E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic fibrosis and new onset lower respiratory tract culture positive for Pseudomonas aeruginosa |
Fibrosis quística y cultivo positivo de Pseudomonas aeruginosa de nueva aparición en la vias respiratorias bajas. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic fibrosis and a newly acquired lung infection with a bacterium called Pseudomonas aeruginosa |
Fibrosis quística e infección pulmonar de nueva aparición por bacteria Pseudomonas aeruginosa |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068288 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis pulmonary exacerbation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000113915 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of a 14-day course vs a 28-day course of AZLI 75 mg three times a day (TID) in subjects with new onset PA respiratory tract colonization/infection as determined by PA eradication over a 28-day post-treatment follow-up period. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de un ciclo de 14 días frente a un ciclo de 28 días de AZLI 75 mg administrado tres veces al día (3 v/d) en pacientes con colonización/infección de las vías respiratorias por PA de nueva aparición según lo establecido para la erradicación de PA durante un período de seguimiento de 28 días después del tratamiento. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the time from primary eradication to PA recurrence over a 108-week post-treatment follow-up period. - To compare the efficacy of AZLI 75 mg TID for 14 days vs historical pooled tobramycin nebulizer solution (TNS) twice daily (BID) for 28 days as determined by PA eradication over a 28-day post-treatment follow-up period - To evaluate the time to PA recurrence for a sub-group of subjects matching the population in the TNS ELITE Study over a 108-week post-treatment follow-up period |
- Evaluar el tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante un período de seguimiento de 180 semanas después del tratamiento. - Comparar la eficacia de AZLI 75 mg 3 v/d durante 14 días con los datos históricos combinados de trobramicina solución para inhalación por nebulizador (TSN) administrada dos veces al día (2 v/d) durante 28 días, según lo establecido para la erradicación de PA durante un período de seguimiento de 28 días después del tratamiento. - Evaluar el tiempo hasta la recaída de PA en un subgrupo de pacientes idéntico a la población del estudio TSN ELITE {Ratjen et al 2009} durante un período de seguimiento de 180 semanas después del tratamiento |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female aged 3 months to less than 18 years at screening 2) Diagnosis of CF as determined by the 2008 CF Consensus Conference criteria 3) Documented new onset of positive respiratory tract culture for PA within 30 days of Screening defined as either first lifetime documented PA-positive culture, or PA recovered after at least a 2-year history of PA-negative respiratory cultures (at least 2 cultures per year) 4) FEV1 ≥ 80% predicted 5) Clinically stable with no evidence of acute significant respiratory symptoms that would require administration of IV antipseudomonal antibiotics, oxygen supplementation, or hospitalization 6) A negative serum pregnancy test is required for female subjects of child bearing potential who have a positive urine pregnancy test at screening 7) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception 8) Lactating females must agree to discontinue nursing before administration of study drug 9) Subjects and/or parent/guardian must be able to give written informed consent prior to study related procedures |
1) Niños o adolescentes de ambos sexos de entre 3 meses y menos de 18 años de edad. 2) Diagnóstico de FQ según los criterios de la Conferencia de Consenso sobre la FQ 3) Cultivo de las vías respiratorias con un resultado positivo documentado para PA de nueva aparición en los 30 días siguientes a la selección, definido como el primer cultivo positivo para PA documentado en la vida del paciente o reaparición de PA después de al menos 2 años con cultivos respiratorios negativos para PA (un mínimo de 2 cultivos al año). 4) FEV1 ≥ 80% del valor previsto 5) Estable clínicamente sin presencia de síntomas respiratorios agudos importantes que justifiquen la administración de antibióticos IV contra Pseudomonas; oxigenoterapia u hospitalización. 6) Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres con potencial de tener hijos que tengan una prueba de embarazo de orina positiva en el screening. 7) Los sujetos masculinos y sujetos femeninos con potencial reproductivo que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben estar conformes con el uso de métodosde anticoncepción especificados en el protocolo. 8) Las mujeres lactantes deben estar conformes con suspender la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio. 9) Los sujetos y / o padres / tutores deben ser capaces de dar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos relacionados con el estudio |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Use of IV or inhaled antipseudomonal antibiotics within 2 years of Screening 2) Use of oral antipseudomonal antibiotics for a respiratory event within 30 days of study entry (Screening visit) 3) History of intolerance to inhaled short acting β2 agonists 4) History of lung transplantation 5) Administration of any investigational drug or device within 28 days prior to Screening 6) Concurrent use of oral corticosteroids in doses exceeding the equivalent of 10 mg prednisone per day or 20 mg prednisone every other day 7) Current requirement for daily continuous oxygen supplementation or requirement of more than 2 L/minute at night 8) Hospitalization for a respiratory event within 30 days prior to Screening 9) Changes in antimicrobial, bronchodilator, corticosteroid, dornase alfa, or hypertonic saline medications within 7 days prior to Screening 10) Significant changes (per investigators discretion) in physiotherapy technique or schedule within 7 days prior to Screening 11) Abnormal hepatic or renal function results at most recent test within the previous 12 months, defined as - AST or ALT >5 times upper limit of normal (ULN), or - Serum creatinine > 2 times ULN for age 12) Presence of a condition or abnormality that would, in the opinion of the Investigator, compromise the subject’s safety or the quality of the study data 13) Known hypersensitivity to aztreonam, its metabolites, or formulation excipients present in AZLI 14) Respiratory cultures performed within 2 years prior to Screening that are positive for ANY Burkholderia spp. or NTM |
1) Uso de antibióticos contra Pseudomonas por vía IV o inhalados en los 2 años previos a la selección. 2) Uso de antibióticos contra Pseudomonas por vía oral para un acontecimiento respiratorio ocurrido en los 30 días previos al inicio del estudio (visita de selección). 3) Antecedentes de intolerancia a agonistas β2 de acción corta inhalados. 4) Antecedentes de trasplante de pulmón 5) Administración de cualquier fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de seleccion. 6) Uso simultáneo de corticosteroides orales en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona al día o 20 mg de prednisona cada dos días 7) Necesidad actual de oxigenoterapia diaria continua o necesidad de más de 2 l/minuto por la noche 8) Hospitalización por un acontecimiento respiratorio ocurrido en los 30 días previos a la selección 9) Cambios en la medicación con antimicrobianos, broncodilatadores, corticosteroides, dornasa alfa o solución salina hipertónica en los 7 días previos a la selección. 10) Cambios significativos (según el criterio del investigador) en la técnica o el calendario de fisioterapia en los 7 días previos a la selección. 11) Resultados anormales de la función renal o hepática en el análisis más reciente realizado en los últimos 12 meses, definidos como: - AST o ALT > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o - Creatinina sérica > 2 veces el LSN para la edad. 12) Presencia de un trastorno o alteración que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio. 13) Hipersensibilidad conocida a aztreonam, sus metabolitos o los excipientes de la formulación en AZLI. 14) Resultados positivos para CUALQUIER especie de Burkholderia o para micobacterias no tuberculosas (MNT) en cultivos respiratorios realizados en los 24 meses previos a la selección. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is: - The proportion of subjects with PA-negative cultures through 28 days post-treatment in the 14-day treatment group vs 28-day treatment group |
El objetivo principal de este estudio es : - Determinar la proporción de pacientes con erradicación de PA hasta 28 días después del tratamiento en el grupo de tratamiento de 14 días frente al grupo de tratamiento de 28 días |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time from primary eradication to PA recurrence over a 108-week post-treatment follow-up period - The proportion of subjects with PA-negative cultures through 28 days post-treatment in the 14-day treatment group vs historical pooled data for PA eradication at 28 days post-treatment in subjects treated with TNS - Time to PA recurrence for a sub-group of subjects matching the population in the TNS ELITE Study over a 108-week post-treatment follow-up period |
Tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante el período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento. - Proporción de sujetos con cultivos PA negativos hasta 28 días después del tratamiento en el grupo de tratamiento de 14 días vs datos históricos agrupados para la erradicación de PA a los 28 días después del tratamiento en sujetos tratados con TNS - Tiempo hasta recurrencia de PA para un subgrupo de sujetos que coinciden con la población en el estudio TNS ELITE durante un período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary objectives include the evaluations of the time to recurrence of PA from primary eradication over the 108-week post-treatment follow-up period. Primary eradication is defined as all PA-negative cultures through 28 days post AZLI treatment. Cultures will be obtained at week 16 and then at 12-week intervals during the follow-up time frame. |
Los objetivos secundarios incluyen las evaluaciones del tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante el período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento. La erradicación primaria se define como todos los cultivos negativos para PA hasta 28 días después del tratamiento con AZLI. Los cultivos se obtendrán en la semana 16 y, posteriormente, a intervalos de 12 semanas durante el periodo de seguimiento. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Greece |
Ireland |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Date of last study visit of last study subject |
Fecha de la última visita del último sujeto del estudio |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |