Clinical Trial Results:
A multi-centre, double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of Birch Modified Allergen Tyrosine adsorbed + MPL in the prevention of seasonal symptoms in subjects with allergic rhinoconjunctivitis due to birch pollen
Summary
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EudraCT number |
2016-002781-31 |
Trial protocol |
DE AT SE PL |
Global end of trial date |
20 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Apr 2021
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First version publication date |
04 Apr 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PQBirch301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergy Therapeutics (UK) Ltd.
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Sponsor organisation address |
Dominion Way, Worthing, United Kingdom, BN14 8SA
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Public contact |
Clinical Research Management, Bencard Allergie GmbH, +49 08936811436, pqbirch301@allergytherapeutics.com
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Scientific contact |
Clinical Research Management, Allergy Therapeutics (UK) Ltd., +49 08936811436, pqbirch301@allergytherapeutics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of PQ Birch in birch pollen-induced rhinoconjunctivitis.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this trial met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline E6: Good Clinical Practice (GCP). An informed consent form explaining the procedures of the study including the potential hazards was reviewed and approved by the responsible IEC/IRB before its use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 147
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 333
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Worldwide total number of subjects |
582
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EEA total number of subjects |
582
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
582
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 58 investigational sites in four countries: Austria, Germany, Poland and Sweden. Overall, 945 patients were screened and 582 patients were randomised and received the study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female aged 18 to 60 years with a positive history of moderate to severe seasonal allergic rhinoconjunctivitis ascribed to birch pollen exposure requiring anti-allergic treatment for symptom control for at least two consecutive seasons prior to study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Visit 2 - 7 (Visits 1 = Screening) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The identity of study medication administered was not known by the subject, investgators or other persons directly involved in the conduct of the clinical study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
6 subcutaneous injections of Placebo given sequentially at weekly intervals | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Trained site personnel administered 6 subcutaneous injections of 1.0 mL each in eligible subjects in the outer third part of the upper arm.
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Arm title
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PQ Birch | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
6 subcutaneous injections of PQ Birch 900, 2400, 6000, 6000, 6000 and 6000 SU sequentially to achieve a cumulative dose of 27300 SU | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PQ Birch
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Trained site personnel administered 6 subcutaneous injections of 1.0 mL each in eligible subjects in the outer third part of the upper arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
6 subcutaneous injections of Placebo given sequentially at weekly intervals | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PQ Birch
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Reporting group description |
6 subcutaneous injections of PQ Birch 900, 2400, 6000, 6000, 6000 and 6000 SU sequentially to achieve a cumulative dose of 27300 SU | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) consists of all patients that received at least one injection of study medication. The analysis will follow the intention-to-treat principle and will analyse patients according to the treatment group that they were randomised to, regardless of any errors in the administration of treatment.
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Subject analysis set title |
PPS
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The per protocol set (PPS) is a subset of the FAS and excludes all patients with major protocol violations that affect the evaluation of the primary endpoint of the study.
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Subject analysis set title |
Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety set will consist of all patients who received at least one injection of study medication. Patients will be analysed according to the treatment they actually received.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
6 subcutaneous injections of Placebo given sequentially at weekly intervals | ||
Reporting group title |
PQ Birch
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Reporting group description |
6 subcutaneous injections of PQ Birch 900, 2400, 6000, 6000, 6000 and 6000 SU sequentially to achieve a cumulative dose of 27300 SU | ||
Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) consists of all patients that received at least one injection of study medication. The analysis will follow the intention-to-treat principle and will analyse patients according to the treatment group that they were randomised to, regardless of any errors in the administration of treatment.
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Subject analysis set title |
PPS
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The per protocol set (PPS) is a subset of the FAS and excludes all patients with major protocol violations that affect the evaluation of the primary endpoint of the study.
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Subject analysis set title |
Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety set will consist of all patients who received at least one injection of study medication. Patients will be analysed according to the treatment they actually received.
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End point title |
N/A [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 2-7
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Following discussions with Paul-Ehrlich-Institute, it was agreed to invalidate the primary efficacy endpoint and all secondary efficacy endpoints related to eDiary data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Frequency, severity and relationship of AEs | ||||||||||||
End point description |
Overall summary of frequency, severity and relationship of adverse events during study duration
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 2-7
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Attachments |
Untitled (Filename: Frequency, severity and relationship of AEs.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ARCs | ||||||||||||
End point description |
ARCs: Local and sytemic TEAE within 24 hours of injection
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 2-7
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Attachments |
Untitled (Filename: ARCs.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AEs leading to premature discontinuation of treatment | ||||||||||||
End point description |
AEs leading to premature discontinuation of treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 2-7
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Attachments |
Untitled (Filename: AE to premature discontinuation of treatment.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Laboratory changes | ||||||||||||
End point description |
Laboratory changes (serum chemistry, hematology, urinanalysis): changes screening - final visit
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening - final visit
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Attachments |
Untitled (Filename: Laboratory changes.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Vital signs | ||||||||||||
End point description |
Vital signs evaluation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline - final visit
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Attachments |
Untitled (Filename: Vital signs.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Within the time period from the first injection of study medication until Visit 7.
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Adverse event reporting additional description |
AEs were summarised by treatment group and primary SOC, preferred term, additionally by causality assessment and intensity
8 serious AE were reported, 4 during pre-treatment and 4 during treatment period. None of these AEs were related to the treatment. None of these serious AEs were serious adverse drug reactions.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PQ Birch
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Reporting group description |
Safety Set Evaluation data presented | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Safety Set Evaluation data presented | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Aug 2017 |
Protocol (Version 5.0) and respective documents updated |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |