the risk for patient to take part the CT
17) prisoners and detaineed persons
18) pregnant, brest feeding women or women planning to become pregnant |
Z KLH jsou předem vyloučeni pacienti:
1) se známou hyperparatyreózou;
2) léčení nebo suplementovaní vitaminem D nebo jeho derivátem (alfakalcifediol, kalcitriol, parikalcitol...) včetně ergokalciferolu (vit D2), pokud léčbu užívali pravidelně v období 3 měsíců před vstupem do KLH;
3) podstupující opakovanou sternotomii;
4) s chronickou renální insuficiencí s osteodystrofií (hyperfosfatémie, hypokalcémie);
5) se závažným poškozením jater, které je již spojeno s cirhózou, dle Child-Pugh Skóre B a C;
6) se známým metabolickým onemocněním kostí;
7) s onkologickým onemocněním s primárním nebo sekundárním rizikem poškození kosti;
8) se známým imunodeficitem;
9) se syndromem krátkého střeva nebo jiným malabsorbčním syndromem, který omezuje střevní vstřebávání lipofilních vitaminů;
10) s dlouhodobou léčbou kardioaktivním glykosidem a/nebo thiazidovým diuretikem, která nemůže být zaměněna za alternativní léčbu při hospitalizaci pro kardiochirurgický výkon;
11) před plánovanou radioterapií zasahující skelet;
12) se známou alergickou reakcí nebo intolerancí studijní medikace;
13) s dlouhodobou léčbou teriparatidem (nebo jiným analogem parathormonu);
14) s dlouhodobou léčbou sekvestrantem žlučových kyselin, která nemůže být nahrazena žádnou jinou léčbou;
15) s dlouhodobou léčbou kortikoidy nebo jinými imunosupresivními léčivy;
16) v jiném případě, kdy zkoušející lékař shledá riziko účasti pacienta ve studii.
17) osoby zbavené osobní svobody
18) osoby těhotné kojící nebo plánující otěhotnět v průběhu KLH |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) sternal crepitation after 6 weeks following sternotomy – YES/NO;
2) full sternal resurgence after 6 months following sternotomy –YES/NO;
3) scar and soft tissues status in area of sternotomy after 6 weeks and 6 months following sternotomy – healed YES/NO
4) scar and soft tissues status in area of peripheral arterial or venous conduit collection after 6 weeks and 6 months following coronary arteries revascularisation – healed YES/NO (pacients undergoing coronary arteries revascularisation ONLY);
|
Primární hodnocené parametry:
1) krepitace sterna po 6 týdnech po sternotomii - ANO/NE;
2) plný srůst hrudní kosti dle CT vyšetření v čase 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu – hodnocení srůstu kosti hrudní – ANO/NE;
3) stav jizvy a měkkých tkání v oblasti sternotomie v časech 6 týdnů (±7 dní) a 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu - hodnocení zhojení operační rány-ANO/NE;
4) stav jizvy a měkkých tkání v oblasti odběru periferního tepenného nebo žilního štěpu (týká se pouze těch SH, kterým byl v rámci kardiochirurgickém výkonu též odebrán periferní žilní nebo tepenný štěp pro revaskularizační účely) v časech 6 týdnů (±7 dní) a 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu - hodnocení zhojení operační rány-ANO/NE;
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) sternal crepitation after 6 weeks following sternotomy – YES/NO;
2) full sternal resurgence after 6 months following sternotomy –YES/NO;
3) scar and soft tissues status in area of sternotomy after 6 weeks and 6 months following sternotomy – healed YES/NO
4) scar and soft tissues status in area of peripheral arterial or venous conduit collection after 6 weeks and 6 months following coronary arteries revascularisation – healed YES/NO (pacients undergoing coronary arteries revascularisation ONLY);
|
Primární hodnocené parametry:
1) krepitace sterna po 6 týdnech po sternotomii - ANO/NE;
2) plný srůst hrudní kosti dle CT vyšetření v čase 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu – hodnocení srůstu kosti hrudní – ANO/NE;
3) stav jizvy a měkkých tkání v oblasti sternotomie v časech 6 týdnů (±7 dní) a 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu - hodnocení zhojení operační rány-ANO/NE;
4) stav jizvy a měkkých tkání v oblasti odběru periferního tepenného nebo žilního štěpu (týká se pouze těch SH, kterým byl v rámci kardiochirurgickém výkonu též odebrán periferní žilní nebo tepenný štěp pro revaskularizační účely) v časech 6 týdnů (±7 dní) a 6 měsíců (±14 dní) po op.výkonu - hodnocení zhojení operační rány-ANO/NE;
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) number or hospital readmisions for sternotomy dehiscence within the CT duration;
2) number of ICU spent days with mechanical ventilation;
3) number of ICU days;
4) number of days spent by treatment of pericardial and pleural effusions
5) weight gain/loss
|
Sekundární hodnocené parametry:
1) počet readmisí k hospitalizaci pro dehiscenci sternotomie v průběhu trvání KLH;
2) počet dnů strávených na umělé plicní ventilaci po op. výkonu a to i započatých;
3) počet dnů strávených na jednotkách intenzivní a intermediální péče po op. výkonu;
4) počet dnů léčby perikardiálních či pleurálních výpotků kortikosteriody v průběhu 6 měsíců po KCH výkonu;
5) váhový úbytek/přírůstek.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All the secondary endpoints will be evaluated at the end of CT. |
Všechny sekundární výstupy budou hodnoceny na konci klinického hodnocení. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |