| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HPV-16 and/or HPV-18 related high grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) of the cervix
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| Lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL) della cervice correlate a HPV-16 e/o HPV-18 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A vaccine and study device combination to treat women with precancerous cells on the cervix caused by human papillomavirus (HPV) |
| Combinazione di un vaccino e un dispositivo in studio per il trattamento di donne con cellule precancerose nella cervice causate dal papillomavirus umano (HPV) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066237 |
| E.1.2 | Term | Cervical high grade squamous intraepithelial lesion |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064328 |
| E.1.2 | Term | Human papilloma virus test positive |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the efficacy of VGX-3100 compared with placebo with respect to combined histopathologic regression of cervical HSIL and virologic clearance of HPV-16 and/or HPV-18 |
| Determinare l'efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in relazione alla regressione istopatologica combinata di HSIL della cervice e alla clearance virologica di HPV-16 e/o HPV-18 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluate the safety and tolerability of VGX-3100 delivered IM followed by EP with CELLECTRA¿ 5PSP.
2.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by histopathologic regression of cervical HSIL.
3.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by virologic clearance of HPV-16/HPV-18.
4.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal.
5.Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by both complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal and virologic clearance of HPV-16/HPV-18.
6.Determine the efficacy of VGX-3100 compared with placebo as measured by histopathologic non-progression
7.Describe clearance of HPV-16 and/or HPV-18 infection from noncervical anatomic locations.
8.Determine the humoral and cellular immune response following administration of VGX-3100 compared with placebo at post dose 3, Week 36
and Week 88 visits compared to baseline. |
1.Valutare sicurezza e tollerabilit¿ di VGX-3100 IM seguito da EP con CELLECTRA¿ 5PSP.
2.Det. efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in base alla regressione istopatologica di HSIL della cervice.
3.Det. efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in base alla clearance virologica di HPV-16/HPV-18.
4.Det. efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in base alla regressione istopatologica di HSIL della cervice al normale.
5.Det. efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in base alla regressione istopatologica completa di HSIL della cervice al normale e alla clearance virologica di HPV-16/HPV-18.
6.Det. efficacia di VGX-3100 rispetto al placebo in base alla non progressione istopatologica
7.Descrivere la clearance dell'infezione da HPV-16 e/o HPV-18 da collocazioni anatomiche al di fuori della cervice.
8.Det. la risposta immunitaria umorale e cellulare a seguito della somministrazione di VGX-3100 rispetto al placebo nelle visite post-dose 3, Settimana 36 e Settimana 88 rispetto al basale |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Women aged 18 years and above;
2. Confirmed cervical infection with HPV types 16 and/or 18 at screening by cobasTM HPV test;
3. Cervical tissue specimen/slides provided to Study Pathology Adjudication Committee for diagnosis must be collected within 10 weeks
prior to anticipated date of first dose of study drug;
4. Histologic evidence of cervical HSIL as confirmed by PAC at screening;
5. Must understand, agree and be able to comply with the requirements of the protocol. Subjects must be willing and able to provide voluntary
consent to participate and sign a Consent Form prior to study-related activities;
6. Must be judged by Investigator to be an appropriate candidate for the protocol-specified procedure (i.e. excision, 4-quadrant biopsy with ECC, or 4-quadrant biopsy) required at Week 36;
7. Satisfactory colposcopy at screening, defined as full visualization of the squamo-columnar junction (Type I or II transformation zone) and complete visualization of the upper limit of aceto-white epithelium or suspected CIN disease;
8. Cervical lesion that is accessible for sampling by biopsy instrument (e.g. Mini-Tischler device);
9. Cervical lesion of adequate size to ensure that a visible lesion remains after screening biopsy;
10. Must meet one of the following criteria with respect to their reproductive capacity:
a) Is post-menopausal as defined by spontaneous amenorrhea for more than 12 months or spontaneous amenorrhea for 6-12 months with FSH level >40 mIU/mL
b) Is surgically sterile due to absence of ovaries or due to a bilateral tubal ligation/occlusion performed more than 12 months prior to screening
c) WOCBP is willing to use a contraceptive method with failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly from screening until Week 36. The following methods are acceptable:
- Hormonal contraception: either combined or progestin-alone including oral contraceptives, injectable, implants, vaginal ring, or percutaneous
patches. Hormonal contraceptives must not be used in subjects with a history of hypercoagulability (e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism).
- Abstinence from penile-vaginal intercourse when this is the subject's preferred and usual lifestyle
- Intrauterine device or intrauterine system
- Male partner sterilization at least 6 months prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject
11. Normal screening ECG or screening ECG with no clinically significant findings, as judged by the investigator |
1.Donne di età pari o superiore a 18 anni;
2.Infezione della cervice confermata con tipizzazioni HPV 16 e/o 18 allo screening con il test dell'HPV Cobas™;
3.I campioni/vetrini di tessuto cervicale forniti al Comitato di valutazione della patologia dello studio per la diagnosi devono essere prelevati entro 10 settimane prima della data anticipata della somministrazione della prima dose del farmaco in studio;
4.Prova istologica di HSIL della cervice come confermato dal PAC allo screening;
5.Capacità di comprendere, accettare e attenersi ai requisiti del protocollo. I soggetti devono essere in grado e voler fornire il consenso volontario alla partecipazione e sottoscrivere un Modulo di consenso informato prima di eseguire attività legate allo studio;
6.I soggetti devono essere valutati dallo Sperimentatore per essere candidati idonei per la procedura specificata nel protocollo (ossia escissione, biopsia ai 4 quadranti con ECC
o biopsia ai 4 quadranti) richiesta alla Settimana 36;
7.Colposcopia soddisfacente allo screening, definita come visualizzazione completa della giunzione squamo-colonnare (zona di trasformazione di tipo I o II) e del limite superiore dell'epitelio aceto-bianco o sospetta malattia da CIN;
8.Lesione della cervice accessibile per il campionamento mediante biopsia (ad es. dispositivo Mini-Tischler);
9.Lesione della cervice di dimensione adeguata per garantire che, dopo la biopsia di screening, rimanga una lesione visibile;
10.Soddisfacimento di uno dei seguenti criteri in relazione alla capacità riproduttiva:
a)Essere in postmenopausa definita da amenorrea spontanea da più di 12 mesi o amenorrea spontanea da 6-12 mesi con livello di FSH >40 mlU/ml
b)Essere chirurgicamente sterile a seguito di assenza di ovaie o per legatura/occlusione bilaterale delle tube eseguita più di 12 mesi prima dello screening
c)Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di insuccesso inferiore all'1% annuo se usato con continuità e correttamente dallo screening fino alla Settimana 36. I seguenti metodi sono accettabili:
- Contraccezione ormonale: combinata o con solo progesterone, inclusi contraccettivi orali, iniettabili, impianti, anello vaginale o cerotti percutanei. I contraccettivi ormonali non devono essere usati in soggetti con anamnesi di ipercoagulabilità (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
- Astinenza da rapporti sessuali completi, qualora questo sia lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
- Sistema o dispositivo intrauterino
- Sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima dell’ingresso del soggetto di sesso femminile nello studio, ove tale partner maschile sia l’unico partner del soggetto
11.ECG normale allo screening o ECG allo screening senza riscontri clinicamente significativi, secondo il giudizio dello sperimentatore |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Microscopic or gross evidence of adenocarcinoma-in-situ (AIS), high grade vulvar, vaginal (inclusive of cervical HPV-related lesions that extend into the vaginal vault), or anal intraepithelial neoplasia or invasive cancer in any histopathologic specimen at screening;
2. Cervical lesion(s) that cannot be fully visualized on colposcopy due to extension high into cervical canal at screening;
3. History of ECC which showed cervical HSIL indeterminate, or insufficient for diagnosis (ECC is not performed as part of study screening);
4. Treatment for cervical HSIL within 4 weeks prior to screening;
5. Pregnant, breastfeeding or considering becoming pregnant during the study;
6. History of previous therapeutic HPV vaccination (licensed prophylactic HPV vaccines are allowed, e.g. Gardasil™, Cervarix™);
7. Presence of any abnormal clinical screening laboratory values greater than Grade 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 or less than Grade 1 but deemed clinically significant by the investigator within 30 days prior to Day 0;
8. Immunosuppression as a result of underlying illness or treatment including:
a) History of or positive serologic test for HIV at screening (performed within 45 days prior to Day 0)
b) Primary immunodeficiencies
c) Long term use (= 7 days) of oral or parenteral glucocorticoids at a dose of =20 mg/day of prednisone equivalent; (use of inhaled, otic, and
ophthalmic corticosteroids are allowed)
d) Current or anticipated use of disease modifying doses of antirheumatic drugs (e.g., azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate),
and biologic disease modifying drugs such as TNF-a inhibitors (e.g. infliximab, adalimumab or etanercept)
e) History of solid organ or bone marrow transplantation
f) Any prior history of other clinically significant immunosuppressive or clinically
diagnosed autoimmune disease that may jeopardize the safety of the subject or require therapy that would interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results.
9.Receipt of any non-study, non-live vaccine within 2 weeks of Day 0;
10.Receipt of any non-study, live vaccine (e.g. measles vaccine) within 4 weeks of Day 0;
11.Current or history of clinically significant, medically unstable disease which, in the judgment of the investigator, would jeopardize the safety
of the subject, interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results (e.g. chronic renal failure; angina, myocardial ischemia or infarction, class 3 or higher congestive heart failure, cardiomyopathy, or clinically significant arrhythmias);
12. Malignancy or treatment for malignancy within 2 years of screening, with the exception of superficial skin cancers that only require local excision;
13.Presence of acute or chronic bleeding or clotting disorder that would contraindicate IM injections, or use of blood thinners (e.g. anticoagulants
or antiplatelet drugs) within 2 weeks of Day 0;
14. History of seizures unless seizure free for 5 years with the use of one or fewer antiepileptic agents;
15.Sustained, manually confirmed, sitting systolic blood pressure >150mm Hg or <90 mm Hg or a diastolic blood pressure >95 mm Hg at Screening
or Day 0;
16.Resting heart rate <50 bpm (unless attributable to athletic conditioning) or >100 bpm at screening or Day 0;
17.Prior major surgery within 4 weeks of Day 0;
SEE PROTOCOL FOR ADDITIONAL CRITERIA |
1.Evidenza macroscopica o microscopica di adenocarcinoma in situ (AIS), neoplasia intraepiteliale di grado elevato vulvare, vaginale (incluse lesioni cervicali legate a HPV che si estendono nella volta vaginale) o anale o tumore invasivo in campioni istopatologici allo screening;
2.Lesione/i cervicale/i che non può/possono essere visualizzata/e completamente tramite colposcopia data l’estensione profonda nel canale cervicale allo screening;
3.Anamnesi di ECC che rileva HSIL della cervice indeterminata o insuff per la diagnosi (ECC non eseguito nell'ambito dello screening dello studio);
4.Trattamento per HSIL della cervice entro le 4 settim precedenti lo screening;
5.Gravidanza, allattamento o previsione di una gravidanza durante lo studio;
6.Anamnesi di precedenti vaccinazioni terapeutiche per HPV(i vaccini HPV profilattici autorizzati sono consentiti,es. Gardasil™, Cervarix™);
7.Presenza di valori clinici di lab anomali allo screening superiori al Grado 1 secondo i Criteri di tossicità comuni per gli eventi avversi (CTCAE)v4.03 o inferiori al Grado 1 ma ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore entro 30gg precedenti al Giorno 0;
8.Immunosoppressione dopo una malattia o un trattamento preesistente, tra cui:
a)Anamnesi o esame sierologico positivo all'HIV allo screening (eseguito entro 30gg precedenti al Giorno 0)
b)Immunodeficienze primarie
c)Uso a lungo termine(=7gg) di glucocorticoidi per os o parenterale a una dose di =20 mg/die di equivalente del prednisone; (l'uso di corticosteroidi inalatori, nell'orecchio e oftalmici è consentito)
d)Uso attuale o precedente di farmaci antireumatoidi (es. azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato) che modificano la malattia e farmaci biologici che modificano la malattia come inibitori TNF-a (es. infliximab, adalimumab o etanercept)
e)Anamesi di trapianto di organo o midollo osseo
f)Anamnesi di altri immunosoppressori clinicamente significativi o altra malattia immunitaria autoimmune diagnosticata clinicamente che potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o richiedere una terapia che interferirebbe con le valutazioni dello studio o la valutazione dell'endpoint o la validità dei risultati dello studio.
9.Somministrazione di un vaccino non in studio, non vivo entro 2 settimane dal Giorno 0;
10.Somministrazione di un vaccino non in studio, vivo (es. vaccino per il morbillo) entro 4 settimane dal Giorno 0;
11.Anamnesi attuale o precedente di malattia clinicamente significativa e instabile a livello medico che, secondo il giudizio del medico, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la valutazione dell'endpoint o la validità dei risultati dello studio (es. insufficienza renale cronica; angina, ischemia o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative);
12.Tumore maligno o trattamento di tumore maligno entro 2 anni dallo screening, a eccezione di tumori della pelle superficiali che richiedono solamente l'escissione locale;
13.Sanguinamento acuto o cronico o disturbo di coagulazione che potrebbe rappresentare una controindicazione alle iniezioni IM o uso di fluidificanti del sangue (es. anticoagulanti o antipiastrinici) entro 2 settimane dal Giorno 0;
14.Anamnesi di crisi epilettiche ad eccezione del caso in cui non si siano manifestate per un periodo di 5 anni con l'uso di uno o meno agenti antiepilettici;
15.Pressione arteriosa sistolica sostenuta, confermata manualmente, da seduti >150mm Hg o <90mm Hg o pressione arteriosa diastolica >95mm Hg allo screening o al Giorno 0;
16.Frequenza cardiaca a riposo <50bpm (se non attribuibile a condizionamento atletico) o >100bpm allo screening o al Giorno 0;
17.Intervento chirurgico significativo precedente entro 4 settimane dal Giorno 0;
SI VEDA IL PROTOCOLLO PER GLI ALTRI CRITERI |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsy or excisional treatment) and no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit |
Percentuale di soggetti con nessuna evidenza di HSIL della cervice a livello istologico (ossia biopsie o trattamento escissionale) e nessuna evidenza di HPV-16 e/o
HPV-18 in campioni cervicali per test dell'HPV specifico per tipo alla visita della Settimana 36 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 36 visit
|
| visita della Settimana 36 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1a. Incidence and severity of local and systemic events for 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the
study (through Week 88 visit)
1b. Incidence and severity of SAE and UADE for 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the study (through Week 88 visit)
2. Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
3. Proportion of subjects with no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit
4. Proportion of subjects with no evidence of Low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
5. Proportion of subjects with no evidence of LSIL or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3 on biopsies or excisional treatment) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) and no evidence of HPV16 and/or HPV-18 by type specific HPV testing at Week 36 visit
6.Proportion of subjects with no progression of cervical HSIL to cervical carcinoma from baseline on histology (i.e. biopsies or excisional treatment)
at Week 36 visit
7.Proportion of subjects who have cleared HPV-16 and/or HPV-18 on specimens from non-cervical anatomic locations (i oropharynx, vagina
and intra-anal) at Week 36 Visit
8a.Levels of serum anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody concentrations at baseline, Week 15, 36, and 88 visits
8b.Interferon-¿ ELISpot response magnitudes at baseline, Weeks 15,36,and 88 visits
8c.Flow Cytometry response magnitudes at baseline and Week 15 visits |
1a. Incidenza e gravit¿ di eventi locali e sistemici per 7 e 28 giorni a seguito di ogni trattamento sperimentale e per la durata dello
studio (fino alla visita della Settimana 88)
1b. Incidenza e gravit¿ di SAE e UADE per 7 e 28 giorni a seguito di ogni trattamento sperimentale e per la durata dello studio (fino alla visita della Settimana 88)
2. Percentuale di soggetti con nessuna evidenza di HSIL della cervice a livello istologico (ossia biopsie o trattamento escissionale) alla visita della Settimana 36
3. Percentuale di soggetti con nessuna evidenza di HPV-16 e/o HPV-18 in campioni cervicali per test dell'HPV specifico per tipo alla visita della Settimana 36
4. Percentuale di soggetti con nessuna evidenza di lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) o HSIL (ossia nessuna evidenza di CIN1, CIN2 o CIN3) a livello istologico (ossia biopsie o trattamento escissionale) alla visita della Settimana 36
5. Percentuale di soggetti con nessuna evidenza di LSIL o HSIL (ossia nessuna evidenza di CIN1, CIN2 o CIN3 su biopsie o trattamento escissionale) a livello istologico (ossia biopsie o trattamento escissionale) e nessuna evidenza di HPV16 e/o HPV-18 per test dell'HPV specifico per tipo alla visita della Settimana 36
6. Percentuale di soggetti con nessuna progressione da HSIL della cervice a carcinoma della cervice dalla baseline a livello istologico (ossia biopsie o trattamento escissionale) alla visita della Settimana 36
7. Percentuale di soggetti che non hanno presentato HPV-16 e/o HPV-18 nei campioni da collocazioni anatomiche al di fuori della cervice (incluse orofaringe, vagina e interno dell'ano) alla visita della Settimana 36
8a. Livelli di concentrazione di anticorpi nel siero anti-HPV-16 e anti-HPV-18 alla baseline, alle visite della Settimana 15, 36, e 88
8b. Portata della risposta interferone-¿ ELISpot alla baseline, alle visite delle Settimane 15, 36, e 88
8c. Portata della risposta nella citometria a flusso alla baseline e alle visite della Settimana 15 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.a - 7 and 28 days following each investigational treatment through to week 88 visit
1.b - 7 and 28 days following each investigational treatment through to week 88 visit
2. Week 36 visit
3. Week 36 visit
4. Week 36 visit
5. Week 36 visit
6. Week 36 visit
7. Week 36 visit
8a. Baseline, Week 15, 36 and 88 visits
8b. Baseline, Week 15, 36 and 88 visits
8c. Base and Week 15 visits |
1.a - 7 e 28 giorni dopo ogni trattamento sperimentale fino alla visita della Settimana 88
1.b - 7 e 28 giorni dopo ogni trattamento sperimentale fino alla visita della Settimana 88
2. Visita della Settimana 36
3. Visita della Settimana 36
4. Visita della Settimana 36
5. Visita della Settimana 36
6. Visita della Settimana 36
7. Visita della Settimana 36
8a. Visita basale e della Settimana 15, 36 e 88
8b. Visita basale e della Settimana 15, 36 e 88
8c. Visita basale e della Settimana 15 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| South Africa |
| Thailand |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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