| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Repair of cartilage defects of the knee (medial or lateral femoral condyle or tibial plateau, trochlea or patella) caused by traumatic events or osteochondritis dissecans (defect size is ≥ 4 and ≤ 12cm²). |
| Traumás esemény vagy osteochondritis dissecans által okozott térd porcdefektusok (középső vagy oldalsó femoralis condyle vagy tibialis plateau, trochlea vagy patella) kezelése (defektus mérete ≥ 4 and ≤ 12cm²). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Repair of cartilage defects of the knee. |
| Térd porchiányok kezelése. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Cell Physiological Phenomena [G04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007702 |
| E.1.2 | Term | Cartilage biopsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000009764 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052913 |
| E.1.2 | Term | Cartilage operation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007705 |
| E.1.2 | Term | Cartilage damage |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000019132 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057104 |
| E.1.2 | Term | Cartilage repair |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000022571 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064112 |
| E.1.2 | Term | Cartilage graft |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate efficacy of NOVOCART® Inject plus for the treatment of cartilage defects of the knee based on the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) responder rate 24 month after transplantation. |
| A NOVOCART® Inject plus hatásosságának bemutatása a térd porcsérüléseinek kezelésére a Térdsérülés és osteoarthritis kimeneti pontszám (KOOS) válaszaránya alapján, 24 hónappal a transzplantáció után. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Further assessment of patients’ evaluation of efficacy of NOVOCART® Inject plus in terms of symptoms, function, quality of life and satisfaction with NOVOCART® Inject plus transplantation
2. To assess the physicians’ evaluation of the functional efficacy of NOVOCART® Inject plus
3. To evaluate cartilage (tissue-structure) regenerative effects of NOVOCART® Inject plus in a subgroup of 48 patients
4. To assess the treatment failure rate and time to treatment failure
5. To characterize the safe use of NOVOCART® Inject plus and the related surgical procedures
Further objectives in this trial are to assess
1. Durability of the treatment effect
2. Long-term safety
3. Health economics analyses
4. Correlations between biological activity and quality and potency measurements (optional)
|
1. A NOVOCART® Inject plus hatásosságának paciens általi további értékelése a tünetek, működés, életminőség és a NOVOCART® Inject plus transzplantációval való megelégedettség alapján
2. A NOVOCART® Inject plus funkcionális hatásosságának orvosi értékelése
3. A NOVOCART® Inject plus porcra (szövetstruktúrára) gyakorolt regeneratív hatásainak értékelése egy 48 pacienses alcsoportban
4. A kezelés sikertelenségi arányának és a kezelés sikertelenségéig eltelt időnek az értékelése
5. A NOVOCART® Inject plus és a kapcsolódó sebészeti eljárások biztonságos alkalmazásának jellemzése
További értékelendő célkitűzések a vizsgálatban:
1. A kezelési hatás tartóssága
2. Hosszú távú biztonság
3. Egészségügyi-gazdasági elemzések
4. Összefüggések a biológiai aktivitás és minőségi és potenciamérések között (opcionális) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Pre-operative inclusion criteria:
At visit 1 patients must meet the following inclusion criteria for enrollment; all criteria must be answered with “yes” before the patient is scheduled for tissue harvest:
1. Patient is ≥ 18 and ≤ 65 years old at screening. Pediatric patients (14 to 17 years) with closed epiphysis may be included in selected countries. Closure of the distal femoral epiphysis of the target knee needs to be confirmed by MRI or x-ray.
2. Patients with localized articular cartilage defect(s) of the femoral condyle (medial or lateral), the trochlea, the patella or the tibial plateau (medial or lateral) of the knee caused by traumatic events or osteochondritis dissecans.
3. Patient has one or two defects with a defect-grade of III or IV according to the International Cartilage Repair Society (ICRS) classification or grade III or IV ICRS classification of osteochondritis dissecans lesions (ICRS-OCD).
4. If the patient has only one grade III or IV defect, the size of the defect is ≥ 4 and ≤ 12 cm2 post debridement. If the patient has two grade III or IV cartilage defects the total defect size is ≥ 4 and≤ 12 cm2 post debridement. The defects must be located on different, non-articulating knee joint areas and both cartilage defects are to be treated with NOVOCART® Inject plus.
5. Patient has an intact articulating joint surface opposite to the defect(s) to be treated (≤ Grade I ICRS or ICRS-OCD classification).
6. Patient has an intact meniscus; a maximum of 50% resection is allowed. Completely healed meniscal transplants are accepted.
7. Patient has a stable knee joint or sufficiently reconstructed ligaments and no patella malalignment or a sufficiently corrected patella malalignment. Ligament repair is accepted, if performed before, during or within 6 weeks after NOVOCART® Inject plus transplantation. Correction of patella malalignment must be performed before or during NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patient has free range of motion (ROM) of the affected knee joint or ≤ 10° of active extension and flexion loss (compared to the other knee).
9. Patient has a baseline score of < 65/100 in the overall KOOS (KOOS5).
10. Only for female patients of childbearing potential (sexually mature, pre-menopausal and not surgically sterile): the patient is willing to use a medically accepted method of contraception until the day of NOVOCART® Inject plus transplantation.
11. Patient is willing and able to give written informed consent to participate in the study and to comply with all follow-up visits and assessments and the postoperative rehabilitation program.
Intraoperative inclusion criteria:
At visit 2, the following inclusion criteria from visit 1 need to be confirmed; all criteria must be answered with “yes” before the patient is considered eligible for the study:
1. Patient is not pregnant as confirmed by urine pregnancy test before arthroscopy
2. Patients with localized articular cartilage defect(s) of the femoral condyle (medial or lateral), the trochlea, the patella or the tibial plateau (medial or lateral) of the knee caused by traumatic events or osteochondritis dissecans.
3. Patient has one or two defects with a defect-grade of III or IV according to the International Cartilage Repair Society (ICRS) classification or grade III or IV ICRS classification of osteochondritis dissecans lesions (ICRS-OCD).
4. If the patient has only one grade III or IV defect, the size of the defect is ≥ 4 and ≤ 12 cm2 post debridement. If the patient has two grade III or IV cartilage defects the total defect size is ≥ 4 and ≤ 12 cm2 post debridement. The defects must be located on different, non-articulating knee joint areas and both cartilage defects are to be treated with NOVOCART® Inject plus.
5. Patient has an intact articulating joint surface opposite to the defect(s) to be treated (≤ Grade I ICRS or ICRS-OCD classification).
6. Patient has an intact meniscus; a maximum of 50% resection is allowed. Completely healed meniscal transplants are accepted.
|
Operáció előtti beválasztási kritériumok:
Az 1. viziten a pacienseknek a bevonáshoz az alábbi beválasztási kritériumoknak kell megfelelniük; az összes kritériumra "igen" választ kell adni, mielőtt a pacienst szövetminta vételre ütemezik:
1. Szűréskor a paciens ≥ 18 és ≤ 65 éves. A kiválasztott országokban lezárt epifízises gyermek paciensek (14-17 éves) bevonhatók.A céltérdben a disztális femorális epifízis lezáródását MRI-vel vagy röntgennel igazolni kell.
2. Traumás esemény vagy osteochondritis dissecans által okozott (középső vagy oldalsó) femoralis condylus, trochlea, patella, tibialis plateau lokalizált ízületi porcdefektusos paciensek.
3. A paciensnek egy vagy két defektusa van, amelynél a defektus besorolása III-as vagy IV-es a Nemzetközi porchelyreállító társaság (ICRS) osztályozása szerint, vagy II-as vagy IV-es az ICRS osteochondritis dissecan léziók osztályozása (ICRS-OCD) szerint.
4. Ha a paciensnek csak egy III-as vagy IV-es besorolású defektusa van, de a defektus mérete ≥ 4 és ≤ 12 cm2 a debridement után. Ha a paciensnek két III-as vagy IV-es besorolású porcdefektusa van, és a defektus teljes mérete ≥ 4 és ≤ 12 cm2 a debridement után. A defektusnak különböző, nem hajló térdízületi területen kell lennie , és mindkét porcdefektust NOVOCART® Inject plus-szal kell kezelni.
5. A paciensnél a kezelendő defektus(ok)kal szemben fekvő izületi felszín ép (≤ I-es fok ICRS vagy ICRS-OCD besorolás).
6. A paciens meniscusa ép; legfeljebb 50% reszekció engedélyezett. Teljesen gyógyult meniscus transzplantátum elfogadott.
7. A paciens térdízülete stabil vagy eléggé megerősítettek a szalagok, és nincs térdkalács-elmozdulás vagy a térdkalács-elmozdulás megfelelően korrigált. Az ínszalagok rekonstruálása elfogadható, ha a NOVOCART® Inject plus transzplantáció előtt, alatt vagy után 6 héten belül végezték. A térdkalács-elmozdulás korrekcóját a NOVOCART® Inject plus transzplantáció előtt vagy közben kell elvégezni.
8. A paciens érintett térdízületének mozgástartománya (ROM) szabad vagy az aktív nyújtási és hajlítási veszteség legfeljebb 10%-os (a másik térdhez képest).
9. A paciens kiindulási pontszáma < 65/100 a teljes KOOS-on (KOOS5)
10. Kizárólag fogamzóképes nők esetében (szexuálisan érett, menopauza előtti és sebészileg nem sterilizált): a paciens hajlandó orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmazni a NOVOCART® Inject plus transzplantáció napjáig.
11. A paciens hajlandó és képes írásos tájékoztatás utáni beleegyezést adni a tanulmányban aló részvételéhez, és betartani minden utánkövető vizit és értékelés, illetve a posztoperatív rehabilitációs program előírását.
Operáció közbeni beválasztási kritériumok:
A 2. viziten az 1. vizit alábbi beválasztási kritériumait meg kell erősíteni; minden kritériumra "igennel" kell válaszolni, mielőtt a pacienst a vizsgá-latra alkalmasnak tekintenénk:
1. Az arthroszkópia előtt vizeletből végzett terhességi teszttel igazolva a paciens nem terhes.
2. Traumás esemény vagy osteochondritis dissecan által okozott (középső vagy oldalsó) femoralis condylus, trochlea, patella, tibialis plateau lokalizált ízületi porcdefektusos paciensek.
3. A paciensnek egy vagy két defektusa van, amelynél a defektus besorolása III-as vagy IV-es a Nemzetközi porchelyreállító társaság (ICRS) osztályozása szerint, vagy II-as vagy IV-es az ICRS osteochondritis dissecan léziók osztályozása (ICRS-OCD) szerint.
4. Ha a paciensnek csak egy III-as vagy IV-es besorolású defektusa van, a defektus mérete ≥ 4 és ≤ 12 cm2 a debridement után. Ha a paciensnek két III-as vagy IV-es besorolású porcdefektusa van, a defektus teljes mérete ≥ 4 és ≤ 12 cm2 a debridement után. A defektusnak különböző, nem hajló térdízületi területen kell lennie , és mindkét porcdefektust NOVOCART® Inject plus-szal kell kezelni.
5. A paiensnél a kezelendő defektus(ok)kal szemben fekvő porcfelszín ép (≤ I-es fok ICRS vagy ICRS-OCD besorolás).
6. A paciens meniscusa ép; legfeljebb 50% reszekció engedélyezett. Teljesen gyógyult meniscus transzplantátum elfogadott. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Pre-operative exclusion criteria (most important listed):
At visit 1 none of the following exclusion criteria must apply to any eligible patient; all criteria must be answered with “no” before the patient is scheduled for tissue harvest:
1. Patient is unable to undergo magnetic resonance imaging (MRI).
2. Patient has grade II cartilage defects according to the ICRS or ICRS-OCD classification in the target knee.
3. Patient has more than 2 grade III or IV cartilage defects according to the ICRS or ICRS-OCD classification in the target knee.
4. The cartilage defects (ICRS or ICRS-OCD grade I or III or IV) affect more than 3 out of 6 joint areas1 of the target knee.
5. Patient had a prior biologic reconstructive procedure (e.g. microfracture, mosaicplasty, chondrocyte transplantation) in the target knee at a location different from the defect location to be treated in the study. Prior biologic reconstructive procedures are accepted, if the previously treated defect is the same defect that is planned to be treated with NOVOCART® Inject plus (i.e. the prior method has failed) and these procedures were performed ≥ 24 months prior to screening visit 1.
6. Patient had other prior surgical interventions interfering with the assessment of the NOVOCART® Inject plus treatment. Prior diagnostic arthroscopies with debridement and lavage are acceptable.
7. Patients with subchondral bone defects more than 2 mm deep (after resection of affected bone) unless adjuvant defect filling will be performed before or during NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patient has degenerative joint disease in the target knee as determined by Kellgren and Lawrence grade >2.
9. Patient has chronic inflammatory arthritis and/or infectious arthritis.
10. Patient has joint space narrowing > 1/3 in the target knee when compared to the other knee or < 3 mm joint space.
11. Patient has malalignment (valgus- or varus-deformity) in the target knee.
12. Patient has arthrofibrosis in the target knee.
13. Patient has diffuse chondromalacia.
14. Patient has metabolic arthropathies (e.g. gout, pseudo-gout)
15. Patient has bilateral lower limb pain or low back pain.
16. Patient has a known systemic connective tissue disease.
17. Patient has a current uncontrolled diabetes.
18. Patient has a known history of autoimmune disease.
19. Patient has a known history of immunological suppressive disorder or is taking immunosuppressants.
20. Patient is currently systemically or intra-articularly taking steroids and/or has used steroids within the last 30 days prior to screening visit 1.
21. The patient has a history of Human Immunodeficiency Virus (HIV)/ Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), Human T cell lymphotropic virus (HTLV), syphilis (Treponema pallidum) or active hepatitis B or C (HCV) infection with verified antigens. Patients with a cured hepatitis B or C infection and/or verified antibodies are not excluded.
22. The patient has a history of borreliosis.
23. The patient has an active systemic or local (at the site of surgery) infection, eczematization or inflammable skin alterations.
25. Patient has a known history of osteoporosis, uncontrolled primary hyperparathyroidism or hyperthyroidism, chronic renal failure or prior pathological fractures independent of the genesis.
26. Patient has any degenerative muscular or neurological condition that would interfere with evaluation of outcome measures including but not limited to Parkinson’s disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), or multiple sclerosis (MS).
27. Patient has a body mass index (BMI) > 35 kg/m2.
32. Patient has a known intolerance to any constituents of NOVOCART® Inject plus.
33. Patient has comorbidities preventing the patient from undergoing surgery
Intraoperative exclusion criteria:
At visit 2, the following exclusion criteria from visit 1 need to be confirmed; all criteria must be answered with “no” before the patient is considered eligible for the study:
1. Patient has grade II cartilage defects according to the ICRS or ICRS-OCD classification in the target knee.
2. Patient has more than 2 grade III or IV cartilage defects according to the ICRS or ICRS-OCD classification in the target knee.
3. The cartilage defects (ICRS or ICRS-OCD grade I or III or IV) affect more than 3 out of 6 joint areas2 of the target knee.
4. Patients with subchondral bone defects more than 2 mm deep (after resection of affected bone) unless adjuvant defect filling will be performed before or during NOVOCART® Inject plus transplantation.
5. Patient has arthrofibrosis in the target knee.
6. Patient has diffuse chondromalacia.
|
Operáció előtti kizáró krit. (legfontosabbak listázva)
Az 1.viziten az alábbi kritériumok egyike sem vonatkozhat az alkalmas paciensekre;minden kritériumra "nemmel" kell válaszolni,mielőtt a pacienst szövetbegyűjtésre ütemezik
1.A paciens nem képes mágneses rez. képalkotó (MRI) vizsgálaton átesni
2.A paciens céltérdében II-es fokú defektus van az ICRS vagy ICRS-OCD oszt. szerint
3.A paciens céltérdében 2-nél több III-as vagy IV-es fokú def. van az ICRS vagy ICRS-OCD oszt. szerint
4.A porcdef.(ICRS vagy ICRS-OCD I-es vagy III-as vagy IV-es fokú)a céltérd 6 ízületi területéből 3-nál többet érint
5.Korábban a paciensnek a céltérdben biológiai rekonstruktív eljárást(pl.mikrofraktura, mozaikplasztika, kondrocita transzplantáció)végeztek a tanulmányban kezelendő def.helytől eltérő helyen.A korábbi biológiai rekonstruktív eljárások elfogadottak,ha a korábban kezelt def. ugyanaz a def.,amelyet a NOVOCART® Inject plus-al terveznek kezelni(azaz a korábbi módszer nem volt sikeres),és ezeket az eljárásokat legalább 24 hónappal az 1.szűrési vizit előtt végezték
6.A paciensnek más korábbi sebészeti beavatkozása volt,amely befolyásolja a NOVOCART® Inject plus kezelés értékelését.Korábbi diagnosztikai arthroszkópiák sebtisztítással és mosással elfogadhatók
7.A 2 mm-nél mélyebb szubkondriális csontdefektusokkal(az érintett csont reszekciója után)rendelkező paciensek,hacsak adjuváns def.feltöltést nem végeznek majd a NOVOCART® Inject plus transzplantáció előtt vagy alatt
8.A paciensnek degeneratív ízületi betegsége van a céltérdben,amit Kellgren és Lawrence besorolása szerint >2 fokúként határoztak meg
9.A paciens krónikus gyulladásos arthritisben és/vagy fertőző arthritisben szenved
10.A paciens ízület-rés-szűkülése >1/3 a céltérdben,a másik térddel összehasonlítva,vagy <3mm
11.A paciensnek rossz állású a céltérde(valgus vagy varus deformitás).Megjegyzés:Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt radiográfiásan teljes láb képalkotással álló helyzetben és elülső-hátulsó(a.p)vagy inkább hátulsó-elülső(p.a.)vetületben létre kell hozni.A Mikulicz-vonal eltérése nem lehet több az eminentia intercondylaris 5mm-nél.Ha korrekció szükséges,a műtétet a NOVOCART® Inject plus transzplantáció előtt,alatt vagy után 6 héten belül kell elvégezni
12.A paciensnek atrthrofibrózisa van a céltérdben
13.A paciensnek diffúz kondromalaciája van
14.A paciensnek metabolikus arthropátiája van(pl. köszvény,pszeudoköszvény)
15.A paciensnek kétoldali alsóvégtagfájdalma és alsó háti fájdalma van
16.A paciens ismert szisztémás kötőszöveti betegségben szenved
17.A paciensnek jelenleg kontrollálatlan cukorbetegsége van
18.A paciens kórelőzményében autoimmun betegség szerepel
19.A paciens kórelőzményében immunológiai szupresszív betegség szerepel vagy immunszuppresszánsokat szed
20.A paciens jelenleg szisztémásan vagy intraarticularisan szteroidokat kap és/vagy szteroidokat használt az 1.szűrési vizit előtti utolsó 30napon belül
21.A paciens kórelőzményében humán immundeficiencia vírus(HIV)/szerzett immundeficiencia szindróma(AIDS),humán T-sejtes limfotropikus vírus(HTLV), szifilis(Treponema pallidum)vagy aktív hepatitis B vagy C(HCV)fertőzés szerepel ellenőrzött antigénekkel.A gyógyult hepatitis B vagy C fertőzéses pacienseket,és/vagy akiknél igazoltan antitestek vannak jelen,nem zárják ki
22.A paciens kórtörténetében borreliosis szerepel
23.A paciensnek aktív szisztémás vagy helyi(a műtét helyén)fertőzése,ekcémája vagy gyulladásos bőreltérése van
25.A paciens ismert kórtörténetében a származástól függetlenül osteoporosis,kontrollálatan elsődleges hyperparathyroidizmus vagy hyperthyroidizmus,krónikus veseelégtelenség vagy korábbi patológiai törések szerepelnek
26.Degeneratív izom vagy neurológiai betegségben szenvedő paciensek,amely befolyásolná a kimeneti mérések értékelését,beleértve,de nem korlátozva a Parkinson-kórra,az amiotrófikus laterális szklerózisra(ALS)vagy sclerosis multiplexre(SM)
27.A paciens testtömegindexe(BMI)>35kg/m2-nél
32.A paciens ismerten nem tolerálja a NOVOCART® Inject plus valamelyik összetevőjét
33.A paciens olyan komorbiditásokkal rendelkezik,amely megakadályozza a műtétet
Operáció közbeni kizárási krit.
A 2.viziten az 1.vizit alábbi kizárási kritériumait meg kell erősíteni;minden kritériumra"nemmel"kell válaszolni,mielőtt a pacienst a vizsgálatra alkalmasnak tekintenénk
1.A paciens céltérdében II-es fokú defektus van az ICRS vagy ICRS-OCD oszt. szerint
2.A paciens céltérdében 2-nél több III-as vagy IV-es fokú defektus van az ICRS vagy ICRS-OCD oszt. szerint
3.A porcdefektus(ICRS vagy ICRS-OCD I-es vagy III-as vagy IV-es fokú)a céltérd 6 ízületi területéből 3-nál többet érint
4.A 2 mm-nél mélyebb szubkondriális csontdefektusokkal(az érintett csont reszekciója után)rendelkező paciensek,hacsak adjuváns defektusfeltöltést nem végeznek majd a NOVOCART® Inject plus transzplantáció előtt vagy alatt
5.A paciensnek atrthrofibrózisa van a céltérdben
6.A paciensnek diffúz kondromalaciája van |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint in this trial is the responder rate based on the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS5) defined as the average of the 5 subscale scores (ensuring identical weight from all subscales) at the 24 months follow-up assessment. The KOOS5 responder rate is defined as the proportion of patients with ≥ 10 points improvement in the KOOS5 from baseline to the 24 months visit. |
| Ebben a vizsgálatban az elsődleges végpont a reagálók aránya a Térdsérülés és osteoarthritis kimeneti pontszám (KOOS5) alapján, melyet meghatároz az 5-pontos alskála átlaga (biztosítva az azonos súlyt az összes alskálából) a 24 hónapos utánkövetés értékelésen. A KOOS5 reagálók aránya azon paciensek arányaként határozandó meg, akik esetében a KOOS5 ≥ 10 pontos javulása áll fenn a kiindulás és a 24 hónapos vizit között. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 24-months follow-up assessment |
| 24 hónapos utánkövetés értékelése |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in the KOOS5 from baseline to the 24 months assessment
2. Change in the 5 individual subscores of the KOOS from baseline to the 24 months assessment
3. Change from baseline in the International Knee Documentation Committee (IKDC) subjective score from baseline to the 24 months assessment
4. IKDC subjective score responder rate, defined as the proportion of patients with > 20.5 points improvement in the IKDC subjective score from baseline to the 24 months visit
5. Change from baseline to the 24 months visit in the EQ-5D-5L question¬naire
6. Change from baseline to the 24 months visit in activity level/ functional status
7. Patient satisfaction with treatment 24 months after NOVOCART® Inject plus transplantation
8. Change from baseline to the 24 months visit in the grading according to the IKDC surgeons part
9. In vivo performance measured by the 24 months morphological assessment of the Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) score and biochemical MR assessement by T2 mapping in a subgroup of 48 patients
10. Treatment failure rate, i.e. proportion of patients with treatment failures from transplantation to the 24 months visit. Treatment failure is defined as all graft-related conditions requiring surgical re-intervention, e.g.
o Tissue hypertrophy or overgrowth,
o Tissue fraying, fibrillation, or plica formation
o Partial or complete delamination
o Abnormal tissue in the defect including bone, loose bodies, etc.
o Insufficient or missing repair tissue
Surgical lysis of adhesions is not regarded as treatment failure.
11. Time to treatment failure
12. Treatment-related adverse events (AEs) from baseline to the 24 months assessment
|
1. Változás a KOOS5 pontszámban a kiindulás és a 24 hónapos értékelés között
2. Változás a KOOS 5 egyéni alpontszámban a kiindulás és a 24 hónapos értékelés között
3. Változás a Nemzetközi Térddokumentációs Bizottság (IKDC) szubjektív pontszámában a kiindulás és a 24 hónapos értékelés között
4. Az IKDC szubjektív pontszám reagálók aránya azon paciensek arányaként határozandó meg, akik esetében az IKDC szubjektív pontszámának > 20,5 pontos javulása áll fenn a kiindulás és a 24 hónapos vizit között.
5. Változás a kiindulás és a 24 hónapos vizit között az EQ-5D-5L kérdőívben
6. Változás a kiindulás és a 24 hónapos vizit között az aktivitási szintben/funkcionális státuszban
7. A paciens megelégedettsége a kezeléssel 24 hónappal a NOVOCART® Inject plus transzplantáció után
8. Változás a kiindulás és a 24 hónapos vizit között az IKDC sebészi része szerinti osztályozásban
9. In vivo teljesítmény a Porchelyreállító szövet mágneses rezonanciás megfigyelési (MOCART) pontszámának 24 hónapos morfológiai értékelésével, és a biokémiai MR értékeléssel mérve egy 48 pacienses alcsoport T2 térképezésével
10. A kezelés sikertelenségének aránya, azaz a paciensek aránya, akiknél a transzplantáció és a 24 hónapos vizit között a kezelés sikertelen volt A kezelés sikertelen, ha az összes grafttal kapcsolatos állapot sebészeti újra beavatkozást tesz szükségessé, pl.:
o Szövethipertrófia vagy túlnövekedés
o Szövetkopás, fibrilláció vagy ránc kialakulása
o Részleges vagy teljes delaminálás
o Rendellenes szövet a defektusban, beleértve a csontot, laza testeket stb.
o Elégtelen vagy hiányzó helyreállító szövet
Az adhéziók sebészi lízisét nem tekintjük kezelési sikertelenségnek.
11. A kezelés sikertelenségéig eltelt idő
12. Kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) a kiindulástól a 24 hónapos értékelésig |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to point E.5.2 |
| Lásd E.5.2. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó beteg utolsó vizit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
Print
