E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic HIV-1 infection |
Infección crónica por el VIH-1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Vaccine against HIV-1 infection |
Vacuna para el VIH-1 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• safety and tolerability, as measured by the total number of adverse events. • immunogenicity of an immunization schedule with HIV-TriMix-mRNA as measured by the increase in frequency of the HIV-specific T-cell responses between baseline and 2 weeks after the last injection as compared to both control groups, immunized with TriMix-mRNA only or WFI only |
• seguridad y tolerabilidad según número total de acontecimientos adversos. • inmunogenicidad de una vacuna compuesta por VIH-TriMix-mRNA según el aumento en frecuencia de la respuesta celular de las células T a las dos semanas de la última inmunización respecto a la basal en comparación con el grupo contol inmunizados solo con TriMix-mRNA o agua para solución solamente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• magnitude and kinetics of the HIV-specific CD4+ and CD8+ T cell responses after immunization (ELISPOT, ICS). • time until plasma viral rebound after cART interruption at week 6. • plasma viral load suppression in vivo after interruption of cART • functional cure: proportion of patients with pVL below the lower level of detectability level after cART interruption. • primary immune response against vaccine. • CD8+ T-cell HIV suppressive capacity. • effect on reservoir as measured by proviral DNA and the intracellular viral RNA. • viral immune escape • host protein mRNA expression profiles in whole blood |
• magnitud y cinética de la respuesta de las células T CD4 + y CD8 + tras la inmunización (ELISPOT, ICS). • tiempo hasta rebote de la carga viral plasmática tras la interrupción de cART en la semana 6. • supresión de carga viral plasmática in vivo tras la interrupción de cART • curación funcional: proporción de pacientes con carga viral plasmática por debajo del nivel inferior de detectabilidad tras la interrupción de cART. • respuesta inmune primaria frente a la vacuna. • capacidad supresiva de las células T-cell CD8 +. • efecto sobre el reservorio según DNA proviral y RNA viral intracelular. • escape inmune viral perfiles de expresión de mRNA • expresión del perfil de la proteína huesped mRNA en sangre |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ≥ 18 years of age; 2. Voluntarily signed informed consent; 3. Proven HIV-1 infection (with documented antibodies against HIV-1 and a detectable plasma HIV-1 RNA before initiation of therapy); 4. On stable treatment with cART regimen (antiretroviral therapy consisting of at least three registered antiretroviral agents) for at least 3 years; 5. Nadir CD4+ ≥ 350 cells/μl (up to 2 occasional determinations ≤ 350 cells/μl are allowed); 6. Current CD4+ cell count ≥ 450 cells/μl; 7. HIV-RNA below 50 copies/mL in the last 6 months prior to randomization, during at least two measurements (occasional so called ‘blips’ ≤ 500 copies/mL are permitted); 8. If sexually active, willing to use a reliable method of reducing the risk of transmission to their sexual partners during treatment interruption (including PrEP). a. For heterosexually active female, using an effective method of contraception with partner (combined oral contraceptive pill; injectable or implanted contraceptive; IUD/IUS; consistent record with condoms; physiological or anatomical sterility (in self or partner) from 14 days prior to the first vaccination until 4 months after the last vaccination. b. For heterosexually active male, using an effective method of contraception with their partner from the first day of vaccination until 4 months after the last vaccination. |
1. ≥ 18 años de edad; 2. Firma voluntaria del consentimiento informado; 3. Diagnosticado de infección por VIH-1 (documentada con anticuerpos contra VIH-1 y carga viral plasmática detectable previo inicio tratamiento); 4. En tratamiento estable con HAART (tratamiento antirretroviral consistente en al menos tres agentes antirretrovirales comercializados) durante al menos 3 años; 5. CD4 +nadir ≥ 350 células/μl (se permiten hasta 2 determinaciones ocasionales ≤ 350 células/μl ); 6. CD4 + en el momento actual ≥ 450 células/μl (se permiten 7. Carga viral plasmática < 50 copias/mL durante los últimos 6 meses previa aleatorización, durante al menos dos determinaciones (se permiten blips ocasionales ≤ 500 copias/mL) 8. En caso de participantes sexualmente activos, estar dispuestos a utilizar métodos eficaces para reducir el riesgo de transmisión a sus parejas sexuales durante la interrupción del tratamiento (incluyendo PrEP). a. Para mujeres heterosexuales, utilizar un método contraceptivo eficaz (tales como: anticonceptivos orales, implantes, DIU, uso consistente del preservativo, esterilización (en ella misma o en la pareja) por lo menos 14 días antes de la primera vacunación y hasta 4 meses después de la última). b. Para hombres heterosexuales, utilizar un método eficaz de contracepción con su pareja desde el primer día de vacunación hasta 4 meses después de la última. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with non-cART regimen prior to cART regimen; 2. Previous failure to antiretroviral and/or mutations conferring genotypic resistance to antiretroviral therapy; 3. Non-subtype B HIV infection; 4. Active Hepatitis B virus and/or Hepatitis C virus co-infection; 5. History of a CDC class C event (see appendix A); 6. Pregnant female (screened with a positive pregnancy test), lactating or intending to become pregnant during the study; 7. Active malignancy ≤ 30 days (extended period on the clinical assessment of the investigator) prior to screening; 8. Active infection with fever (38°C or above) ≤ 10 days of screening and/or first vaccination; 9. Therapy with immunomodulatory agents (e.g. systemic corticosteroids), including cytokines (e.g. IL-2), immunoglobulins and/or cytostatic chemotherapy ≤ 90 days prior to screening. This does not include seasonal influenza, hepatitis B and/or other travel related vaccines; 10. Congenital, acquired or induced coagulation disorders, such as thrombocytopenia (thrombocytes < 150x109/L) and/or current use of anti-coagulant medication (e.g. coumarins, inhibitors of Xa); Usage of NSAIDs (including acetylsalicylic acid) is allowed, however it is advised to interrupt therapy 10 days ahead of vaccination; 11. Usage of any investigational drug ≤ 90 days prior to study entry; 12. An employee of the investigator or study site, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or study site, or is a family member of an employee or the investigator 13. Any other condition, which, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation of the study objectives |
1. Tratamiento previo inicio HAART con terapia no-HAART (tratamiento antirretroviral consistente en al menos tres agentes antirretrovirales comercializados); 2. Fracaso previo a antirretrovirales y/o mutaciones que confieran resistencia genotípica al tratamiento antirretroviral; 3. Infección por el VIH no-subtipo B; 4. Infección activa por el virus de la Hepatitis B ó co-infección con el virus de la Hepatitis C 5. Historia de evento C del CDC (ver Apéndice A); 6. Mujeres embarazadas (con prueba de embarazo positiva en el screening), lactantes o con la intención de quedarse embarazadas durante el estudio; 7. Malignidad activa ≤ 30 días previos a la visita de screening (este período se podrá prolongar según criterio clínico del investigador); 8. Infección activa con fiebre (38° C o por encima) ≤ 10 días previos a la visita de screening y/o primera vacunación; 9. En tratamiento con terapia con inmunomoduladores (por ejemplo, corticoesteroides sistémicos), incluyendo citoquinas (por ejemplo, IL-2), inmunoglobulinas y/o quimioterapia citoestática ≤ 90 días pervios a la visita de screeening. Esto no incluye la gripe estacional, la hepatitis B y/o otras vacunaciones relacionadas con viajes; 10. Alteraciones de coagulación congénita o adquirida o inducida, tales como trombocitopenia (trombocitos < 150 x 109/L) y/o uso actual de medicación anticoagulante (por ejemplo cumarinas, inhibidores del factor Xa); se permite el uso de AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico), sin embargo, se recomienda interrumpir el tratamiento 10 días antes de la vacunación; 11. Uso de cualquier fármaco en investigación ≤ 90 días previos a la entrada del estudio; 12. Un empleado del investigador o del centro donde se lleva a cabo el estudio que tenga relación direta con el studio propuesto u otros studios bajo la dirección del investigador o del centro, o que sea un miembro de la familia de un empleado del investigador. 13. Cualquier otra condición, que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• safety and tolerability, as measured by the total number of adverse events. • immunogenicity of an immunization schedule with HIV-TriMix-mRNA as measured by the increase in frequency of the HIV-specific T-cell responses between baseline and 2 weeks after the last injection as compared to both control groups, immunized with TriMix-mRNA only |
• seguridad y tolerabilidad según número total de acontecimientos adversos. • inmunogenicidad de una vacuna compuesta por VIH-TriMix-mRNA según el aumento en frecuencia de la respuesta celular de las células T a las dos semanas de la última inmunización respecto a la basal en comparación con el grupo contol inmunizados solo con TriMix-mRNA |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety will be reported 6 weeks after the first vaccination.
Immunogenicity will be determined by an Elipsot assay at week 6, two week after the last vaccination |
La seguridad se evaluará a las 6 semanas tras la primera vacunación.
La inmunogenicidad se determinará por ELISPOT a las 6 semanas, dos semanas después de la última vacunación |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• magnitude and kinetics of the HIV-specific CD4+ and CD8+ T cell responses after immunization (ELISPOT, ICS). • time until plasma viral rebound after cART interruption at week 6. • plasma viral load suppression in vivo after interruption of cART • functional cure: proportion of patients with pVL below the lower level of detectability level after cART interruption. • primary immune response against vaccine. • CD8+ T-cell HIV suppressive capacity. • effect on reservoir as measured by proviral DNA and the intracellular viral RNA. • viral immune escape • host protein mRNA expression profiles in whole blood storage of samples for future determining gut microbiota composition and diversity in relation to HIV immune status |
• magnitud y cinética de la respuesta de las células T CD4 + y CD8 + tras la inmunización (ELISPOT, ICS). • tiempo hasta rebote de la carga viral plasmática tras la interrupción de cART en la semana 6. • supresión de carga viral plasmática in vivo tras la interrupción de cART • curación funcional: proporción de pacientes con carga viral plasmática por debajo del nivel inferior de detectabilidad tras la interrupción de cART. • respuesta inmune primaria frente a la vacuna. • capacidad supresiva de las células T-cell CD8 +. • efecto sobre el reservorio según DNA proviral y RNA viral intracelular. • escape inmune viral perfiles de expresión de mRNA • expresión del perfil de la proteína huesped mRNA en sangre almacenamiento de células para futuras determinaciones de la composición de microbiota intestinal |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary end point will be determined after the analytical treatment interruption 18 weeks after the first vaccination. |
Las variables secundarias se evaluarán tras la interrupción del tratamiento antirretroviral, 18 semanas tras la primera vacunación |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
TriMix combinación (adjuvante) |
TriMix stimulatory mix (cf adjuvants alone) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |