Clinical Trial Results:
Aztreonam for inhalation for the treatment of acute exacerbations in cystic fibrosis. An open-label, randomised, cross-over pilot study of AZLI plus intravenous Colistin versus standard dual intravenous therapy.
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-002832-34 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
27 Sep 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2020
|
First version publication date |
28 Oct 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
AZLI2016DN001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02894684 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Liverpool Heart and Chest Hospital
|
||
Sponsor organisation address |
Thomas Drive, Liverpool, United Kingdom, L17 4LH
|
||
Public contact |
Freddy Frost, Liverpool Heart & Chest Hospital, freddy.frost@lhch.nhs.uk
|
||
Scientific contact |
Freddy Frost, Liverpool Heart & Chest Hospital, 0044 01516001616, freddy.frost@lhch.nhs.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
13 May 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 Sep 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Is using Cayston plus one standard intravenous antibiotic as effective as two standard intravenous antibiotics in the treatment of an acute chest infections in people with cystic fibrosis?
|
||
Protection of trial subjects |
Pragmatic design dovetailed beside standard practice
|
||
Background therapy |
Chest physiotherapy, mucolytics, oral corticosteroids. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jan 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
|
||
Worldwide total number of subjects |
16
|
||
EEA total number of subjects |
16
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
16
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
Recruited between January 2017 and January 2019 | |||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
n.a | |||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||
Number of subjects started |
16 | |||||||||
Number of subjects completed |
16 | |||||||||
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Day 14 comparison (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
|||||||||
Arm title
|
AZLI+IV | |||||||||
Arm description |
AZLI+IV | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
AZLI+IV
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for concentrate for solution for infusion, Concentrate for nebuliser solution
|
|||||||||
Routes of administration |
Inhalation use, Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
TDS
|
|||||||||
Arm title
|
IV+IV | |||||||||
Arm description |
IV+IV | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Colistimethate+ one other IV
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
|
|||||||||
Routes of administration |
In vitro use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
As per protocol
|
|||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Day 14 comparison
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
AZLI+IV
|
||
Reporting group description |
AZLI+IV | ||
Reporting group title |
IV+IV
|
||
Reporting group description |
IV+IV |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in FEV1 at Day 14 | ||||||||||||
End point description |
Paired comparison of between treatment differences for change in FEV1 at 14 days
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
IV+IV v AZLI+IV
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
4.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.1 | ||||||||||||
upper limit |
7.2 |
|
||||||||||
End point title |
Time to next exacerbation | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Time to Next Exacerbation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Log rank | |||||||||
Comparison groups |
AZLI+IV v IV+IV
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
> 0.05 | |||||||||
Method |
Logrank | |||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in CFQ-R Respiratory Domain at Day 14 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
AZLI+IV v IV+IV
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.73 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Pseudomonas aeruginosa load on Day 14 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
White cell count at Day 14 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
AZLI+IV v IV+IV
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
28
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.73 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.1 | ||||||||||||
upper limit |
4.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
C-Reactive Protein at Day 14 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Paired comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
AZLI+IV v IV+IV
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
28
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9 | ||||||||||||
upper limit |
26 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Day 1, 7 and 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
Study dictionary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZLI+IV
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IV+IV
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |