E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Amyotrophic lateral sclerosis, or ALS, is a disease of the nerve cells in the brain and spinal cord that control voluntary muscle movement.
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Sclerosi laterale amiotrofica o SLA, che è una patologia delle cellule nervose del cervello e del midollo spinale che controllano il movimento volontario del muscolo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the long-term safety and tolerability of tirasemtiv, in patients with ALS. |
L’obiettivo primario è di valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di tirasemtiv nei pazienti con SLA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the clinical course of patients who completed treatment with tirasemtiv in CY 4031 with those who completed treatment with placebo in CY 4031 during continued treatment of both groups with tirasemtiv during CY 4033 • To compare the clinical course of patients who completed treatment with tirasemtiv in CY 4031 during that study with their clinical course during continued treatment with tirasemtiv during CY 4033 • To compare the clinical course of patients who completed treatment with placebo in CY 4031 during that study with their clinical course during treatment with tirasemtiv during CY 4033 |
• Confrontare il decorso clinico dei pazienti che hanno completato il trattamento con tirasemtiv in CY 4031 con quello di coloro che hanno completato il trattamento con placebo in CY 4031 durante il proseguimento del trattamento con tirasemtiv di entrambi i gruppi nel corso di CY 4033 • Confrontare il decorso clinico dei pazienti che hanno completato il trattamento con tirasemtiv in CY 4031 durante quello studio con il loro decorso clinico durante il proseguimento del trattamento con tirasemtiv nel corso di CY 4033 • Confrontare il decorso clinico dei pazienti che hanno completato il trattamento con placebo in CY 4031 durante quello studio con il loro decorso clinico durante il trattamento con tirasemtiv nel corso di CY 4033. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to comprehend and willing to sign an Informed Consent Form (ICF). If verbal consent is given, a Legal Designee of the patient must sign the ICF form 2. Completed participation on study drug and the Follow-Up Visit in the CY 4031 study 3. Male patients, who have not had a vasectomy AND confirmed zero sperm count, must agree for the duration of their participation in the study to either: a. Use a condom during sexual intercourse with female partners who are of childbearing potential (i.e., following menarche until post-menopausal if not anatomically and physiologically incapable of becoming pregnant) AND to have female partners use a highly effective means of contraception (see below): OR b. Abstain from sexual intercourse during participation in the study. 4. Female patients who are not post-menopausal (= 1 year) or sterilized, must: a. Not be breastfeeding b. Have a negative pregnancy test c. Have no intention to become pregnant during participation in the study, AND d. Practice sexual abstinence, defined as refraining from intercourse during the duration of the study OR if male partners are not vasectomized with a confirmed zero sperm count, require use of a condom AND use of a highly effective contraceptive measure, for the duration of the study such as: - Combined (estrogen and progestogen containing) oral, intravaginal, or transdermal hormonal contraception associated with inhibition of ovulation - Progestogen-only oral, injectable, or implantable hormonal contraception associated with inhibition of ovulation - Intrauterine device (IUD) - Intrauterine hormone-releasing system (IUS) - Bilateral tubal occlusion |
1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (informed consent form, ICF). Se viene fornito il consenso verbale, un rappresentante legale del paziente deve firmare il modulo ICF 2. Ha completato la partecipazione con il farmaco in studio e la Visita di follow-up dello studio CY 4031 3. I pazienti di sesso maschile, che non hanno avuto una vasectomia E una conta spermatica confermata pari a zero, devono accettare per la durata della loro partecipazione allo studio di: a. Utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali con compagne di sesso femminile in età fertile (ossia dal menarca fino alla post-menopausa se non anatomicamente e fisiologicamente incapaci di iniziare una gravidanza) E far usare alle compagne di sesso femminile un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere di seguito) OPPURE b. Astenersi dai rapporti sessuali durante la partecipazione allo studio 4. Le pazienti di sesso femminile che non sono in menopausa (=1 anno) o sterili, devono: a. Astenersi dall’allattare al seno b. Avere un test di gravidanza negativo c. Non avere alcuna intenzione di iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio E d. Praticare l’astinenza sessuale, definita come l’astenersi dai rapporti sessuali nel corso della durata dello studio OPPURE, se i compagni di sesso maschile non hanno avuto una vasectomia con una conta spermatica confermata pari a zero, richiedere l’uso di un preservativo E utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l’intera durata dello studio, quale: - Contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata (a base di estrogeni e progestinici) associata all’inibizione dell’ovulazione - Contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di soli progestinici associata all’inibizione dell’ovulazione - Dispositivo intrauterino (intrauterine device, IUD) - sistema di rilascio ormonale intrauterino (intrauterine system, IUS) - Occlusione bilaterale delle tube
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a diaphragm pacing system (DPS) at study entry or anticipate DPS placement during the course of the study 2. Has taken any investigational study drug (other than tirasemtiv) prior to dosing, within 30 days or five half-lives of the prior agent, whichever is greater 3. Use of tizanidine and theophylline-containing medications during study participation 4. Participation or planning to participate in another clinical trial involving stem cell therapy for the treatment of ALS or another investigational drug |
1. Ha un sistema di pacing diaframmatico (diaphragm pacing system, DPS) al momento dell’ingresso nello studio o prevede un impianto di DPS durante lo studio 2. Ha assunto un farmaco in studio sperimentale (diverso da tirasemtiv) entro 30 giorni o cinque emivite dell’agente precedente, a seconda di quale periodo sia maggiore, prima della somministrazione 3. Uso di farmaci contenenti tizanidina e teofillina durante la partecipazione allo studio 4. Partecipazione o intenzione di partecipare a qualsiasi forma di terapia con cellule staminali per il trattamento della SLA o con altro farmaco sperimentale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the incidence of adverse events (AEs) in the patient population. |
L'endpoint primario consiste nel rilevare l'incidenza degli eventi avversi (EA) nella popolazione di pazienti |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Entire duration of the study. |
Intera durata dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Time to first use of assisted ventilation or death • Time to the first occurrence of respiratory insufficiency (defined as tracheostomy or the use of non-invasive ventilation for =22 hours per day for =10 consecutive days) or death • Time to death • Decline in percent predicted SVC from baseline • Decline in ALSFRS-R score from baseline • Slope of the change from baseline in percent predicted SVC • Slope of the change from baseline in ALSFRS-R
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• Tempo al primo utilizzo della ventilazione assistita o al decesso • Tempo alla prima insorgenza di insufficienza respiratoria (definita come tracheotomia oppure uso di ventilazione non invasiva (VNI) per =22 ore al giorno per =10 giorni consecutivi) o al decesso • Tempo al decesso • Riduzione della percentuale prevista di capacità vitale lenta (slow vital capacity, SVC) rispetto al basale • Riduzione nel punteggio della scala–rivista di valutazione funzionale della SLA (ALS functional rating scale–Revised, ALSFRS-R) rispetto al basale • Pendenza della variazione rispetto al basale della percentuale prevista di SVC • Pendenza della variazione rispetto al basale di ALSFRS-R
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time to event endpoints will be assessed from the start of CY 4031 and from the start of CY 4033 to the end of CY 4033. The change from baseline endpoints will be assessed from the start of CY 4031 and from the start of CY 4033 to Week 24 and Week 48 of CY 4033. The slope of change endpoints will be assessed during the first 24 weeks and first 48 weeks of either CY 4031 or CY 4033. |
Gli endpoint relativi al tempo all’evento saranno valutati dall’inizio di CY 4031 e dall’inizio di CY 4033 fino alla fine di CY 4033. Gli endpoint relativi alla variazione rispetto al basale saranno valutati dall’inizio di CY 4031 e dall’inizio di CY 4033 fino alla Settimana 24 e alla Settimana 48 di CY 4033. Gli endpoint relativi alla pendenza della variazione saranno valutati durante le prime 24 settimane e le prime 48 settimane di CY 4031 o CY 4033. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Ireland |
Netherlands |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |