| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HPV-16 AND/OR HPV-18 RELATED HIGH GRADE SQUAMOUS INTRAEPITHELIAL LESIONS (HSIL) OF THE CERVIX |
| Lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) relacionadas con VPH-16 y/o VPH-18 de cérvix |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A vaccine and study device combination to treat women with precancerous cells on the cervix caused by human papillomavirus (HPV). |
| Una combinación de vacuna y dispositivo de estudio para tratar a las mujeres con células precancerosas en el cuello del útero causadas por el virus del papiloma humano (VPH). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064328 |
| E.1.2 | Term | Human papilloma virus test positive |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066237 |
| E.1.2 | Term | Cervical high grade squamous intraepithelial lesion |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000024086 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the efficacy of VGX-3100 compared with placebo with respect to combined histopathologic regression of cervical HSIL and virologic clearance of HPV-16 and/or HPV-18 |
| Determinar la eficacia de VGX-3100 en comparación con placebo con respecto a la combinación de regresión histopatológica de las HSIL cervicales y eliminación virológica de VPH-16 y VPH-18 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluate the safety and tolerability of VGX-3100 delivered IM followed by EP with CELLECTRA™ 5PSP.
2.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by histopathologic regression of cervical HSIL.
3.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by virologic clearance of HPV-16/HPV-18.
4.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal.
5.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by both complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal and virologic clearance of HPV-16/HPV-18.
6.Determine the efficacy of VGX-3100 compared with placebo as measured by histopathologic non-progression
7.Describe clearance of HPV-16 and/or HPV-18 infection from non-cervical anatomic locations.
8.Determine the humoral and cellular immune response following administration of VGX-3100 compared with placebo at post dose 3, Week 36 and Week 88 visits compared to baseline. |
1.Evaluar seguridad y tolerabilidad de VGX-3100 administrado x vía IM seguido x EP con CELLECTRA™5PSP
2.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x regresión histopatológica de HSIL cervical
3.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x la eliminación virológica de VPH-16 y/o VPH-18
4.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x regresión histopatológica completa de HSIL cervical hasta el estado normal
5.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida mediante regresión histopatológica completa de las HSIL cervicales a la normalidad y con eliminación virológica de VPH-16 y/o VPH-18
6.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x ausencia d progresión histopatológica
7.Describir la eliminación d la infección por VPH-16 y/o VPH-18 de las localizaciones anatómicas fuera del cérvix
8.Determinar la respuesta inmunitaria humoral y celular tras administración de VGX-3100 Vs. placebo en las visitas post-dosis 3,sem.36 y sem. 88 comparado con la basal |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each subject must meet all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. Women aged 18 years and above;
2. Confirmed cervical infection with HPV types 16 and/or 18 at screening by cobasTM HPV test;
3. Cervical tissue specimen/slides provided to Study Pathology Adjudication Committee for diagnosis must be collected within 10 weeks prior to anticipated date of first dose of study drug;
4. Histologic evidence of cervical HSIL as confirmed by PAC at screening;
5. Must understand, agree and be able to comply with the requirements of the protocol. Subjects must be willing and able to provide voluntary consent to participate and sign a Consent Form prior to study-related activities;
6. Must be judged by Investigator to be an appropriate candidate for the protocol-specified procedure (i.e. excision, 4-quadrant biopsy with ECC, or 4-quadrant biopsy) required at Week 36;
7. Satisfactory colposcopy at screening, defined as full visualization of the squamo-columnar junction (Type I or II transformation zone) and complete visualization of the upper limit of aceto-white epithelium or suspected CIN disease;
8. Cervical lesion that is accessible for sampling by biopsy instrument (e.g. Mini-Tischler device);
9. Cervical lesion of adequate size to ensure that a visible lesion remains after screening biopsy;
10. Must meet one of the following criteria with respect to their reproductive capacity:
a) Is post-menopausal as defined by spontaneous amenorrhea for more than 12 months or spontaneous amenorrhea for 6-12 months with FSH level >40 mIU/mL
b) Is surgically sterile due to absence of ovaries or due to a bilateral tubal ligation/occlusion performed more than 12 months prior to screening
c) WOCBP is willing to use a contraceptive method with failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly from screening until Week 36. The following methods are acceptable:
- Hormonal contraception: either combined or progestin-alone including oral contraceptives, injectable, implants, vaginal ring, or percutaneous patches. Hormonal contraceptives must not be used in subjects with a history of hypercoagulability (e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism).
- Abstinence from penile-vaginal intercourse when this is the subject’s preferred and usual lifestyle
- Intrauterine device or intrauterine system
- Male partner sterilization at least 6 months prior to the female subject’s entry into the study, and this male is the sole partner for that subject
11. Normal screening ECG or screening ECG with no clinically significant findings, as judged by the investigator. |
Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrita en el estudio:
1. Mujeres de 18 años o más;
2. Infección cervical confirmada por VPH de los tipos 16 y/o 18 en la selección mediante la prueba de VPH cobas®;
3. Las muestra/preparaciones de tejido cervical facilitadas al Comité de Adjudicación de Patológia para el diagnóstico beben recogerse dentro de las 10 semanas previas a la fecha esperada de la primera dosis del fármaco del estudio;
4. Evidencias histológicas de HSIL cervical, confirmada por el CAP en la selección
5. Debe entender, estar de acuerdo y ser capaz de cumplir los requisitos del protocolo. Las pacientes deben estar dispuestas y ser capaces de dar su consentimiento voluntario a participar y firmar un documento de consentimiento antes de las actividades relacionadas con el estudio;
6. El investigador debe considerar que es una candidata adecuada para el procedimiento especificado en el protocolo (esto es, escisión, biopsia de 4 cuadrantes con ECC o biopsia de 4 cuadrantes) exigido en la semana 36;
7. Colposcopia satisfactoria en la selección, definida como visualización plena de la unión escamo-columnar (zona de transformación de tipo I o II) y visualización completa del límite superior del epitelio aceto-blanco o sospecha de enfermedad CIN;
8. Lesión cervical que sea accesible para muestreo mediante instrumento de biopsia (p. ej., dispositivo Mini-Tischler);
9. Lesión cervical de tamaño adecuado para asegurar que sigue habiendo una lesión visible después de la biopsia de selección;
10. Debe cumplir uno de los criterios siguientes con respecto a su capacidad reproductiva:
a) Posmenopáusica, lo que se define por amenorrea espontánea durante más de 12 meses o amenorrea espontánea durante 6-12 meses con nivel de FSH >40 mUI/ml;
b) Quirúrgicamente estéril debido a la ausencia de ovarios o a ligadura/oclusión tubárica bilateral realizada más de 12 meses antes de la selección;
c) Si es mujer en edad fértil (MEF) debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo con una tasa de fallo de menos del 1 % por año cuando se use de forma constante y correcta, desde la selección la semana 36. Son métodos aceptables los siguientes:
o Anticonceptivos hormonales.: ya sea combinados o solo con progestinas, incluidos los anticonceptivos orales, inyectables, anillo vaginal o parches percutáneos. No deben usarse anticonceptivos hormonales en pacientes con antecedentes de hipercoagulabilidad (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
o Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer;
o Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
o Esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes de la incorporación de la mujer al estudio, cuando el varón sea la única pareja de la paciente
11. ECG normal en la selección o un ECG en la selección sin hallazgos clínicamente significativos, a criterio del investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria will be excluded from enrollment in the study:
1. Microscopic or gross evidence of adenocarcinoma-in-situ (AIS), high grade vulvar, vaginal (inclusive of cervical HPV-related lesions that extend into the vaginal vault), or anal intraepithelial neoplasia or invasive cancer in any histopathologic specimen at screening;
2. Cervical lesion(s) that cannot be fully visualized on colposcopy due to extension high into cervical canal at screening;
3. History of ECC which showed cervical HSIL indeterminate, or insufficient for diagnosis (ECC is not performed as part of study screening);
4. Treatment for cervical HSIL within 4 weeks prior to screening;
5. Pregnant, breastfeeding or considering becoming pregnant during the study;
6. History of previous therapeutic HPV vaccination (licensed prophylactic HPV vaccines are allowed, e.g. Gardasil™, Cervarix™);
7. Presence of any abnormal clinical screening laboratory values greater than Grade 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 or less than Grade 1 but deemed clinically significant by the investigator within 30 days prior to Day 0;
8. Immunosuppression as a result of underlying illness or treatment including:
a) History of or positive serologic test for HIV at screening (performed within 30 days prior to Day 0)
b) Primary immunodeficiencies
c) Long term use (≥ 7 days) of oral or parenteral glucocorticoids at a dose of ≥20 mg/day of prednisone equivalent; (use of inhaled, otic, and ophthalmic corticosteroids are allowed)
d) Current or anticipated use of disease modifying doses of anti-rheumatic drugs (e.g., azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate), and biologic disease modifying drugs such as TNF-α inhibitors (e.g. infliximab, adalimumab or etanercept)
e) History of solid organ or bone marrow transplantation
f) Any prior history of other clinically significant immunosuppressive or clinically diagnosed autoimmune disease that may jeopardize the safety of the subject or require therapy that would interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results.
9. Receipt of any non-study, non-live vaccine within 2 weeks of Day 0;
10. Receipt of any non-study, live vaccine (e.g. measles vaccine) within 4 weeks of Day 0;
11. Current or history of clinically significant, medically unstable disease which, in the judgment of the investigator, would jeopardize the safety of the subject, interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results (e.g. chronic renal failure; angina, myocardial ischemia or infarction, class 3 or higher congestive heart failure, cardiomyopathy, or clinically significant arrhythmias);
12. Malignancy or treatment for malignancy within 2 years of screening, with the exception of superficial skin cancers that only require local excision;
13. Presence of acute or chronic bleeding or clotting disorder that would contraindicate IM injections, or use of blood thinners (e.g. anticoagulants or antiplatelet drugs) within 2 weeks of Day 0;
14. History of seizures unless seizure free for 5 years with the use of one or fewer antiepileptic agents;
15. Sustained, manually confirmed, sitting systolic blood pressure >150 mm Hg or <90 mm Hg or a diastolic blood pressure >95 mm Hg at Screening or Day 0;
16. Resting heart rate <50 bpm (unless attributable to athletic conditioning) or >100 bpm at screening or Day 0;
17. Prior major surgery within 4 weeks of Day 0;
18. Participation in an interventional study with an investigational compound or device within 30 days of signing informed consent; participation in an observational study is permitted;
19. Less than two acceptable sites available for IM injection considering the deltoid and anterolateral quadriceps muscles;
20. Tattoos, keloids or hypertrophic scars located within 2 cm of intended treatment site;
21. Cardioverter-defibrillator or pacemaker (to prevent a life-threatening arrhythmia) that is located in ipsilateral deltoid injection site (unless deemed acceptable by a cardiologist);
22. Metal implants or implantable medical device within the electroporation area;
23. Active drug or alcohol use or dependence that, in the opinion of the investigator, would interfere with adherence to study requirements;
24. Prisoner or subject who is compulsorily detained (involuntarily incarcerated) for treatment of either a psychiatric or physical (i.e. infectious disease) illness;
25. Active military service personnel;
26. Study-related staff or family member of study-related staff;
27. Any illness or condition that in the opinion of the investigator may affect the safety of the subject or the evaluation of any study endpoint. |
1.Pruebas micro o macroscópicas d adenocarcinoma in situ,neoplasia intraepitelial vulvar,vaginal (incluidas lesiones cervicales relacionadas con VPH q se extienden a la cúpula vaginal),o anal d alto grado o cáncer invasivo en cualquier muestra histopatológica en la selección;
2.Lesiones cervicales q no pueden visualizarse plenamente en colposcopia debido a la extensión hacia arriba en el canal cervical en la selección.
3.Antecedentes d curetaje endocervical q demostró HSIL indeterminada o insuficiente para el diagnóstico(no se realiza CEC como parte d la selección del estudio)
4.Tto para HSIL cervical en las 4 semanas previas a la selección
5.Estar embarazada,en lactancia o valorando quedarse embarazada durante el estudio
6.Antecedentes d vacunación x VPH terapéutica previa(se permiten las vacunas d VPH profilácticas,p. ej.,GardasilTM,CervarixTM)
7.Presencia d cualquier valor d laboratorio anormal en la selección mayor d grado 1 según los CTCAE v 4.03 o menor d grado 1 pero considerado clínicamente significativo x el investigador en los 30 días previos al día 0
8.Inmunosupresión como consecuencia d enfermedades o ttos subyacentes, como
a)Antecedentes d pruebas serológicas positivas para VIH en la selección(en los 30 días previos al día 0)
b)Inmunodeficiencias primarias
c)Uso a largo plazo(≥ 7 días) d glucocorticoides orales o parenterales con dosis de ≥ 20 mg/día d prednisona equivalente;(se permiten corticosteroides inhalados,óticos y oftálmicos)
d)Uso actual o esperado d dosis modificadoras d la enfermedad d fármacos antirreumáticos (p.ej.,azatioprina,ciclofosfamida,ciclosporina, MTX) y fármacos biológicos modificadores d la enfermedad como inhibidores de TNF-α (p.ej., infliximab, adalimumab o etanercept)
e)Antecedentes d trasplante d órgano sólido o médula ósea
f)Cualquier antecedente d otra enfermedad inmunosupresora clínicamente significativa o autoinmunitaria diagnosticada q podría poner en peligro la seguridad d la sujeto o precisar tto q interferiría con las evaluaciones del estudio o la evaluación d los criterios d valoración o afectara d otro modo a la validez d los resultados del estudio
9.Recepción d cualquier vacuna ajena al estudio,d organismos no vivos,dentro del plazo d 2 semanas antes del día 0
10.Recepción d cualquier vacuna d microorganismos vivos ajena al estudio(p.ej.,vacuna d sarampión) en las 4 semanas antes del día 0
11.Antecedentes o existencia actual d enfermedad médicamente inestable,clínicamente significativa,q según el investigador,pondría en peligro la seguridad d la sujeto,interferiría con las evaluaciones del estudio o d los criterios d valoración o d otro modo afectaría a la validez d los resultados del estudio(p.ej., insuficiencia renal crónica;angina,isquemia miocárdica o infarto d miocardio,insuficiencia cardiaca congestiva d clase 3 o mayor,miocardiopatía o arritmias clínicamente significativas)
12.Neoplasia maligna o tto x un tumor maligno en los 2 años previos a la selección,a excepción d los cánceres d piel superficiales,q solo precisan escisión local
13.Presencia d trastorno hemorrágico o d la coagulación agudo o crónico q contraindicaría las inyecciones IM o uso d agentes anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios en las 2 sememanas previas al día 0
14.Antecedentes d crisis epilépticas a menos q haya estado sin convulsiones en 5 años con el uso d uno o menos agentes antiepilépticos
15.PAS en sedestación,confirmada manualmente, sostenida,> 150 mm Hg o < 90 mm Hg o una PAD > 95 mm Hg en la selección o el día 0
16.Frec. cardíaca en reposo < 50 lpm(a menos q sea atribuible a entrenamiento deportivo) o > 100 lpm en la selección o el día 0
17.Cirugía mayor en las 4 semanas antes del día 0
18.Participación en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación en los 30 días antes d firmar el CI;se permite participación en estudio observacional
19.Menos d 2 localizaciones aceptables disponibles para la inyección IM,considerando deltoides y cuádriceps anterolateral
20.Tatuajes,queloides o cicatrices hipertróficas en el margen de 2cm respecto al lugar de tto previsto
21.Cardioversor-desfibrilador o marcapasos(para prevenir una arritmia potencialmente mortal) situado en el lugar ipsilateral a la inyección en el deltoides(a menos que un cardiólogo lo considere aceptable)
22.Implantes metálicos o dispositivo médico implantable dentro del área de EP
23.Consumo o dependencia actual d drogas o alcohol,q,según el investigador,interferiría con el cumplimiento d los requisitos del estudio
24.Prisionera o sujeto q está detenida x la fuerza(encarcelada involuntariamente) para el tto d una enfermedad psiquiátrica o física(p.ej.,una enfermedad infecciosa)
25.Personal militar en activo
26.Personal relacionado con el estudio o miembro d la familia del personal relacionado con el estudio
27.Cualquier enfermedad o problema q, según el investigador,podría afectar a la seguridad del sujeto o a la evaluación d cualquier criterio d valoración del estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsy or excisional treatment) and no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit |
| Proporción de sujetos sin evidencia histologíca de HSIL cervical (esto es, biopsia o tratamiento escisional) y sin evidencias de VPH-16 y/o VPH-18 en muestras cervicales por pruebas específicas de VPH en la visita de la semana 36 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 36 visit |
| Visita de la semana 36 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1a. Incidence and severity of local and systemic events for 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the study (through Week 88 visit)
1b. Incidence and severity of SAE and UADE for 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the study (through Week 88 visit)
2. Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
3. Proportion of subjects with no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit
4. Proportion of subjects with no evidence of Low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
5. Proportion of subjects with no evidence of LSIL or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3 on biopsies or excisional treatment) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) and no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 by type specific HPV testing at Week 36 visit
6. Proportion of subjects with no progression of cervical HSIL to cervical carcinoma from baseline on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
7. Proportion of subjects who have cleared HPV-16 and/or HPV-18 on specimens from non-cervical anatomic locations (i oropharynx, vagina and intra-anal) at Week 36 Visit
8a. Levels of serum anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody concentrations at baseline, Week 15, 36, and 88 visits
8b. Interferon-γ ELISpot response magnitudes at baseline, Weeks 15, 36, and 88 visits
8c. Flow Cytometry response magnitudes at baseline and Week 15 visits |
1a. Incidencia y gravedad de acontecimientos locales y sistémicos durante 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación y durante la duración del estudio (hasta la visita de la semana 88).
1b. Incidencia e gravedad de los acontecimientos adversos graves y efectos adversos imprevistos [Serios ] del dispositivo durante 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación y durante la duración del estudio (hasta la visita de la semana 88).
2. Proporción de sujetos sin evidencias de HSIL cervical en la histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36.
3. Proporción de sujetos sin evidencias de VPH y/o en muestras cervicales por pruebas de VPH específicas en la visita de la semana 36.
4. Proporción de sujetos sin evidencias de lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) o HSIL (esto es, sin evidencias de CIN1, CIN2 o CIN3) en histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36.
5. Proporción de sujetos sin evidencias de LSIL o HSIL (esto es, sin evidencias de CIN1, CIN2 o CIN3 en biopsias o material de tratamiento escisional en histología (esto es, biopsias o material de tratamiento escisional) y sin evidencias de VPH-16 y/o VPH-18 por pruebas específicas de VPH en la visita de la semana 36.
6. Proporción de sujetos sin progresión de HSIL cervical a carcinoma cervical en la histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36 respecto al momento basal.
7. Proporción de sujetos que tienen eliminación de VPH-16 y/o VPH-18 en muestras de fuera del cérvix (incluidas la orofaringe, la vagina y la región perianal) en la visita de la semana 36.
8a. Niveles de concentraciones de anticuerpos anti-VPH-16 y anti-VPH-18 en suero en el momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8b. Magnitud de las respuestas en interferón-γ ELISpot en el momento basal y las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8c. Magnitudes de respuesta en citometría de flujo en el momento basal y en la visita de la semana 15. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.a - 7 and 28 days following each investigational treatment through to week 88 visit
1.b - 7 and 28 days following each investigational treatment through to week 88 visit
2. Week 36 visit
3. Week 36 visit
4. Week 36 visit
5. Week 36 visit
6. Week 36 visit
7. Week 36 visit
8a. Baseline, Week 15, 36 and 88 visits
8b. Baseline, Week 15, 36 and 88 visits
8c. Base and Week 15 visits |
1.a - 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación hasta la visita de la semana 88.
1.b - 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación hasta la visita de la semana 88.
2. Visita de la semana 36.
3. Visita de la semana 36.
4. Visita de la semana 36.
5. Visita de la semana 36.
6. Visita de la semana 36.
7. Visita de la semana 36.
8a. Momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8b. Momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8c. Momento basal y en la visita de la semana 15. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Italy |
| Lithuania |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita del Último Paciente (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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