| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Histologically or cytologically confirmed recurrent, locally advanced, or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer |
| Cáncer de pulmón no microcítico y no escamoso, localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the lung. |
| Cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066490 |
| E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare overall survival in patients with previously treated metastatic non-squamous non-small
cell lung cancer (non-squamous NSCLC) who are randomized to receive treatment with BBI-608
plus weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel alone. |
| Comparar la supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, non-small cell lung cancer) y no escamoso, metastásico y tratado previamente, a los que se les ha aleatorizado a recibir tratamiento con BBI 608 más paclitaxel semanal frente a paclitaxel semanal en monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare OS in patients with previously treated metastatic non-squamous NSCLC who are
biomarker positive and who are randomized to receive treatment with BBI-608 plus weekly
paclitaxel versus weekly paclitaxel alone.
• To compare progression free survival (PFS, defined as the time from randomization until disease
progression per RECIST 1.1 or death) in patients with non-squamous NSCLC who are randomized
to receive treatment with BBI-608 plus weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel alone.
• To compare PFS in patients with non-squamous NSCLC who are biomarker positive and who are
randomized to receive treatment with BBI-608 plus weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel
alone.
Please refer to the protocol for further secondary objectives. |
-Comparar la supervivencia global (OS, overall survival) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y no escamoso, metastásico y tratado previamente, con biomarcador positivo y a los que se les ha aleatorizado a recibir tratamiento con BBI 608 más paclitaxel semanal frente a paclitaxel semanal en monoterapia.
-Comparar la supervivencia sin progresión (PFS, progression free survival; definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según los RECIST 1.1 o la muerte) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y no escamoso a los que se les ha aleatorizado a recibir tratamiento con BBI 608 más paclitaxel semanal frente a paclitaxel semanal en monoterapia.
-Comparar la supervivencia sin progresión en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y no escamoso, con biomarcador positivo, a los que se les ha aleatorizado a recibir tratamiento con BBI 608 más paclitaxel semanal frente a paclitaxel semanal en monoterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
IC 1 Must have histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC. Patients with mixed
histology must have adenocarcinoma as the predominant morphology according to light microscopy
pathologic diagnosis. Patients with poorly differentiated tumors must have immunohistochemical
(IHC) staining positive for either TTF-1 or NapsinA and negative for p63 or p40.
IC 2 Patients with an EGFR or ALK/ROS1 genetic aberration must have received appropriately targeted
treatment.
IC 3 Must have progressed following treatment with platinum-based combination chemotherapy for
metastatic disease. (...)
IC 4 Patients who are candidates for immunotherapy must have received either nivolumab or pembrolizumab or a different IND-approved anti-PD1 or anti-PD-L1 therapy.
IC 5 Prior treatment with the approved agents such as pemetrexed and/or erlotinib is permitted, and candidates who have not received a prior approved regimen must be informed that enrollment onto the trial may delay or prevent treatment that has shown a survival benefit in randomized trials.
IC 6 Weekly paclitaxel must be an acceptable treatment option
IC 7 Must have had resolution to Grade ≤ 1 of all clinically significant adverse events from prior therapy, (grade defined according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]); or, the adverse events must be deemed irreversible, and considered not an impediment to participation in the trial according to the investigator.
IC 8 Must have had baseline radiologic imaging evaluation of the chest, abdomen, and pelvis in the 21 days prior to randomization that documents the presence of measurable or non-measurable disease as defined by RECIST 1.1
IC 9 Must submit tumor tissue for correlative analyses
IC 10 Must allow collection and storage of blood samples for correlative analyses
IC 11 Must be at least 18 years of age
IC 12 Must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
IC 13 Must be willing and able to take BBI-608 orally
IC 14 Must have total bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
IC 15 Must have aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN; or must have AST and ALT ≤ 5 x ULN if the aminotransferase elevation is due to liver metastases
IC 16 Must have estimated creatinine clearance ≥ 50 mL/min as calculated following a 24 hour urine collection or by using the Cockcroft-Gault formula (Cockcroft-Gault estimation of creatinine clearance = [140-age] * [Wt in kg] * [(0.85 if female) vs (1.0 if male)] / [72 * Cr] where “Cr” is serum creatinine in mg/dl); or,
IC 16a Must have estimated creatinine clearance (eCrCl) ≥ 50 mL/min when corrected for body surface area (in m2) as follows:
Corrected estimated creatinine clearance (eCrClcorrected) = (eCrCl) x 1.73 / patient BSA
IC 17 Must have absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 103/μL (≥ 1.5 x 109/L)
IC 18 Must have hemoglobin ≥ 9.0 g/dL without transfusion in the prior 7 days
IC 19 Must have platelets ≥100 x 103/μL (≥100 x 109/L) without transfusion in the prior 7 days
IC 20 Must have serum albumin ≥ 3.0 g/dL
IC 21 Must have Body Mass Index (BMI) > 18.5 kg/m2
IC 22 Must have a life expectancy of ≥ 3 months
IC 23 Must be able (i.e. sufficiently fluent) and willing to complete the Quality of Life questionnaires in one of the validated languages for the questionnaires; (...)
IC 24 Patients must be accessible for treatment and follow-up. (...)
IC 25 Must agree to begin protocol therapy within 72 hours of randomization.
IC 26 Male and female patients of child-bearing potential must use adequate methods of contraception during the study (outlined in Section 7.4) and
IC 26a Male patients must use contraception or take measures to avoid pregnancy for 90 days after the last dose of BBI-608 and for 6 months after the last dose of paclitaxel, whichever is longest based on when the agents were permanently discontinued for that patient.
IC 26b Female patients must use contraception or take measures to avoid pregnancy for 30 days after the last dose of BBI-608 and for 6 months after the last dose of paclitaxel, whichever is longest based on when the agents were permanently discontinued for that patient.
IC 27 Female patients of reproductive potential (see Section 7.4) must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to randomization. The minimum sensitivity of the pregnancy test must be 25 IU/L (or equivalent units) HCG.
(Please refer to protocol for more detailed information) |
IC 1 Pacientes con NSCLC, confirmado. En caso de histología mixta, la morfología predominante por microscopía óptica deberá ser adenocarcinomatosa según el diagnóstico anatomopatológico. Los pacientes con tumores poco diferenciados deberán dar un resultado positivo en los análisis de tinción inmunohistoquímica de TTF-1 o napsina A, y un negativo en los de p63 o p40.
IC 2Los pacientes con anomalías de EGFR o ALK/ROS1 deberán haber recibido el tto. dirigido.
IC 3 Progresión de la enfermedad tras de quimioterapia de combinación con platino(pt) por metástasis. (...)
IC 4 Los pacientes en los que esté indicada la inmunoterapia deberán haber recibido tto. con nivolumab o pembrolizumab u otro tto. anti-PD1 o anti-PD-L1 diferente.
IC 5 Se permite el tratamiento previo con otros agentes autorizados como pemetrexed o erlotinib, y los pacientes que no hayan recibido un régimen aprobado previo deberán ser informados de que la inclusión en el ensayo podría retrasar o impedir un tratamiento que ha demostrado prolongar la supervivencia en los ensayos aleatorizados.
IC 6 El paclitaxel semanal debe ser una opción de tto adecuada.
IC 7 Todos los AA clínicamente importantes del tratamiento previo deben haber remitido hasta grado ≤1 ; o bien, el investigador considera que los AA son irreversibles y no constituyen un impedimento para la participación en el EC.
IC 8 Evaluación de diagnóstico por imagen basal de tórax, abdomen y pelvis en los 21 días anteriores a la aleatorización, en la que se documente la presencia de enfermedad medible o no medible por los RECIST 1.1. IC 9 Envío de tejido tumoral para análisis relacionados.
IC 10 Consentimiento para la recogida y la conservación de muestras de sangre para análisis relacionados.
IC 11 Edad ≥18 años.
IC 12Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
IC 13 Disposición y capacidad de tomar el BBI 608 por vía oral.
IC 14 Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad. (LSN)
IC 15 AST y ALT ≤2,5 × LSN; o bien, AST y ALT ≤5 × LSN si la elevación se debe a metástasis hepáticas.
IC 16 eCrCl ≥50 ml/min, calculado tras la recogida de orina de 24 hrs o mediante la ecuación de Cockcroft-Gault / [72 × Cr], o bien, IC 16a eCrCl ≥50 ml/min tras aplicar la siguiente corrección en función de la superficie corporal (en m2): eCrCl × 1,73 / S corporal
IC 17 Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 103/µl (≥1,5 × 109/l) IC 18 Hb ≥9,0 g/dl sin transfusiones en los 7 días anteriores.
IC 19 Plaquetas ≥100 × 103/µl (≥100 × 109/l) sin transfusiones en los 7 días anteriores.
IC 20 Albúmina sérica ≥3,0 g/dl.
IC 21 IMC >18,5 kg/m2.
IC 22 Esperanza de vida ≥3 meses.
IC 23 Capacidad y disposición para cumplimentar los cuestionarios de calidad de vida en uno de los idiomas validados de los cuestionarios; o bien,
IC 23a Los pacientes con Capacidad pero que hayan perdido la vista, no sean capaces de leer o se encuentren en otra situación equivalente deberán aceptar la asistencia del personal del estudio para la cumplimentación de los cuestionarios ;o bien,
IC 23b En el caso de los pacientes incapaces de cumplimentar el cuestionario (s) a pesar de dicha asistencia, el centro deberá recibir la autorización del promotor o su delegado para proceder a la selección y aleatorización . Se dará la autorización si el centro explica la limitación que impide al paciente cumplimentar el cuestionario incluso tras de haber tomado las medidas oportunas.
IC 24El paciente deberá estar accesible para su tto. y sgto.(...)
IC 25El paciente deberá aceptar que el tratamiento del protocolo comience en el plazo de las 72 hrs tras la aleatorización.
IC 26Los pacientes potencialmente fértiles, varones o mujeres, deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y,
IC 26a Los varones deberán utilizar métodos anticonceptivos o adoptar medidas para evitar el embarazo hasta 90 días tras la última dosis de BBI 608 y hasta 6 meses tras la última dosis de paclitaxel, eligiéndose el más prolongado de estos periodos según el momento en que el paciente en cuestión suspenda definitivamente estos fármacos.IC 26b Las mujeres deberán utilizar métodos anticonceptivos o adoptar medidas para evitar el embarazo hasta 30 días tras la última dosis de BBI 608 y hasta 6 meses después de la última dosis de paclitaxel, eligiéndose el más prolongado de estos periodos según el momento en que la se suspendan definitivamente estos ttos.
IC 27 Las mujeres potencialmente fértiles deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en el plazo de las 72 hrs anteriores a la aleatorización. La sensibilidad mínima de la prueba debe ser de 25 UI/L de HCG.
(Refiérase al protocolo para más detalles) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
EC 1 Have squamous sub-type NSCLC as identified by histologic morphology using light microscopy; or,
EC 1a NSCLC with a mixed histologic morphology suggesting a predominance of squamous features; or,
EC 1b NSCLC with poorly differentiated histologic morphology not meeting IC 1
EC 2 Has received systemic treatment with a taxane for advanced/metastatic disease. Patients are also excluded if there was disease progression or recurrence less than 6 months after adjuvant, neo-adjuvant or chemo-radiation therapy that contained a taxane.
EC 3 Has received any systemic anti-cancer therapy within the 14 days prior to randomization
EC 4 Has received radiotherapy within the 28 days prior to randomization, with the exception of palliative radiotherapy to focal lesions for pain or other symptom control up to 8 gy (800 rad)
EC 5 Has brain metastases with evolving neurologic symptoms or a steroid requirement. Patients with brain metastases who are clinically stable and who do not require steroids may be eligible. Patients with known leptomeningeal metastases are excluded, even if treated or asymptomatic
EC 6 Has had major surgery requiring general anesthesia and/or mechanical ventilation within the 28 days prior to randomization; or, intends to have an elective surgical procedure during the course of planned study participation that carries risk other than minimal discomfort. A biopsy is not considered major surgery.
EC 7 Has hypersensitivity to paclitaxel despite re-sensitization procedures or has history of severe hypersensitivity to any paclitaxel excipient, including macrogolglycerol ricinoleate.
EC 8 Has a concurrent malignancy except for basal or squamous cell skin cancer and/or in situ carcinoma of the cervix, or other solid tumors treated curatively and without evidence of recurrence for at least 3 years prior to randomization
EC 9 Has had extensive colonic or small bowel resection such that absorption of oral medications is considered impaired
EC 10 Has known hepatitis B with clinical complications (patients with chronic, controlled, hepatitis B with or without anti-viral therapy and monitored according to 2015 ASCO guideline for hepatitis B monitoring may be eligible)
EC 11 Is currently receiving interferon for known hepatitis C; or has clinically uncontrolled hepatitis C or hepatitis C with significant complications likely to interfere with protocol compliance.
EC 12 Has known human immunodeficiency virus (HIV) infection, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), or an AIDS-related/AIDS-defining illness
EC 13 Has had a myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, or other major vascular complication in the 6 months prior to randomization
EC 14 Has clinically relevant congestive heart failure (CHF; NYHA II-IV)
EC 15 Has a corrected QT interval (QTc) > 470 ms or has an electrocardiogram (ECG) with a new abnormal finding that is clinically significant. Patients with a known cardiac arrhythmia that is adequately controlled and not affecting performance status, such as atrial fibrillation, may be eligible. Patients with a pacemaker and no major complications (hospitalization, infection) in the 6 months prior to randomization may be eligible
EC 16 Has active inflammatory enteropathy, Crohn's disease, ulcerative colitis, or other chronic diarrheal illness that is not adequately controlled
EC 17 Has peripheral neuropathy ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE).
EC 18 Refuses to complete quality of life questionnaires either alone or with assistance from study staff despite adequate fluency
EC 19 Has an intercurrent (non-malignant) chronic illness requiring >10 mg prednisone daily (or equivalent); or has another intercurrent (non-malignant) medical or psychiatric condition(s) not optimally controlled and carrying a moderate to high risk of interfering with protocol therapy administration or compliance with required procedures, in the judgment of the investigator
Please refer to protocol for further information. |
EC 1 Presentar cáncer de pulmón no microcítico de subtipo escamoso según su morfología histológica por microscopía óptica; o bien,
EC 1a Cáncer de pulmón no microcítico con morfología histológica mixta que sugiera predominio de características escamosas; o bien,
EC 1b Cáncer de pulmón no microcítico con morfología histológica poco diferenciada que no cumpla el criterio
EC 2Haber recibido tratamiento sistémico con un taxano por enfermedad metastásica o avanzada. También se excluirá a los pacientes que hayan presentado progresión o recidiva de la enfermedad menos de 6 meses después de un tratamiento adyuvante o neoadyuvante o de quimiorradioterapia con un taxano.
EC 3 Haber recibido cualquier tratamiento sistémico antineoplásico en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización.
EC 4Haber recibido radioterapia en el plazo de los 28 días anteriores a la aleatorización, a excepción de radioterapia paliativa en lesiones focales para analgesia o control de otros síntomas en una dosis máxima de 8 gy (800 rad).
EC 5 Presentar metástasis cerebrales con síntomas neurológicos en evolución o necesidad de corticosteroides. Sí podrán participar los pacientes con metástasis cerebrales que mantengan un cuadro clínico estable y no precisen corticosteroides. Quedan excluidos los pacientes con diagnóstico de metástasis leptomeníngeas, incluso aunque reciban tratamiento o estén asintomáticos.
EC 6 Haber sido intervenido de cirugía mayor con anestesia general o que precisara ventilación mecánica en el plazo de los 28 días anteriores a la aleatorización; o bien, tener programada una intervención quirúrgica durante el tiempo previsto de participación en el estudio que suponga riesgos mayores que una mínima molestia. La biopsia no se considera cirugía mayor.
EC 7 Presentar hipersensibilidad al paclitaxel a pesar de procedimientos de resensibilización o antecedentes de hipersensibilidad severa a cualquier excipiente del paclitaxel, incluido el ricinoleato de macrogolglicerol.
EC 8 Presentar una neoplasia maligna concomitante, excepto el cáncer cutáneo basocelular o espinocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino, y otros tumores sólidos tratados curativamente y sin signos de recidiva desde al menos 3 años antes de la aleatorización.
EC 9 Haber sido sometido a una resección extensa del colon o del intestino delgado, a consecuencia de la cual se considere alterada la absorción de medicamentos orales.
EC 10 Presentar diagnóstico de hepatitis B con complicaciones clínicas (sí pueden participar los pacientes con hepatitis B crónica controlada, con o sin tratamiento antivírico y vigilados con arreglo a las directrices de la ASCO 2015 para la vigilancia de la hepatitis B).
EC 11 Estar recibiendo interferón por diagnóstico de hepatitis C; o presentar hepatitis C no controlada clínicamente o con complicaciones importantes que es probable que vayan a dificultar el cumplimiento del protocolo.
EC 12 Presentar infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) o enfermedad relacionada con el sida o definitoria de sida.
EC 13 Haber presentado infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidente isquémico transitorio u otras complicaciones vasculares importantes en el plazo de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
EC 14 Presentar insuficiencia cardiaca congestiva de importancia clínica (clase II-IV de la NYHA).
EC 15 Presentar un intervalo QT corregido (QTc) >470 ms o una anomalía nueva en el electrocardiograma (ECG) de importancia clínica. Sí podrán participar los pacientes con una arritmia cardiaca diagnosticada, adecuadamente controlada y que no afecte al estado funcional, como fibrilación auricular. También podrán participar los pacientes portadores de marcapasos sin complicaciones importantes (hospitalización, infección) en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
EC 16 Presentar enfermedad intestinal inflamatoria activa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otra enfermedad diarreica crónica no controlada adecuadamente.
EC 17 Presentar neuropatía periférica de grado ≥2 (NCI-CTCAE).
EC 18 Negarse a cumplimentar los cuestionarios de calidad de vida, por sí mismo o con la asistencia del personal del estudio, a pesar de suficiente dominio la lengua.
EC 19 Presentar una enfermedad crónica (no maligna) intercurrente que precise >10 mg diarios de prednisona (o equivalente); o presentar otra enfermedad médica (no maligna) o psiquiátrica intercurrente que no esté bien controlada y que comporte un riesgo moderado o elevado de alterar la administración del tratamiento del protocolo o el cumplimiento de los procedimientos exigidos, a juicio del investigador.
(Refiérase al protocolo para más detalles). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival |
| Supervivencia Global |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The final analysis will occur when at least 694 events are observed by randomizing 870 patients over 24 months, with 12 months minimum follow-up for each patient.The sample size calculation assumes a drop-out rate of up to 5% for the entire study. |
| El análisis final tendrá lugar cuando se haya observado un mínimo de 694 acontecimientos., que se observarían mediante la aleatorización de 870 pacientes a lo largo de 24 meses, con un seguimiento mínimo de cada paciente de 12 meses. El cálculo del tamaño de la muestra presupone una tasa de abandonos de hasta el 5% en la totalidad del estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival in the predefined biomarker-positive sub-population¥
• Progression Free Survival in the ITT study population
• Progression Free Survival in the predefined biomarker-positive sub-population¥
• Disease Control Rate & Objective Response Rate in the ITT study population
• Disease Control Rate & Objective Response Rate in the predefined biomarker-positive sub-population¥
• Quality of Life
• Safety Profile
¥The biomarker-positive sub-population is defined as those patients positive for phosphorylated STAT3 (p-STAT3) based on immunohistochemical (IHC) staining of Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) tumor tissue. |
- Comparar la supervivencia global en la subpoblación con biomarcador positivo¥ .
- Comparar la supervivencia sin progresión en la ITT población del estudio.
- Comparar la supervivencia sin progresiÓn en la subpoblación con biomarcador positivo¥ .
-Comparar la tasa de control de la enfermedad y la tasa de respuestas objetivas en la ITT población de estudio.
-Comparar la tasa de control de la enfermedad y la tasa de respuestas objetivas en la subpoblación con biomarcador positivo¥
-Calidad de vida
-Perfil de seguridad
¥ La subpoblación con biomarcador positivo se define como la formada por los pacientes con resultado positivo de STAT3 fosforilado (p-STAT3) en la tinción inmunohistoquímica del tejido tumoral fijado con formol e incluido en parafina. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to protocol for further information. |
| Refiérase al Protocolo para más detalles. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Efficacy Quality of Life |
| Eficacia Calidad de vida |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The primary endpoint is Overall Survival (OS). The final analysis will occur when at least 694 events are observed by randomizing 870 patients over 24 months, with 12 months minimum follow-up for each patient. Follow-up for overall survival may be discontinued once 2 years have elapsed since the initial follow-up visit. |
| El objetivo principal es la Supervivencia Global. El análisis final tendrá lugar cuando se hayan observado un mínimo de 694 acontecimientos en 870 pacientes aleatorizados en 24 meses, con un mínimo de 12 meses de seguimiento a cada paciente. El seguimiento de la Supervivencia global podrá discontinuarse tras haber transcurrido 2 años desde la primera visita de seguimiento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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