E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Sclérose latérale amyotrophique (SLA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Amyotrophic lateral sclerosis, or ALS, is a disease of the nerve cells in the brain and spinal cord that control voluntary muscle movement.
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La sclérose latérale amyotrophique ou SLA est une maladie du système nerveux central qui endommage le cerveau et la moelle épinière impliquée dans le contrôle des mouvements volontaires |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the long-term safety and tolerability of tirasemtiv, in patients with ALS. |
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérance à long terme du tirasemtiv chez des patients atteints de SLA |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the clinical course of patients who completed treatment with tirasemtiv in CY 4031 with those who completed treatment with placebo in CY 4031 during continued treatment of both groups with tirasemtiv during CY 4033 • To compare the clinical course of patients who completed treatment with tirasemtiv in CY 4031 during that study with their clinical course during continued treatment with tirasemtiv during CY 4033 • To compare the clinical course of patients who completed treatment with placebo in CY 4031 during that study with their clinical course during treatment with tirasemtiv during CY 4033 |
• Comparer l'évolution clinique entre les patients qui ont terminé le traitement sous tirasemtiv dans l'étude CY 4031 et ceux qui ont terminé le traitement sous placebo dans CY 4031, lors de la poursuite du traitement des deux groupes par le tirasemtiv dans l'étude CY 4033 • Comparer l'évolution clinique des patients qui ont terminé le traitement sous tirasemtiv dans l'étude CY 4031 pendant cette étude, à leur évolution clinique lors de la poursuite du traitement par le tirasemtiv dans l'étude CY 4033 • Comparer l'évolution clinique des patients qui ont terminé le traitement sous placebo dans l'étude CY 4031 pendant cette étude, à leur évolution clinique lors de la poursuite du traitement par le tirasemtiv dans l'étude CY 4033
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to comprehend and willing to sign an Informed Consent Form (ICF). If verbal consent is given, a Legal Designee of the patient must sign the ICF form 2. Completed participation on study drug and the Follow-Up Visit in the CY 4031 study 3. Male patients, who have not had a vasectomy AND confirmed zero sperm count, must agree for the duration of their participation in the study to either: a. Use a condom during sexual intercourse with female partners who are of childbearing potential (i.e., following menarche until post-menopausal if not anatomically and physiologically incapable of becoming pregnant) AND to have female partners use a highly effective means of contraception (see below): OR b. Abstain from sexual intercourse during participation in the study. 4. Female patients who are not post-menopausal (≥ 1 year) or sterilized, must: a. Not be breastfeeding b. Have a negative pregnancy test c. Have no intention to become pregnant during participation in the study, AND d. Practice sexual abstinence, defined as refraining from intercourse during the duration of the study OR if male partners are not vasectomized with a confirmed zero sperm count, require use of a condom AND use of a highly effective contraceptive measure, for the duration of the study such as: − Combined (estrogen and progestogen containing) oral, intravaginal, or transdermal hormonal contraception associated with inhibition of ovulation − Progestogen-only oral, injectable, or implantable hormonal contraception associated with inhibition of ovulation − Intrauterine device (IUD) − Intrauterine hormone-releasing system (IUS) − Bilateral tubal occlusion |
1. Sujet capable de comprendre et acceptant de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF). Si le consentement est exprimé verbalement, un représentant légal du patient doit signer l'ICF. 2. Sujet ayant terminé sa participation à l'étude CY 4031 (reçu le médicament à l'étude et passé la visite de suivi) 3. Les hommes non stérilisés (par vasectomie ET confirmation de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) doivent suivre une contraception pendant toute la durée de l'étude, en : a.Utilisant un préservatif pendant les rapports sexuels avec une femme capable de procréer (= depuis les premières règles jusqu'à la ménopause, si elle n'a pas d'incapacité anatomique ou physiologique d'être enceintes) ET en s'assurant que la femme utilise une méthode contraceptive de haute efficacité (voir ci-dessous) ; OU b.S'abstenant de tout rapport sexuel pendant leur participation à l'étude. 4. Les femmes non ménopausées (≥ 1 an) ou non stérilisées doivent : a.S'abstenir d'allaiter b.Présenter un test de grossesse négatif c.Ne pas chercher à être enceinte pendant la participation à l'étude, ET d.Pratiquer l'abstinence sexuelle (aucun rapport sexuel pendant la durée de l'étude) OU, si le partenaire n'est pas vasectomisé (avec confirmation de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), s'assurer qu'il utilise un préservatif ET utiliser elles-mêmes une méthode contraceptive de haute efficacité pendant la durée de l'étude, p. ex. : -Contraceptifs hormonaux associés (estro-progestatifs) par voie orale, intravaginale ou transdermique, associés à un blocage de l'ovulation -Progestatifs seuls par voie orale, injectable ou en implants, associés à un blocage de l'ovulation -Dispositif intra-utérin (DIU) -Système intra-utérin (SIU) libérateur d'hormones -Ligature bilatérale des trompes
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a diaphragm pacing system (DPS) at study entry or anticipate DPS placement during the course of the study 2. Has taken any investigational study drug (other than tirasemtiv) prior to dosing, within 30 days or five half-lives of the prior agent, whichever is greater 3. Use of tizanidine and theophylline-containing medications during study participation 4. Participation or planning to participate in another clinical trial involving stem cell therapy for the treatment of ALS or another investigational drug |
1. Port d'un système de stimulation du diaphragme (DPS) à l'entrée dans l'étude ou pose prévue d'un DPS pendant la période d'étude; 2. Prise d'un médicament expérimental (autre que le tirasemtiv) avant le produit à l'étude, au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, la durée la plus longue étant retenue; 3. Utilisation de tizanidine et de médications à base de théophylline pendant la participation à l'étude; 4. Participation effective ou prévue à toute forme de thérapie par cellules souches pour le traitement de la SLA, ou par un autre médicament expérimental.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the incidence of adverse events (AEs) in the patient population. |
Incidence des événements indésirables (EI) dans la population de patients |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Entire duration of the study. |
La durée de l’étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Time to first use of assisted ventilation or death • Time to the first occurrence of respiratory insufficiency (defined as tracheostomy or the use of non-invasive ventilation for ≥22 hours per day for ≥10 consecutive days) or death • Time to death • Decline in percent predicted SVC from baseline • Decline in ALSFRS-R score from baseline • Slope of the change from baseline in percent predicted SVC • Slope of the change from baseline in ALSFRS-R |
- Délai avant le recours à une ventilation assistée, ou le décès - Délai avant la première survenue d'une insuffisance respiratoire (définie par le recours à une trachéotomie ou à une ventilation non invasive pendant 22 heures par jour pendant 10 jours de suite), ou le décès - Délai avant le décès - Baisse de la capacité vitale forcée, CVL (%), par rapport à l'inclusion - Baisse du score ALSFR-S (échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA-révisée) par rapport à l'inclusion - Pente de la courbe de variation de la CVL (%) par rapport à l'inclusion - Pente de la courbe de variation du score ALSFRS-R par rapport à l'inclusion |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time to event endpoints will be assessed from the start of CY 4031 and from the start of CY 4033 to the end of CY 4033. The change from baseline endpoints will be assessed from the start of CY 4031 and from the start of CY 4033 to Week 24 and Week 48 of CY 4033. The slope of change endpoints will be assessed during the first 24 weeks and first 48 weeks of either CY 4031 or CY 4033. |
Les critères de type "délai avant événement" seront évalués depuis le début de l'étude CY 4031 et depuis le début de l'étude CY 4033 jusqu'à la fin de l'étude CY 4033. Les critères de type "variation par rapport à l'inclusion" seront évalués depuis le début de l'étude CY 4031 et depuis le début de l'étude CY 4033 jusqu'à la Semaine 24 et la Semaine 48 de l'étude CY 4033. La pente des critères de variation sera évaluée au cours des 24 premières semaines et des 48 premières semaines de CY 4031 ou de CY 4033. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
dernière visite du dernier patient (LVLS) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |